Prolongación de la duración de los catéteres venosos periféricos en personas con fibrosis quística

Antecedentes

La Fibrosis Quística (FQ) es una enfermedad genética común que afecta, entre otros órganos, al árbol respiratorio. La principal causa de mortalidad y morbilidad en la FQ son las infecciones pulmonares causadas por un número limitado de bacterias, en particular bacterias gram negativas como Pseudomonas aeruginosa (PA) y el complejo Burkholderia cepacia (BCC), que causan frecuentes infecciones pulmonares clínicamente agudas.

Las cifras actuales muestran que el 57,3% de los pacientes tienen los pulmones infectados por PA y el 2,9% de ellos tienen los pulmones infectados por BCC (1). Para combatir las exacerbaciones pulmonares, los pacientes deben someterse con frecuencia a tratamientos con antibióticos, que a menudo no pueden administrarse por vía oral o en aerosol, sino que deben administrarse por vía intravenosa (IV). Algunos Centros de FQ también han adoptado un protocolo de tratamiento para pacientes crónicamente infectados por patógenos respiratorios en los que se administra rutinariamente un ciclo profiláctico de antibióticos por vía intravenosa cada 3 meses, incluso en ausencia de síntomas clínicos de exacerbaciones pulmonares (2). continuarse durante al menos 10 días, pero por lo general dura 2 semanas (3). Por lo tanto, completarlo requeriría realizar numerosas venopunciones a un paciente. En EE. UU., durante 2004, el 45 % de los pacientes de 18 a 30 años requirieron al menos 1 curso de antibióticos intravenosos, alrededor del 25 % 2 cursos IKV y el 15 % 3 cursos o más (1). Este régimen de tratamiento intravenoso trae consigo una importante carga de dolor, ansiedad y un empeoramiento de la calidad de vida (4). Con el fin de reducir el número de venopunciones necesarias para un curso de antibióticos, se han utilizado varios dispositivos intravenosos permanentes para administrar la infusión de antibióticos.

Algunos de estos catéteres venosos se insertan en un vaso central. Entre ellos, los cateterismos port y los catéteres centrales tipo Groshong o Broviac, los catéteres Midline son los más utilizados (5-9). Están destinados a durar desde varias semanas hasta años. Su inserción requiere una intervención quirúrgica. En ocasiones, una intervención tan invasiva puede no estar indicada debido al estado clínico del paciente. Además, la presencia de un dispositivo permanente puede influir en la imagen corporal y la autonomía de los pacientes, con consecuencias negativas en la condición psicológica del paciente, especialmente en la adolescencia (10). Además, pueden ocurrir infecciones sistémicas (11), el manejo permanente del dispositivo puede resultar complicado (12-15) y puede influir en el día a día del paciente. Recientemente, se ha descrito una alta incidencia de trombosis relacionada con la inserción de este tipo de catéteres (16). El tipo de dispositivo intravenoso más utilizado para administrar antibióticos en la FQ es el catéter venoso periférico corto (SPVC) o cánula (17, 18). ) que se ha considerado durante mucho tiempo la forma más sencilla, fácil de usar y económica de administrar la terapia IV en la FQ. El uso de este dispositivo permite no pinchar a los pacientes en cada administración y eventualmente realizar el ciclo de antibiótico en casa evitando la hospitalización y por lo tanto manteniendo una vida diaria relativamente normal. Además, en comparación con los dispositivos permanentes descritos anteriormente, este es menos invasivo, no requiere una intervención quirúrgica para ser insertado y está destinado a mantenerse solo durante la duración del tratamiento.

Con el fin de facilitar la autonomía de las personas con FQ y reducir el condicionamiento de su calidad de vida, la administración domiciliaria de antibiótico intravenoso se ha vuelto cada vez más común (17-21). En 2004, el 20,1 % de los pacientes con FQ de EE. UU. recibieron tratamiento intravenoso en el hogar (1). Los pacientes mismos y sus familiares a menudo reciben capacitación de las enfermeras de los centros de FQ sobre cómo manejar la administración del tratamiento con antibióticos por su cuenta.

Las responsabilidades típicas del personal de enfermería del Centro de FQ son posicionar el SPVC, administrar el acceso venoso y las infusiones de medicamentos, evaluar el sitio de inserción de la cánula y la administración de medicamentos, y educar a los pacientes sobre posibles complicaciones (21-23).

Durante el curso, la permeabilidad del acceso venoso entre una administración de antibiótico y la siguiente se logra lavando el catéter al final de cada infusión con solución salina normal o con solución de heparina.

Con el paso del tiempo, la inserción de la SPVC puede volverse cada vez más difícil debido al traumatismo venoso repetido, lo que puede conducir a la formación de trombos y la oclusión progresiva de la vena; (17).

Debido a los patógenos respiratorios particulares (PA, BCC) que afectan a los pulmones de los pacientes con FQ, las dosis de antibióticos son mucho más altas que las administradas a pacientes sin FQ con neumonía. Aunque reduce sensiblemente el riesgo de problemas infecciosos, la administración intravenosa de dosis tan altas de antibióticos puede irritar la túnica íntima de las venas y causar una flebitis que puede ocluir la vena y por lo tanto interrumpir la permeabilidad de la vena. De hecho, está bien establecido que la infusión de antibióticos y otras sustancias irritantes causan con frecuencia flebitis iatrogénica (24-28). Otros factores han sido discutidos como factores de riesgo para la aparición de flebitis y para la corta duración de la SPVC (29); entre otros, el movimiento del paciente, su edad, el tipo de SPVC, el tipo de apósito utilizado, el sitio de inserción (30) el hemograma, (25).

La aparición de flebitis obliga a los profesionales de la salud a reposicionar el catéter venoso en otro sitio y causar al paciente más sufrimiento, dolor y ansiedad. Aunque escasamente investigado, el problema de reducir la cantidad de venopunciones y el dolor en pacientes con FQ es clínicamente importante. Un estudio reciente de nuestro grupo de investigación ha examinado los recuerdos de pacientes adultos con FQ sobre los procedimientos invasivos recibidos en la infancia (31). El estudio ha evidenciado que las venopunciones repetidas implican un empeoramiento adicional de su calidad de vida y pueden influir en el futuro cumplimiento de los tratamientos por parte del niño con FQ.

Hasta el momento, solo unos pocos estudios han investigado una forma efectiva de prolongar la duración de las SPVC sin causar flebitis, pero no son concluyentes (32,33). Sobre la base de los estudios existentes, se puede suponer que el volumen de líquido en que el antibiótico se diluye, y en consecuencia su concentración, puede afectar la irritación de la túnica íntima de las venas.

Objetivos específicos y justificación

Este estudio tiene como objetivo investigar si una concentración diferente de la dosis prescrita de antibiótico en la infusión durante las administraciones intravenosas influye en la inflamación de los vasos y la duración consiguiente de las SPVC en pacientes con FQ que reciben ciclos de antibióticos.

Para cada antibiótico a administrar IV, el productor, además del tipo de infusión, también proporciona una concentración máxima sugerida o un rango de concentración.

Teóricamente es posible reducir la irritación del vaso manteniendo constante la cantidad de fármaco y el tiempo de infusión, pero diluyendo la cantidad prescrita de antibiótico en un mayor volumen de infusión, en un intervalo de tiempo determinado. Esto conduciría a un menor número de moléculas de fármaco que actúan como irritantes en la túnica íntima.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es verificar la hipótesis de que un mayor volumen de infusión para cantidades constantes de dosis de fármaco y tiempo, reduce la irritación de la túnica íntima del vaso causada por el antibiótico y permite una mayor permeabilidad de la vena y una mayor uso del SPVC.

Compararemos los resultados de dos concentraciones diferentes de antibiótico en solución salina normal, que es la infusión más utilizada para la administración intravenosa de antibióticos. El tipo de antibiótico recetado y el tiempo de infusión seguirán siendo los mismos. El médico especialista del centro de FQ seguirá prescribiendo los medicamentos como de costumbre, según los protocolos del interno y las condiciones clínicas de los pacientes.

El objetivo final del estudio es reducir la angustia y el malestar de los pacientes cuando se ven obligados a someterse a tratamientos con antibióticos que requieren procedimientos invasivos. De hecho, si se confirmara la hipótesis probada, el simple aumento del volumen de solución salina normal en la que se diluye el antibiótico conduciría a una menor irritación de las venas, una menor incidencia de flebitis y una permanencia más prolongada de la SPVC utilizada para un curso de antibióticos IV. Esto implicaría una reducción del número de venopunciones necesarias para completar un curso de antibióticos intravenosos y una reducción de la incomodidad y el dolor del paciente.

Además, de confirmarse la hipótesis contrastada, la solución propuesta sería inmediatamente aplicable a la práctica clínica, ya que no requeriría ningún proceso de autorización. Además, sería de bajo costo y completamente seguro, a menos que exista alguna contraindicación para la infusión de un volumen mayor de solución salina normal. Además de esto, los proveedores de atención médica de los centros de FQ podrían tener un método simple, seguro y de costo relativamente bajo para prolongar la duración in situ de un curso de antibióticos intravenosos y para reducir el número de venopunciones administradas al paciente.

Resultados preliminares

Recientemente este mismo grupo de investigadores ha llevado a cabo un estudio observacional, parcialmente retrospectivo y parcialmente prospectivo (34-36). Estudiamos 87 SPVC insertadas a 36 pacientes en 56 ciclos de tratamiento antibiótico IV en un período de 6 meses (duración media 8,3 días). Se ha evidenciado que el calibre de la SPVC y el número de administraciones diarias se correlacionan significativamente con la duración en el sitio de la cánula. En particular, los SPVC con un calibre más grande (G22) tuvieron una duración media más larga que los SPVC más pequeños (G24) (9,6 días frente a 7,2 días, p = 0,03) Las SPVC utilizadas para ciclos de antibióticos en los que la dosis diaria de antibiótico se dividió en 3 administraciones tuvieron una duración media mayor (10,3 días) que las utilizadas en ciclos en los que la dosis diaria se dividió en 2 administraciones (6,5 días, p=0,001).

Según este estudio, otros factores como la edad de los pacientes, la marca de la cánula, el profesional de la salud que insertó la cánula, el sitio de inserción (brazo dominante o no dominante) y la administración concomitante de medicamentos antiinflamatorios orales no parecen influir en la duración del SPVC en el sitio. Los resultados del estudio llevan a los investigadores a plantear la hipótesis de que la concentración de la infusión de antibiótico, es decir, su dilución, podría tener un impacto en la inflamación local del vaso. De hecho, dado que cada administración única se administró en el mismo volumen de infusión de 100 ml, los pacientes que habían recibido la dosis diaria de antibiótico dividida en 3 administraciones habían recibido la misma dosis diaria de antibiótico diluida en un mayor volumen de líquidos tanto diariamente como en cada administración. .

El grupo de estudio está compuesto por Enfermeras, Médico y un Técnico con una larga experiencia en la investigación de la FQ. El grupo ha llevado a cabo también otros estudios destinados a encontrar la manera de que las curas recibidas por los pacientes tengan el menor impacto posible en su calidad de vida. En particular, el interés del grupo de estudio se ha centrado en el tema del dolor en pacientes con FQ (31, 37, 38).

Plan Experimental

Diseño del estudio: ensayo clínico aleatorizado controlado no ciego. El estudio confrontará el efecto de dos concentraciones diferentes de antibióticos administrados IV sobre la inflamación de la vena y sobre la duración in situ del SPVC insertado.

La asignación de pacientes a un grupo u otro se hará por aleatorización. La aleatorización será iniciada por un investigador ciego con respecto a los pacientes. El análisis de datos será realizado por un investigador ciego con respecto a los pacientes.

El estudio no influirá en el curso habitual del tratamiento terapéutico elegido por el médico especialista del centro de FQ. La única variable experimental será la concentración de la dosis de antibiótico prescrita por el médico en la infusión, o el volumen de líquidos necesarios para infundir el antibiótico.

Con el objetivo de reducir el número de posibles variables de confusión, rango de edad de los pacientes, calibre y marca de SPVC, tipo de apósito, escalas utilizadas para la evaluación de la irritación e infiltración, tipo de antibiótico utilizado, tiempo de infusión, número de intentos de Se estandarizará la inserción de SPVC.

Se ha obtenido la autorización del Comité de Ética del Meyer Children Hospital.

Los sujetos incluidos en el estudio firmarán un consentimiento informado y el consentimiento para el tratamiento de sus datos personales. Recibirán información escrita sobre el estudio.

Los datos serán analizados y presentados en forma agregada y de ninguna manera será posible volver a rastrear los sujetos a los que se refieren los datos.

Sujetos, Materiales y Métodos

Este es un estudio multidisciplinario con participación de enfermeras investigadoras y médicos investigadores. Participarán en el estudio de acuerdo con su propio campo de competencias profesionales y responsabilidades legales, tal como se describe en las leyes vigentes en Italia. En particular, los médicos realizarán diagnósticos y ordenarán recetas y las enfermeras administrarán la terapia, elegirán y utilizarán los dispositivos intravenosos más apropiados de acuerdo con la condición clínica del paciente, detectarán y evaluarán los signos y síntomas con el uso de escalas validadas, educarán e instruirán al pacientes en la terapia. El reclutamiento de pacientes para el estudio será realizado por el Médico y la Enfermera conjuntamente evaluando el cumplimiento de los criterios de inclusión e informando al paciente.

Las Enfermeras participantes en el estudio deberán estar todas en posesión de la habilitación para el ejercicio de la profesión y del título de posgrado en Enfermería o equivalente y serán instruidas por el investigador principal en cuanto al uso de las escalas de evaluación utilizadas en el estudio, la los criterios de inclusión de los participantes y el protocolo de investigación.

Criterios de inclusión

Para ser incluidos en el estudio, los sujetos deben cumplir con los siguientes requisitos:

• diagnóstico de fibrosis quística, realizado de acuerdo con la Guía de la Fundación de Fibrosis Quística (Rosenstein BJ. J Pediatr 1998;132: 589-595)
• edad de 18 años o más y capacidad para expresar conscientemente su propio consentimiento informado.
• tener una prescripción realizada por uno de los médicos especialistas del Centro de FQ de un ciclo de antibióticos intravenosos de duración prevista de 2 semanas, debido a una exacerbación pulmonar, con la asociación de ceftazidima 3 veces al día y tobramicina una vez al día diluida en solución salina normal.
• ausencia de condiciones clínicas que contraindiquen la administración de 350ml de Salino Normal en 30 minutos 3 veces al día y de 400ml de Salino Normal en 40 minutos.
• sin terapia antiinflamatoria simultánea administrada por vía oral, IM o IV
• Han pasado 30 días desde la finalización del curso anterior.
• el curso IV se le dará al sujeto como paciente hospitalizado, y él o ella será admitido en nuestro hospital

Los dos grupos experimentales tendrán el siguiente tratamiento:

Grupo A: la ceftazidima se infundirá diluida en solución salina normal a la concentración máxima sugerida de 40 mg por ml de infusión. Tiempo de infusión: 30 minutos.

Grupo B: la ceftazidima se infundirá diluida en solución salina normal a una concentración de 10 mg por ml de infusión. Tiempo de infusión: 30 minutos.

Para ambos grupos, la tobramicina se infundirá diluida en solución salina normal a una concentración de 1 mg por ml de infusión (es decir, la mitad de la concentración máxima sugerida de 1 mg por ml de infusión). Tiempo de infusión: 40 minutos.

Los resultados medidos serán:

• el nivel de irritación de la primera vena que se canula para el curso. La evaluación se realizará utilizando la "Escala de Flebitis" del Estándar de Práctica de la Sociedad de Enfermeras Intravenosas (39). La Escala se describe en la Sección "Protocolo Clínico".
• el número de días que el primer SPVC utilizado para el ciclo de tratamiento permanece in situ antes de retirarlo.

Para cada uno de los dos grupos se calculará sobre:

La proporción de sujetos que obtendrán una puntuación de 0 o 1 en la "Escala de flebitis" para cada día de observación (1.er día, 2.º día... hasta el 14.º) La duración media de la primera SPVC insertada para el ciclo de tratamiento

Análisis estadístico

Las diferencias entre proporciones se analizarán con la prueba de Chi-cuadrado. Las diferencias entre las medias de las duraciones in situ de las SPVC se analizarán mediante la prueba t de Student.

El nivel de significancia estadística se establece en el 95%.

La extracción del primer SPVC insertado para el curso de antibióticos concluye la participación del sujeto en el estudio. El SPVC se eliminará en los siguientes casos:

• Al finalizar el IV curso
• Si el nivel de flebitis es 2 o más en la "Escala de flebitis"
• Si el nivel de infiltración es 1 o más en la "Escala de infiltración" del Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39). La Escala se describe en la Sección "Protocolo Clínico".
• Si el dolor tiene una calificación de 3 o más en una escala numérica de dolor de 0 a 10 (40). Si el sujeto necesita prolongar la terapia con antibióticos por más de 14 días, la participación del sujeto en el estudio finalizará después del día 14.

Una misma asignatura puede ser readmitida al estudio si han transcurrido 30 días desde la finalización del curso anterior.

El sujeto es un desertor si

• Él o ella pide retirar el SPVC o se lo quita de forma autónoma o decide rechazar la terapia.
• El paciente comienza a tener contraindicaciones para el volumen de solución salina normal infundida
• El paciente comienza a tomar antiinflamatorios por vía oral o IM o IV.
• El paciente rechaza la terapia prescrita por más de 3 administraciones o por 2 administraciones consecutivas.
• Uno o ambos antibióticos recetados son modificados por el médico especialista del Centro de FQ debido a cambios en las condiciones clínicas del sujeto; la modificación de la dosis de ceftazidima o tobramicina no interrumpe la participación en el estudio si la concentración de la infusión permanece igual. Si este es el caso, el volumen de Salino Normal se cambiará de acuerdo con la nueva dosis suscrita.
• El SPVC se usa para tomar una muestra de sangre o para inyectar cualquier medicamento que no sea ceftazidima y tobramicina.
• La concentración prescrita no se respeta, incluso si esto sucede solo una vez.

Los datos sobre el nivel de inflamación de la vena tomados hasta el momento del abandono se incluirán en el análisis según la intención de tratar. No se tendrá en cuenta la duración del SPVC.

Determinación de la numerosidad de la muestra

El Centro de FQ de la Toscana atiende a 191 pacientes. 78 pacientes (41%) son adultos y potencialmente elegibles para el estudio. Todos los pacientes del Centro Regional de FQ de Tuscan son vistos en la clínica de pacientes ambulatorios regularmente para evaluar el estado clínico y la microbiología de las secreciones del tracto respiratorio. Según los datos encontrados con el estudio preliminar realizado por este mismo grupo de investigación (34), los cursos de antibióticos que cumplen con los criterios de inclusión para este estudio en un año serán alrededor de 50 en el Centro Tuscano de FQ de Florencia.

Para determinar la numerosidad de la muestra para la prueba t sobre las diferencias entre medias de duraciones de SPVC, fijamos una potencia de prueba de 0,8. En ausencia de medidas de referencia, planteamos la hipótesis de una diferencia mínima esperada entre la duración de la SPVC en los dos grupos experimentales igual a la encontrada en el estudio preliminar realizado por este grupo de investigación (34) entre pacientes que recibieron antibióticos por vía intravenosa 2 veces al día. y los que las recibieron 3 veces al día, es decir, 3,8 días. Además, hipotetizamos una desviación estándar dentro de cada grupo igual a la encontrada en los dos grupos del estudio preliminar, es decir, 5. Sobre la base de estos valores esperados, la numerosidad de los dos grupos experimentales se determinó en 30 para cada grupo. . Dicho número se incrementará de un número de asignaturas igual al número de abandonos.

Aleatorización

Se utilizará un método de aleatorización simple. Uno de los participantes del grupo de investigación hará la aleatorización y no tendrá ningún otro rol en el estudio. Será ciego respecto a los pacientes y no conocerá ni su identidad ni su estado clínico. Cada vez que un paciente sea reclutado en el estudio por los investigadores, el Médico y la Enfermera que hayan realizado el reclutamiento contactarán al investigador responsable de la aleatorización para comunicarle que se ha incluido un nuevo paciente sin dar ninguna información sobre el mismo. El responsable de la aleatorización lanzará al aire una moneda de 50 céntimos de euro y comunicará el resultado. El anverso de la moneda (el que indica el valor de la moneda) significa la inclusión en el Grupo A. El reverso de la moneda (el que tiene el distintivo nacional) significa la inclusión en el Grupo B. La persona responsable de la aleatorización estará disponible por teléfono. en un teléfono móvil dedicado durante todo el tiempo de apertura del CF Center.

El estudio finalizará cuando ambos grupos hayan alcanzado la numerosidad establecida a priori, más el número de abandonos.

Secuencia o Cronograma del Proyecto

Enero 2007: educación de las Enfermeras y de los Médicos que actúan en los aspectos clínicos del estudio (reclutamiento, canulación, conocimiento del protocolo de investigación y preparación de las concentraciones esperadas; evaluación del sitio de canulación y uso de las escalas, educación del paciente); Febrero de 2007: comienzo del reclutamiento de pacientes e inicio del estudio Junio ​​de 2007: primer control de los pacientes reclutados y de la calidad de los datos recopilados Octubre de 2007: segundo control de los pacientes reclutados y de la calidad de los datos recopilados Reciclaje de todas las personas que colaborar en el estudio del investigador principal.

Febrero de 2008: tercer control de los pacientes reclutados y de la calidad de los datos recopilados Junio ​​de 2008: cuarto control de los pacientes reclutados y de la calidad de los datos recopilados Reciclaje de todas las personas que colaboran en el estudio por parte del investigador principal.

Octubre de 2008: quinto control de los pacientes reclutados y de la calidad de los datos recopilados Febrero de 2009: 6º control de los pacientes reclutados y de la calidad de los datos recopilados Reciclaje de todas las personas que colaboran en el estudio por parte del investigador principal.

Junio ​​de 2009: 7º control de los pacientes reclutados y de la calidad de los datos recogidos Noviembre de 2009: fin de la recogida de datos. Inserción de datos en papel en una base de datos de Microsoft Access 2000.

diciembre de 2009. Análisis estadístico. Redacción de informe final. Trabajo enviado para evaluación a una revista científica revisada por pares

Protocolos clínicos

Reclutamiento de pacientes En ocasión de la visita de un paciente a la Clínica de Pacientes Externos del Centro de FQ, el Médico decide, en base a las condiciones clínicas del paciente, de las pruebas de laboratorio, de los resultados del cultivo de esputo y otras pruebas diagnósticas instrumentales y de imágenes, si él o necesita un tratamiento antibiótico, de qué tipo y por qué vía de administración.

Si el médico decide prescribir un antibiótico, se verifican los criterios de inclusión. Si se cumplen todos los criterios, el sujeto es elegible para la inclusión en el estudio.

El paciente será invitado a participar en el estudio y se le dará la información necesaria. Después de responder a todas sus preguntas, si el paciente acepta la inclusión, el Médico y la Enfermera recogerán su consentimiento informado por escrito.

Posteriormente la Enfermera llamará al investigador a cargo de la aleatorización y le preguntará el grupo al que pertenece el paciente.

Posteriormente, la Enfermera recogerá los datos iniciales del paciente en el formulario de contratación. Luego insertará el SPVC.

Forma de administración del tratamiento Para la administración del tratamiento se utilizará únicamente el calibre 22 SPVC Intima BD. Antes de la inserción de SPVC se propondrá al paciente el uso de una crema anestésica local, si no está clínicamente contraindicado.

Antes de la inserción, el sitio de inserción se desinfectará con solución de Amukine al 5%. No se eliminará el vello de la piel.

Después de la inserción, el SPVC se fijará a la piel con un apósito transparente estéril.

No se cambiará ni quitará el apósito durante la experimentación para evitar el desplazamiento de la cánula. El SPVC se cerrará con una tapa de bloqueo sin aguja para todos los sujetos evaluados.

Cada perfusión se administrará durante un total de 70 minutos: 30 minutos para la ceftazidima y 40 minutos para la tobramicina. No habrá enrojecimiento entre el primer y el segundo antibiótico. Al final de cada infusión, la cánula se enjuagará con 1,5 ml de una solución de heparina (25 U/ml en solución salina normal). Durante la experimentación, el SPVC no puede utilizarse para ninguna otra terapia ni para la toma de muestras de sangre.

Preparación de las concentraciones según el protocolo de investigación:

En la tabla 1 se indican las diluciones a preparar para cada administración única de ceftazidima, según la dosis prescrita Grupo A

• 2000 mg.... 50ml
• 2500 mg.... 62,5ml
• 3000 mg.... 75ml

Grupo B

• 2000 mg.... 200ml
• 2500mg.... 250ml
• 3000 mg.... 300ml

La tabla 2 muestra la dilución a preparar para cada administración única de tobramicina, según la dosis prescrita.

Ambos grupos

• 150 mg.... 75ml
• 200 mg.... 100ml
• 250 mg.... 125ml
• 300 mg.... 150ml
• 350 mg.... 175ml
• 400 mg.... 200ml

Para facilitar la preparación de los antibióticos a infundir según las concentraciones indicadas en el protocolo de investigación, una empresa farmacéutica preparará frascos de Solución Salina Normal precargados con los volúmenes necesarios para el estudio.

Evaluación clínica

En el momento del reclutamiento en el estudio se recogerán los siguientes datos:

Edad y sexo, FEV1 (porcentaje del predicho), índice de masa corporal, PCR, microorganismo en el cultivo de esputo, número de intentos necesarios para insertar el SPVC.

Todos los días, antes de la administración IV del mediodía, un investigador evaluará:

1. El estado de irritación de la vena en la que se inserta la SPVC, utilizando la "escala de flebitis" del Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39), de la siguiente manera Grade Clinical Criteria

   • Grado 0.... Sin síntomas
   • Grado 1.... Eritema en el sitio de acceso con o sin dolor
   • Grado 2.... Dolor en el sitio de acceso con eritema y/o edema
   • Grado 3.... Dolor en el sitio de acceso con eritema y/o edema. Formación de rayas. Cordón venoso palpable
   • Grado 4.... Dolor en el sitio de acceso con eritema y/o edema. Formación de rayas. Cordón venoso palpable de más de 1 pulgada de largo. Drenaje purulento

2. El estado de infiltración de la vena en la que se inserta la SPVC, utilizando la "Escala de infiltración" del Standard of Practice of the Intravenous Nurses Society (39) De la siguiente manera.

   • Grado 0.... Sin síntomas
   • Grado 1.... Piel palidecida, edema
   • Grado 2.... Piel palidecida, edema de 1 a 6 pulgadas en cualquier dirección; frío al tacto; con o sin dolor.
   • Grado 3.... Piel blanqueada, translúcida; edema macroscópico >6 pulgadas en cualquier dirección; frío al tacto; dolor leve a moderado; posible entumecimiento.
   • Grado 4.... Piel blanqueada, translúcida; piel tirante, goteante, piel descolorida, amoratada, hinchada; edema macroscópico >6 pulgadas en cualquier dirección; edema tisular con fóvea profunda; deterioro circulatorio; dolor moderado a intenso; infiltración de cualquier cantidad de hemoderivado, irritante o vesicante
3. El dolor experimentado localmente por el paciente utilizando la escala numérica del dolor.
4. Eventos adversos, la actividad física realizada y cualquier otro evento relacionado con el curso de antibiótico que haya ocurrido en las últimas 24 horas, según lo descrito por el paciente.

El investigador comprobará, con preguntas y otras comprobaciones, que en las 24 horas anteriores se ha respetado la dilución prevista en el protocolo de investigación y que no se han producido violaciones del protocolo.

En casos raros, los pacientes que han iniciado el curso como pacientes internados pueden continuarlo en su casa, como se describió anteriormente (23). En estos casos se entregará a los pacientes un videoteléfono móvil de alta resolución. El investigador llamará por teléfono al paciente, lo entrevistará y evaluará el sitio de inserción utilizando el videoteléfono. La validez de este tipo de evaluación a distancia ha sido demostrada recientemente por un estudio realizado sobre úlceras en las piernas (41).

Si el evaluador califica el sitio de inserción con 2 o más en la "Escala de flebitis", o 1 o más en la "Escala de infiltración", o el paciente informa un dolor local de 3 o más en la escala de calificación numérica del dolor, se elimina el SPVC y finaliza la observación del sujeto en el estudio.

Controles de calidad

Cada 4 meses el Investigador Principal verificará el número de pacientes reclutados y la calidad de los datos recolectados, analizando todos los formularios de evaluación diarios. En caso de abandonos, el número de pacientes a reclutar se incrementará en un número igual de sujetos.

Cada 8 meses el Investigador Principal volverá a capacitar a todos los colaboradores involucrados en el estudio en particular en lo que respecta a: reclutamiento, canulación de venas, conocimiento del protocolo de investigación, preparación de diluciones de antibióticos, uso de escalas, capacitación del paciente.

Seguridad

Para esta investigación no utilizaremos ningún método o medicamento que se desvíe de la práctica clínica normal; aplicaremos los procedimientos operativos habituales para la prevención del Riesgo Clínico aprobados para el Hospital por el Comité Local para la Seguridad del Paciente y la Gestión del Riesgo Clínico, según lo dispuesto por el Decreto del Gobierno Regional de Toscana n. 1387/2004). Asimismo, el Investigador Principal es miembro de dicho Comité.

Los eventos adversos relacionados con la participación en el estudio serán monitoreados constantemente. Un miembro del grupo de estudio siempre estará disponible por teléfono para los pacientes por cualquier problema que pueda ocurrir durante el estudio.

Gestión de datos y análisis estadístico

Los datos se almacenarán en una base de datos de Microsoft Access 2000. El análisis estadístico será realizado por un Estadístico autónomo independiente, que no pertenezca a la Institución de Investigadores.