骨代謝と副甲状腺ホルモン関連タンパク質 (PTHrP) 授乳研究

妊娠と授乳は、母体のカルシウムと骨の代謝が変化した状態であり、ピーク骨量の発達に重大な影響を与える可能性があります。 これら 2 つの状態は異なるホルモン環境によって特徴付けられますが、どちらも重大な骨量減少と関連しています。 発育中の胎児のニーズを満たすためにカルシウムを提供する母体ホルモンのメカニズムは、授乳のニーズを満たすものとは異なるようです. 妊娠中、胎児が必要とする 30 gm のカルシウムは、主に 1, 25 ジヒドロキシ ビタミン D およびその他の要因によって媒介される母体の腸でのカルシウム吸収の増加から得られます。 いくつかの研究では、妊娠中の合計および遊離の 1, 25 ジヒドロキシ ビタミン D を測定し、その値がほぼ 2 倍であることがわかりました。 血清副甲状腺ホルモン (PTH) レベルは、妊娠初期に平均非妊娠値の約 10 ～ 30% に低下し、その後正期までに正常範囲の中央値まで上昇しますが、イオン化カルシウムは妊娠中は正常なままです。 原因（母体、胎児、または胎盤）は不明のままですが、PTHrPレベルは妊娠中に徐々に増加します. 妊娠中のヒトの骨代謝に関するほとんどの研究では、胎児への放射線被ばくを避けるために、骨密度ではなく骨代謝回転のマーカーの変化を測定しています。 これらの研究は、妊娠中の血液希釈の影響、糸球体濾過率 (GFR) の変化、分解、胎盤によるマーカーのクリアランスなど、結果を曇らせる可能性のあるいくつかの変数によって混乱しています。 これらの研究のいくつかは、妊娠初期から中期にかけての骨吸収の尿中マーカーの増加を報告していますが、骨形成マーカーは減少し、満期前に上昇します. 重要なことに、妊娠中または授乳中の P1NP などの最先端の骨形成マーカーを評価した人は誰もいません。

ヒトの授乳中は、1 日に 600 ～ 1000 ml の牛乳が生産され、1 日あたり 200 ～ 400 mg のカルシウムが失われると推定されています。 妊娠とは対照的に、このカルシウムの大部分は母​​体の骨格の脱灰に由来し、低エストロゲンの状況ではおそらく PTHrP によって主に媒介されます。 PTHrPレベルは、授乳中の女性では授乳中の女性よりも有意に高く、一方、無傷のPTHは授乳の最初の数ヶ月で約50%減少します。 PTHrP の供給源は乳腺である可能性が高く、PTHrP レベルは母乳中で 10,000 倍上昇し、循環母体の PTHrP レベルは授乳によってさらに増加し​​ます。 これはまた、授乳中の乳腺における PTHrP 遺伝子の組織特異的除去が授乳中の骨損失の減少であるというマウスモデルによっても支持されています。 PTHrP が母体循環に入ると、母体の骨格からの骨吸収とカルシウムの尿細管吸収を刺激します。 PTHrP は、イオン化されたカルシウムが通常のより高いレベルに上昇するにつれて、間接的に PTH を抑制します。 1, 25 ジヒドロキシ ビタミン D レベルは、授乳中は正常範囲内に低下しますが、授乳中の産後の女性よりも授乳中の方が高いことが報告されています. カルシウムの腸管吸収も、産後の期間中に正常に戻ります。 授乳中に得られる一連の骨密度測定では、骨梁（脊椎、股関節、大腿骨）で 3 ～ 10% の低下が見られ、皮質骨では 1 ～ 2% の低下が見られます。 どちらの損失も、閉経後の初期の女性、またはゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニスト療法を受けている女性に見られるよりもはるかに大きい. これは、授乳中の骨量減少を仲介するのはエストロゲンの減少だけではないことを意味します. 離乳と月経の再開に伴う分娩後の女性の骨密度の急速な回復があるため、授乳中の骨量減少は一時的なものと思われます。

骨吸収のマーカーは、ヒトの授乳に関するいくつかの前向き研究で尿中で測定され、2～3 倍上昇すると報告されています。 ただし、これらの結果は、妊娠と比較して授乳中に発生する可能性のある GFR と体積収縮の減少によって混乱する可能性があります。 驚くべきことに、血清で測定された骨吸収のより信頼できるマーカー (CTX および NTX) は、制御された授乳研究では測定されていません。 オステオカルシン (Oc) および骨特異的アルカリホスファターゼ (BSAP) によって測定される骨形成のマーカーは、一般に、授乳中により高いことが報告されています。 ただし、BSAP は骨形成の非常に敏感なマーカーではないため、これらの結果を解釈することは困難です。 最近のデータは、Oc が骨吸収と形成を測定する可能性があることを示唆しています。 骨形成の現在最も正確な尺度は、プロコラーゲン 1 (P1NP) の血清アミノ末端テロペプチドであり、授乳中の女性の対照研究では測定されていません。

これは、産後の授乳中の女性、産後の非授乳中の女性、および現在妊娠していない、または最近妊娠していない健康な対照者の前向きパイロットコホート研究です. 研究者は、授乳中の女性からの血液と尿のサンプルを、授乳していない産後の女性と正常な対照と比較することにより、骨の形成と吸収の測定可能な違いを推定したいと考えています. 21 歳から 45 歳までの 100 人の女性ボランティアが募集され、3 つのグループのそれぞれで 75 の評価可能な被験者または 25 を達成します。 1 回は分娩後 6 ～ 8 週で、もう 1 回は 12 ～ 14 週で 2 回の研究訪問があります。 通常のコントロールは、月経周期の卵胞期に見られ、産後の女性と年齢と人種が一致します。