Onderzoek naar botmetabolisme en bijschildklierhormoon-gerelateerd eiwit (PTHrP).

Zwangerschap en borstvoeding zijn beide toestanden van veranderd maternale calcium- en botmetabolisme, die een significante invloed kunnen hebben op de ontwikkeling van piekbotmassa. Hoewel deze twee toestanden worden gekenmerkt door verschillende hormonale omgevingen, zijn beide in verband gebracht met aanzienlijk botverlies. Het hormoonmechanisme van de moeder om calcium te leveren om aan de behoeften van de zich ontwikkelende foetus te voldoen, lijkt te verschillen van het mechanisme dat voorziet in de behoeften van borstvoeding. Tijdens de zwangerschap is de 30 g calcium die de foetus nodig heeft voornamelijk afkomstig van een toename van de maternale intestinale calciumabsorptie, die wordt gemedieerd door 1,25 dihydroxyvitamine D en andere factoren. Verschillende studies hebben totale en vrije 1, 25 dihydroxy vitamine D gemeten tijdens de zwangerschap en vinden de waarden bijna dubbel. Serum bijschildklierhormoon (PTH) -spiegels dalen tot ongeveer 10-30% van de gemiddelde niet-zwangere waarde in het eerste trimester en stijgen vervolgens tot het midden-normale bereik op termijn, terwijl geïoniseerd calcium normaal blijft tijdens de zwangerschap. PTHrP-niveaus nemen geleidelijk toe tijdens de zwangerschap, hoewel de bron (maternale, foetale of placenta) onduidelijk blijft. De meeste onderzoeken naar botmetabolisme bij mensen tijdens de zwangerschap hebben veranderingen in markers van botomzetting gemeten in plaats van botdichtheid om blootstelling aan straling van de foetus te voorkomen. Deze onderzoeken zijn verward door verschillende variabelen, zoals de effecten van hemodilutie tijdens de zwangerschap, veranderde glomerulaire filtratiesnelheden (GFR), degradatie en klaring van markers door de placenta, wat de resultaten kan vertroebelen. Sommige van deze onderzoeken melden een toename van urinemarkers voor botresorptie van vroeg tot halverwege de zwangerschap, terwijl markers voor botvorming afnemen en vervolgens stijgen voor de termijn. Belangrijk is dat niemand state-of-the-art markers van botvorming zoals P1NP tijdens zwangerschap of borstvoeding heeft beoordeeld.

Tijdens het geven van borstvoeding bij de mens wordt naar schatting 600 tot 1000 ml melk per dag geproduceerd met dagelijks calciumverlies van 200 tot 400 mg. In tegenstelling tot zwangerschap is het grootste deel van dit calcium afkomstig van demineralisatie van het maternale skelet, en wordt waarschijnlijk voornamelijk gemedieerd door PTHrP bij een laag oestrogeengehalte. PTHrP-spiegels zijn significant hoger bij vrouwen die borstvoeding geven dan niet-melkgevende controles, terwijl intact PTH met ongeveer 50% wordt verminderd tijdens de eerste paar maanden van borstvoeding. De bron van het PTHrP is waarschijnlijk de borstklier, aangezien de PTHrP-spiegels 10.000 maal verhoogd zijn in melk en de circulerende PTHrP-spiegels van de moeder verder toenemen bij het zogen. Dit wordt ook ondersteund door een muismodel waarin de weefselspecifieke ablatie van het PTHrP-gen in de lacterende borstklier resulteerde in een afname van botverlies tijdens lactatie. Wanneer PTHrP in de maternale circulatie terechtkomt, stimuleert het maternale botresorptie vanuit het skelet en de renale tubulaire resorptie van calcium. PTHrP onderdrukt indirect PTH wanneer geïoniseerd calcium stijgt tot hogere niveaus van normaal. 1, 25 dihydroxy vitamine D-spiegels vallen binnen het normale bereik tijdens borstvoeding, hoewel is gemeld dat ze hoger zijn bij zogende dan bij niet-zogende postpartumvrouwen. De opname van calcium in de darm wordt ook weer normaal tijdens de postpartumperiode. Seriële botdichtheidsmetingen verkregen tijdens lactatie tonen een daling van 3-10% in trabeculair bot (ruggengraat, heup, dijbeen) met een kleiner verlies van 1-2% in corticaal bot. Beide verliezen zijn veel groter dan die bij vroege postmenopauzale vrouwen of bij vrouwen die gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten krijgen. Dit houdt in dat het niet alleen de daling van oestrogeen is die botverlies tijdens de lactatie medieert. Het botverlies tijdens borstvoeding lijkt van voorbijgaande aard te zijn, aangezien de botdichtheid snel herstelt bij postpartumvrouwen met spenen en hervatting van de menstruatie.

Markers van botresorptie zijn gemeten in de urine in verschillende prospectieve onderzoeken naar lactatie bij mensen, waarvan is gemeld dat ze 2-3 keer zo hoog zijn. Deze resultaten kunnen echter worden verstoord door een afname van de GFR en volumecontractie die kan optreden tijdens borstvoeding in vergelijking met zwangerschap. Verrassend genoeg zijn er geen betrouwbaardere markers van botresorptie gemeten in serum (CTX en NTX) gemeten in een gecontroleerde lactatiestudie. Merkers van botvorming zoals gemeten door osteocalcine (Oc) en botspecifieke alkalische fosfatase (BSAP) zijn over het algemeen hoger tijdens borstvoeding. Deze resultaten zijn echter moeilijk te interpreteren omdat BSAP geen erg gevoelige marker is voor botvorming. Er zijn recente gegevens naar voren gekomen die suggereren dat Oc zowel botresorptie als botvorming kan meten. De huidige meest nauwkeurige maatstaf voor botvorming zijn serum amino-terminale telopeptiden van procollageen 1 (P1NP), die niet is gemeten in een controleonderzoek bij vrouwen die borstvoeding geven.

Dit is een prospectieve pilot-cohortstudie van post-partum zogende vrouwen, post-partum niet-lacterende vrouwen en gematchte gezonde controles die momenteel niet of niet recentelijk zwanger zijn. De onderzoekers hopen de meetbare verschillen in botvorming en -resorptie in te schatten door bloed- en urinemonsters van zogende vrouwen te vergelijken met niet-zogende postpartumvrouwen en normale controles. Er zullen 100 vrouwelijke vrijwilligers tussen de 21 en 45 jaar worden aangeworven om 75 evalueerbare proefpersonen te bereiken of 25 in elk van de drie groepen. Er zijn twee studiebezoeken, één op 6-8 weken en één op 12-14 weken postpartum. Normale controles zullen worden gezien tijdens de folliculaire fase van hun menstruatiecyclus en ze zullen qua leeftijd en ras overeenkomen met de postpartumvrouwen.