Исследование костного метаболизма и белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP) в период лактации

Беременность и лактация являются состояниями измененного материнского метаболизма кальция и костей, которые могут оказывать значительное влияние на развитие пиковой костной массы. Хотя эти два состояния характеризуются разной гормональной средой, оба связаны со значительной потерей костной массы. Материнский гормональный механизм обеспечения кальция для удовлетворения потребностей развивающегося плода, по-видимому, отличается от механизма, обеспечивающего потребности в период лактации. Во время беременности 30 г кальция, необходимые плоду, поступают преимущественно за счет увеличения всасывания кальция в кишечнике матери, которое опосредовано 1,25-дигидроксивитамином D и другими факторами. В нескольких исследованиях измеряли общий и свободный 1,25-дигидроксивитамин D во время беременности и обнаружили, что значения почти удвоились. Уровни сывороточного паратиреоидного гормона (ПТГ) падают примерно до 10-30% от среднего значения для небеременных в первом триместре, а затем повышаются до среднего нормального диапазона к сроку, в то время как ионизированный кальций остается нормальным на протяжении всей беременности. Уровни ПТГрП постепенно увеличиваются на протяжении всей беременности, хотя источник (материнский, плодный или плацентарный) остается неясным. В большинстве исследований костного метаболизма у людей во время беременности измерялись изменения маркеров метаболизма костной ткани, а не плотности костной ткани, чтобы избежать радиационного облучения плода. Эти исследования были смешаны несколькими переменными, такими как эффекты гемодилюции во время беременности, изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), деградация и клиренс маркеров плацентой, которые могут затуманить результаты. В некоторых из этих исследований сообщается об увеличении маркеров резорбции кости в моче от раннего до среднего срока беременности, в то время как маркеры формирования кости снижаются, а затем повышаются перед доношенным сроком. Важно отметить, что никто не оценивал современные маркеры костеобразования, такие как P1NP, при беременности или в период лактации.

Подсчитано, что во время лактации у человека вырабатывается от 600 до 1000 мл молока в день с ежедневной потерей кальция от 200 до 400 мг. В отличие от беременности большая часть этого кальция поступает в результате деминерализации материнского скелета и, вероятно, преимущественно опосредована ПТГрП в условиях низкого уровня эстрогена. Уровни ПТГрП значительно выше у кормящих женщин, чем у некормящих женщин, в то время как интактный ПТГ снижается примерно на 50% в течение первых нескольких месяцев лактации. Источником ПТГрП, вероятно, является молочная железа, поскольку уровни ПТГрП повышаются в 10 000 раз в молоке, а уровни циркулирующего материнского ПТГрП еще больше увеличиваются при кормлении грудью. Это также подтверждается мышиной моделью, в которой тканеспецифическое удаление гена PTHrP в лактирующей молочной железе приводит к уменьшению потери костной массы во время лактации. Когда ПТГрП попадает в кровоток матери, он стимулирует резорбцию материнской кости из скелета и резорбцию кальция в почечных канальцах. ПТГрП косвенно подавляет ПТГ, поскольку ионизированный кальций повышается до верхних уровней нормы. 1, 25 Уровни дигидроксивитамина D находятся в пределах нормы во время лактации, хотя, как сообщается, они выше у кормящих женщин, чем у некормящих послеродовых женщин. Кишечная абсорбция кальция также возвращается к норме в послеродовой период. Серийные измерения плотности костной ткани, полученные во время лактации, показывают снижение на 3-10% в трабекулярной кости (позвоночник, бедро, бедренная кость) с меньшей потерей на 1-2% в кортикальной кости. Обе потери намного больше, чем у женщин в ранней постменопаузе или у женщин, получающих терапию агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ). Это означает, что не только падение уровня эстрогена опосредует потерю костной массы во время лактации. Потеря костной массы во время лактации, по-видимому, носит временный характер, так как у женщин в послеродовом периоде происходит быстрое восстановление плотности костной ткани с отлучением от груди и возобновлением менструаций.

Маркеры резорбции костей были измерены в моче в нескольких проспективных исследованиях лактации у людей, где сообщалось, что они повышены в 2-3 раза. Однако эти результаты могут быть искажены снижением СКФ и сокращением объема, которое может произойти во время лактации по сравнению с беременностью. Удивительно, но более надежные маркеры резорбции кости, измеряемые в сыворотке (CTX и NTX), не были измерены в исследовании с контролируемой лактацией. Маркеры костеобразования, измеряемые остеокальцином (Ос) и костной специфичной щелочной фосфатазой (BSAP), как правило, выше во время лактации. Однако эти результаты трудно интерпретировать, поскольку BSAP не является очень чувствительным маркером формирования кости. Недавно появились данные, свидетельствующие о том, что Oc может измерять как резорбцию, так и формирование кости. В настоящее время наиболее точным показателем костеобразования являются аминоконцевые телопептиды проколлагена 1 (P1NP) в сыворотке крови, которые не измерялись в контрольном исследовании кормящих женщин.

Это проспективное пилотное когортное исследование кормящих женщин в послеродовом периоде, некормящих женщин в послеродовом периоде и соответствующих здоровых женщин из контрольной группы, которые в настоящее время или недавно не были беременны. Исследователи надеются оценить измеримые различия в формировании и резорбции кости, сравнивая образцы крови и мочи у кормящих женщин с некормящими послеродовыми женщинами и нормальным контролем. 100 женщин-добровольцев в возрасте от 21 до 45 лет будут набраны для достижения 75 оцениваемых предметов или 25 в каждой из трех групп. Предусматривается два ознакомительных визита, один в 6-8 недель, а другой в 12-14 недель после родов. Нормальные контроли будут наблюдаться во время фолликулярной фазы их менструального цикла, и они будут соответствовать возрасту и расе женщинам после родов.