Studio sul metabolismo osseo e sulla lattazione delle proteine ​​​​correlate all'ormone paratiroideo (PTHrP).

La gravidanza e l'allattamento sono entrambi stati di alterazione del calcio materno e del metabolismo osseo che possono avere un impatto significativo sullo sviluppo del picco di massa ossea. Sebbene questi due stati siano caratterizzati da diversi ambienti ormonali, entrambi sono stati associati a una significativa perdita ossea. Il meccanismo ormonale materno per fornire calcio per soddisfare i bisogni del feto in via di sviluppo sembra differire da quelli che soddisfano i bisogni dell'allattamento. Durante la gravidanza, i 30 g di calcio richiesti dal feto derivano principalmente da un aumento dell'assorbimento intestinale materno di calcio, mediato dalla 1,25 diidrossi vitamina D e da altri fattori. Diversi studi hanno misurato la 1, 25 diidrossi vitamina D totale e libera durante la gravidanza e hanno rilevato valori quasi doppi. I livelli sierici di ormone paratiroideo (PTH) scendono a circa il 10-30% del valore medio non in gravidanza nel primo trimestre e poi aumentano fino al range medio-normale a termine, mentre il calcio ionizzato rimane normale per tutta la gravidanza. I livelli di PTHrP aumentano gradualmente durante la gravidanza sebbene la fonte (materna, fetale o placentare) rimanga poco chiara. La maggior parte degli studi sul metabolismo osseo negli esseri umani durante la gravidanza hanno misurato i cambiamenti nei marcatori del ricambio osseo piuttosto che nella densità ossea per evitare l'esposizione alle radiazioni del feto. Questi studi sono stati confusi da diverse variabili come gli effetti dell'emodiluizione in gravidanza, i tassi di filtrazione glomerulare alterati (GFR), la degradazione e la clearance dei marcatori da parte della placenta, che possono offuscare i risultati. Alcuni di questi studi riportano un aumento dei marcatori urinari di riassorbimento osseo dall'inizio alla metà della gravidanza, mentre i marcatori di formazione ossea diminuiscono e poi aumentano prima del termine. È importante sottolineare che nessuno ha valutato marcatori all'avanguardia della formazione ossea come P1NP in gravidanza o allattamento.

Durante l'allattamento nell'uomo, si stima che vengano prodotti da 600 a 1000 ml di latte al giorno con una perdita giornaliera di calcio da 200 a 400 mg. Contrariamente alla gravidanza, la maggior parte di questo calcio proviene dalla demineralizzazione dello scheletro materno ed è probabilmente prevalentemente mediata dal PTHrP in condizioni di basso livello di estrogeni. I livelli di PTHrP sono significativamente più alti nelle donne che allattano rispetto ai controlli non in allattamento, mentre il PTH intatto è ridotto di circa il 50% durante i primi mesi di allattamento. La fonte del PTHrP è probabilmente la ghiandola mammaria, poiché i livelli di PTHrP sono elevati di 10.000 volte nel latte e i livelli circolanti di PTHrP materno aumentano ulteriormente con l'allattamento. Ciò è supportato anche da un modello murino in cui l'ablazione tessuto-specifica del gene PTHrP nella ghiandola mammaria in allattamento ha provocato una diminuzione della perdita ossea durante l'allattamento. Quando il PTHrP entra nella circolazione materna, stimola il riassorbimento osseo materno dallo scheletro e il riassorbimento tubulare renale del calcio. Il PTHrP sopprime indirettamente il PTH quando il calcio ionizzato sale a livelli superiori alla norma. I livelli di 1,25 diidrossi vitamina D rientrano nell'intervallo normale durante l'allattamento, sebbene sia stato riportato che siano più alti nelle donne che allattano rispetto a quelle che non allattano dopo il parto. Anche l'assorbimento intestinale del calcio ritorna normale durante il periodo post-partum. Le misurazioni seriali della densità ossea ottenute durante l'allattamento mostrano una caduta del 3-10% nell'osso trabecolare (colonna vertebrale, anca, femore) con una minore perdita dell'1-2% nell'osso corticale. Entrambe le perdite sono di gran lunga superiori a quelle osservate nelle donne in postmenopausa precoce o nelle donne che ricevono una terapia con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Ciò implica che non è solo la diminuzione degli estrogeni a mediare la perdita ossea durante l'allattamento. La perdita ossea durante l'allattamento sembra essere transitoria in quanto vi è un rapido recupero della densità ossea nelle donne dopo il parto con lo svezzamento e la ripresa delle mestruazioni.

I marcatori del riassorbimento osseo sono stati misurati nelle urine in diversi studi prospettici sull'allattamento nell'uomo in cui è stato riportato un aumento di 2-3 volte. Tuttavia, questi risultati possono essere confusi da una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare e dalla contrazione del volume che possono verificarsi durante l'allattamento rispetto alla gravidanza. Sorprendentemente, marcatori più affidabili di riassorbimento osseo misurati nel siero (CTX e NTX) non sono stati misurati in uno studio di allattamento controllato. I marcatori della formazione ossea misurati dall'osteocalcina (Oc) e dalla fosfatasi alcalina specifica per l'osso (BSAP) sono stati generalmente riportati essere più elevati durante l'allattamento. Tuttavia, questi risultati sono difficili da interpretare poiché il BSAP non è un marcatore molto sensibile della formazione ossea. Sono emersi dati recenti che suggeriscono che Oc può misurare il riassorbimento osseo e la formazione. L'attuale misura più accurata della formazione ossea è rappresentata dai telopeptidi sierici ammino-terminali del procollagene 1 (P1NP), che non è stata misurata in uno studio di controllo su donne che allattano.

Questo è uno studio prospettico pilota di coorte su donne che allattano dopo il parto, donne che non allattano dopo il parto e controlli sani abbinati che non sono attualmente o non sono state recentemente in stato di gravidanza. I ricercatori sperano di stimare le differenze misurabili nella formazione ossea e nel riassorbimento confrontando campioni di sangue e urina di donne che allattano con donne che non allattano dopo il parto e controlli normali. Saranno reclutate 100 volontarie di età compresa tra 21 e 45 anni per raggiungere 75 soggetti valutabili o 25 in ciascuno dei tre gruppi. Ci sono due visite di studio, una a 6-8 settimane e un'altra a 12-14 settimane dopo il parto. I controlli normali saranno visti durante la fase follicolare del loro ciclo mestruale e saranno abbinati per età e razza alle donne dopo il parto.