Luuaineenvaihdunta ja lisäkilpirauhashormoniin liittyvä proteiini (PTHrP) imetystutkimus

Raskaus ja imetys ovat molemmat tiloja, joissa äidin kalsiumin ja luuston aineenvaihdunta on muuttunut, millä voi olla merkittävä vaikutus luumassan huippukehitykseen. Vaikka näille kahdelle tilalle on ominaista erilaiset hormonaaliset ympäristöt, molempiin on liittynyt merkittävä luukado. Äidin hormonaalinen mekanismi kalsiumin tuottamiseksi kehittyvän sikiön tarpeisiin näyttää poikkeavan niistä, jotka vastaavat imetyksen tarpeisiin. Raskauden aikana sikiön tarvitsema 30 grammaa kalsiumia tulee pääasiassa lisääntyneestä äidin suoliston kalsiumin imeytymisestä, jota välittävät 1,25-dihydroksi-D-vitamiini ja muut tekijät. Useat tutkimukset ovat mitanneet kokonais- ja vapaata 1,25-dihydroksi-D-vitamiinia raskauden aikana ja löytäneet arvot lähes kaksinkertaisiksi. Seerumin lisäkilpirauhashormonin (PTH) tasot laskevat noin 10-30 prosenttiin keskimääräisestä ei-raskaana olevasta arvosta ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja nousevat sitten normaalin keskiarvoon kauden aikana, kun taas ionisoitu kalsium pysyy normaalina koko raskauden ajan. PTHrP-tasot nousevat vähitellen koko raskauden ajan, vaikka lähde (äidin, sikiön tai istukan) on edelleen epäselvä. Useimmat tutkimukset luuaineenvaihdunnasta ihmisillä raskauden aikana ovat mitanneet muutoksia luun vaihtuvuuden markkereissa luun tiheyden sijaan sikiön säteilyaltistuksen välttämiseksi. Näitä tutkimuksia ovat sekoittaneet useat muuttujat, kuten hemodiluution vaikutukset raskauden aikana, muuttuneet glomerulussuodatusnopeudet (GFR), hajoaminen ja markkerien poistuminen istukasta, mikä voi hämärtää tuloksia. Jotkut näistä tutkimuksista raportoivat luun resorption virtsan merkkiaineiden lisääntymistä raskauden alkuvaiheesta puoliväliin, kun taas luunmuodostusmerkit vähenevät ja sitten nousevat ennen raskauden alkua. Tärkeää on, että kukaan ei ole arvioinut luun muodostumisen huippuluokan markkereita, kuten P1NP:tä raskauden tai imetyksen aikana.

Imetyksen aikana ihmisillä on arvioitu tuottavan 600–1000 ml maitoa päivässä ja 200–400 mg:n päivittäisen kalsiumin menetyksen. Toisin kuin raskaudessa, suurin osa tästä kalsiumista tulee äidin luuston demineralisaatiosta, ja sitä todennäköisesti välittää pääasiassa PTHrP, kun estrogeenitaso on alhainen. PTHrP-tasot ovat merkittävästi korkeammat imettävillä naisilla kuin ei-imettävillä verrokeilla, kun taas ehjä PTH vähenee noin 50 % imetyksen ensimmäisten kuukausien aikana. PTHrP:n lähde on todennäköisesti maitorauhanen, koska PTHrP-tasot kohoavat 10 000-kertaisesti maidossa ja verenkierron äidin PTHrP-tasot nousevat edelleen imetyksen myötä. Tätä tukee myös hiirimalli, jossa PTHrP-geenin kudosspesifinen ablaatio imettävässä rintarauhasessa johti luukadon vähenemiseen imetyksen aikana. Kun PTHrP pääsee äidin verenkiertoon, se stimuloi äidin luun resorptiota luustosta ja kalsiumin resorptiota munuaistiehyissä. PTHrP suppressoi epäsuorasti PTH:ta, kun ionisoitu kalsium nousee normaalin ylemmälle tasolle. 1,25-dihydroksi-D-vitamiinitasot putoavat normaalille alueelle imetyksen aikana, vaikka niiden on raportoitu olevan korkeampia imettävillä kuin ei-imettävillä synnytyksen jälkeen. Myös kalsiumin imeytyminen suolistosta palautuu normaaliksi synnytyksen jälkeisenä aikana. Imetyksen aikana saadut luun tiheyden sarjamittaukset osoittavat trabekulaarisen luun (selkäranka, lonkka, reisiluu) laskua 3-10 % ja aivokuoren luun vähenemistä 1-2 %. Molemmat menetykset ovat paljon suurempia kuin mitä havaitaan varhaisen postmenopausaalisilla naisilla tai naisilla, jotka saavat gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistihoitoa. Tämä tarkoittaa, että se ei ole vain estrogeenin lasku, joka välittää luukatoa imetyksen aikana. Luun menetys imetyksen aikana näyttää olevan ohimenevää, koska synnyttäneillä naisilla luun tiheys palautuu nopeasti vieroituksen ja kuukautisten uudelleen alkaessa.

Luun resorption markkereita on mitattu virtsasta useissa prospektiivisissa ihmisillä suoritetuissa laktaatiotutkimuksissa, joissa niiden on raportoitu olevan 2-3-kertaisia. Näitä tuloksia voi kuitenkin hämmentää GFR:n ja tilavuuden supistumisen lasku, jota saattaa esiintyä imetyksen aikana raskauteen verrattuna. Yllättäen kontrolloidussa laktaatiotutkimuksessa ei ole mitattu luotettavampia luun resorption markkereita seerumissa (CTX ja NTX). Osteokalsiinilla (Oc) ja luuspesifisellä alkalisella fosfataasilla (BSAP) mitattujen luun muodostumisen merkkiaineiden on yleensä raportoitu olevan korkeampia imetyksen aikana. Näitä tuloksia on kuitenkin vaikea tulkita, koska BSAP ei ole kovin herkkä luunmuodostuksen merkki. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että Oc voi mitata luun resorptiota ja muodostumista. Tällä hetkellä tarkin luun muodostumisen mitta on prokollageeni 1:n (P1NP) seerumin aminoterminaaliset telopeptidit, joita ei ole mitattu imettävien naisten kontrollitutkimuksessa.

Tämä on tuleva kohorttitutkimus synnytyksen jälkeen imettävistä naisista, synnytyksen jälkeen ei-imettävistä naisista ja vastaavista terveistä kontrolleista, jotka eivät ole tällä hetkellä tai eivät ole äskettäin olleet raskaana. Tutkijat toivovat voivansa arvioida mitattavissa olevat erot luun muodostumisessa ja resorptiossa vertaamalla veri- ja virtsanäytteitä imettäviltä naisilta ei-imettäviltä synnytyksen jälkeen oleviin naisiin ja normaaleihin kontrolleihin. Rekrytoidaan 100 21–45-vuotiasta naispuolista vapaaehtoista saavuttamaan 75 arvioitavaa tai 25 kussakin kolmessa ryhmässä. Opintokäyntejä on kaksi, yksi 6-8 viikolla ja toinen 12-14 viikkoa synnytyksen jälkeen. Normaalit kontrollit näkyvät heidän kuukautiskierron follikulaarisessa vaiheessa, ja ne ovat iän ja rodun mukaisia ​​synnytyksen jälkeen oleviin naisiin.