Étude sur le métabolisme osseux et la protéine liée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP)

La grossesse et l'allaitement sont deux états d'altération du métabolisme maternel du calcium et des os qui peuvent avoir un impact significatif sur le développement du pic de masse osseuse. Bien que ces deux états soient caractérisés par des environnements hormonaux différents, ils ont tous deux été associés à une perte osseuse importante. Le mécanisme hormonal maternel pour fournir du calcium pour répondre aux besoins du fœtus en développement semble différer de ceux qui répondent aux besoins de la lactation. Pendant la grossesse, les 30 g de calcium requis par le fœtus proviennent principalement d'une augmentation de l'absorption intestinale maternelle du calcium qui est médiée par la 1, 25 dihydroxy vitamine D et d'autres facteurs. Plusieurs études ont mesuré la 1, 25 dihydroxy vitamine D totale et libre pendant la grossesse et ont trouvé des valeurs presque doubles. Les taux sériques d'hormone parathyroïdienne (PTH) chutent à environ 10 à 30 % de la valeur moyenne hors grossesse au cours du premier trimestre, puis augmentent jusqu'à la moyenne de la normale à terme, tandis que le calcium ionisé reste normal tout au long de la grossesse. Les niveaux de PTHrP augmentent progressivement tout au long de la grossesse bien que la source (maternelle, fœtale ou placentaire) reste incertaine. La plupart des études sur le métabolisme osseux chez l'homme pendant la grossesse ont mesuré les changements dans les marqueurs du remodelage osseux plutôt que la densité osseuse pour éviter l'exposition du fœtus aux radiations. Ces études ont été confondues par plusieurs variables telles que les effets de l'hémodilution pendant la grossesse, les taux de filtration glomérulaire altérés (DFG), la dégradation et la clairance des marqueurs par le placenta, ce qui peut obscurcir les résultats. Certaines de ces études rapportent une augmentation des marqueurs urinaires de la résorption osseuse du début au milieu de la grossesse alors que les marqueurs de la formation osseuse diminuent puis augmentent avant terme. Fait important, personne n'a évalué les marqueurs de pointe de la formation osseuse tels que le P1NP pendant la grossesse ou l'allaitement.

Pendant la lactation chez l'homme, on estime que 600 à 1000 ml de lait sont produits par jour avec une perte quotidienne de calcium de 200 à 400 mg. Contrairement à la grossesse, une majorité de ce calcium provient de la déminéralisation du squelette maternel et est probablement principalement médiée par la PTHrP dans le cadre d'un faible taux d'œstrogène. Les taux de PTHrP sont significativement plus élevés chez les femmes allaitantes que chez les témoins non allaitants, tandis que la PTH intacte est réduite d'environ 50 % au cours des premiers mois de lactation. La source de PTHrP est probablement la glande mammaire, car les taux de PTHrP sont multipliés par 10 000 dans le lait et les taux de PTHrP maternels circulants augmentent encore avec l'allaitement. Ceci est également soutenu par un modèle de souris dans lequel l'ablation spécifique au tissu du gène PTHrP dans la glande mammaire en lactation a entraîné une diminution de la perte osseuse pendant la lactation. Lorsque la PTHrP pénètre dans la circulation maternelle, elle stimule la résorption osseuse maternelle à partir du squelette et la résorption tubulaire rénale du calcium. La PTHrP supprime indirectement la PTH lorsque le calcium ionisé atteint des niveaux supérieurs à la normale. 1, 25 les niveaux de dihydroxy vitamine D se situent dans la plage normale pendant l'allaitement, bien qu'ils aient été rapportés comme étant plus élevés chez les femmes allaitantes que chez les femmes post-partum non allaitantes. L'absorption intestinale du calcium revient également à la normale pendant la période post-partum. Les mesures de densité osseuse en série obtenues pendant la lactation montrent une chute de 3 à 10 % de l'os trabéculaire (colonne vertébrale, hanche, fémur) avec une perte plus faible de 1 à 2 % au niveau de l'os cortical. Les deux pertes sont bien supérieures à celles observées chez les femmes ménopausées au début ou chez les femmes recevant un traitement par agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). Cela implique que ce n'est pas seulement la chute des œstrogènes qui induit la perte osseuse pendant la lactation. La perte osseuse pendant la lactation semble être transitoire car il y a une récupération rapide de la densité osseuse chez les femmes en post-partum avec le sevrage et la reprise des règles.

Des marqueurs de la résorption osseuse ont été mesurés dans l'urine dans plusieurs études prospectives sur la lactation chez l'homme où ils ont été signalés comme étant élevés de 2 à 3 fois. Cependant, ces résultats peuvent être faussés par une diminution du DFG et de la contraction du volume pouvant survenir pendant l'allaitement par rapport à la grossesse. Étonnamment, des marqueurs plus fiables de la résorption osseuse mesurés dans le sérum (CTX et NTX) n'ont pas été mesurés dans une étude de lactation contrôlée. Les marqueurs de la formation osseuse tels que mesurés par l'ostéocalcine (Oc) et la phosphatase alcaline spécifique de l'os (BSAP) ont généralement été signalés comme étant plus élevés pendant la lactation. Cependant, ces résultats sont difficiles à interpréter car la BSAP n'est pas un marqueur très sensible de la formation osseuse. Des données récentes ont émergé suggérant que Oc peut mesurer la résorption osseuse ainsi que la formation. La mesure actuelle la plus précise de la formation osseuse est celle des télopeptides amino-terminaux sériques du procollagène 1 (P1NP), qui n'ont pas été mesurés dans une étude de contrôle sur des femmes allaitantes.

Il s'agit d'une étude de cohorte pilote prospective de femmes allaitantes post-partum, de femmes non allaitantes post-partum et de témoins en bonne santé appariés qui ne sont pas actuellement ou n'ont pas été récemment enceintes. Les chercheurs espèrent estimer les différences mesurables dans la formation et la résorption osseuses en comparant des échantillons de sang et d'urine de femmes allaitantes à des femmes post-partum non allaitantes et à des témoins normaux. 100 femmes volontaires âgées de 21 à 45 ans seront recrutées pour atteindre 75 sujets évaluables soit 25 dans chacun des trois groupes. Il y a deux visites d'étude, une à 6-8 semaines et une autre à 12-14 semaines post-partum. Les contrôles normaux seront vus pendant la phase folliculaire de leur cycle menstruel et ils seront adaptés à l'âge et à la race des femmes post-partum.