Metabolizm kości i badanie laktacji związane z białkiem związanym z hormonem przytarczyc (PTHrP).

Ciąża i laktacja to stany zmienionego metabolizmu wapnia i kości u matki, co może mieć znaczący wpływ na rozwój szczytowej masy kostnej. Chociaż te dwa stany charakteryzują się różnymi środowiskami hormonalnymi, oba są związane ze znaczną utratą masy kostnej. Wydaje się, że mechanizm hormonalny matki dostarczający wapnia w celu zaspokojenia potrzeb rozwijającego się płodu wydaje się różnić od tych, które zaspokajają potrzeby laktacji. W czasie ciąży 30 g wapnia wymaganego przez płód pochodzi głównie ze zwiększonego wchłaniania wapnia w jelitach matki, w którym pośredniczy 1,25-dihydroksywitamina D i inne czynniki. W kilku badaniach zmierzono całkowitą i wolną 1,25-dihydroksy witaminę D podczas ciąży i stwierdzono, że wartości te są prawie dwukrotnie większe. Poziomy hormonu przytarczyc (PTH) w surowicy spadają do około 10-30% średniej wartości dla kobiet niebędących w ciąży w pierwszym trymestrze ciąży, a następnie wzrastają do średniego zakresu normy w czasie trwania ciąży, podczas gdy zjonizowany wapń pozostaje prawidłowy przez cały okres ciąży. Poziomy PTHrP stopniowo wzrastają w czasie ciąży, chociaż źródło (matka, płód lub łożysko) pozostaje niejasne. Większość badań metabolizmu kostnego u ludzi w czasie ciąży mierzyła raczej zmiany markerów obrotu kostnego niż gęstość kości, aby uniknąć narażenia płodu na promieniowanie. Badania te zostały zakłócone przez kilka zmiennych, takich jak wpływ hemodylucji w czasie ciąży, zmienione współczynniki przesączania kłębuszkowego (GFR), degradacja i klirens markerów przez łożysko, co może zaciemniać wyniki. Niektóre z tych badań donoszą o wzroście markerów resorpcji kości w moczu od wczesnej do połowy ciąży, podczas gdy markery kościotworzenia zmniejszają się, a następnie wzrastają przed terminem. Co ważne, nikt nie ocenił najnowocześniejszych markerów kościotwórczych, takich jak P1NP w ciąży lub laktacji.

Szacuje się, że w okresie laktacji u ludzi produkuje się od 600 do 1000 ml mleka dziennie, przy dziennej utracie wapnia od 200 do 400 mg. W przeciwieństwie do ciąży, większość tego wapnia pochodzi z demineralizacji szkieletu matki i jest prawdopodobnie głównie pośredniczona przez PTHrP w warunkach niskiego poziomu estrogenu. Poziomy PTHrP są znacznie wyższe u kobiet w okresie laktacji niż u kobiet z grupy kontrolnej, które nie karmią piersią, podczas gdy nienaruszony PTH jest zmniejszony o około 50% w ciągu pierwszych kilku miesięcy laktacji. Źródłem PTHrP jest prawdopodobnie gruczoł sutkowy, ponieważ poziom PTHrP w mleku wzrasta 10 000 razy, a poziom krążącego PTHrP u matki zwiększa się jeszcze bardziej podczas ssania. Potwierdza to również mysi model, w którym tkankowo-specyficzna ablacja genu PTHrP w laktacyjnym gruczole sutkowym spowodowała zmniejszenie utraty masy kostnej podczas laktacji. Kiedy PTHrP dostaje się do krążenia matki, stymuluje resorpcję kości matki ze szkieletu i resorpcję wapnia w kanalikach nerkowych. PTHrP pośrednio hamuje PTH, gdy zjonizowany wapń wzrasta do górnych poziomów normy. Poziomy 1, 25 dihydroksywitaminy D spadają do normalnego zakresu podczas laktacji, chociaż zgłaszano, że są wyższe u kobiet karmiących piersią niż u kobiet po porodzie, które nie karmią piersią. Wchłanianie wapnia w jelitach również wraca do normy w okresie poporodowym. Seryjne pomiary gęstości kości wykonane podczas laktacji wykazują ubytek kości beleczkowatej o 3-10% (kręgosłup, biodro, kość udowa) przy mniejszym ubytku o 1-2% w kości korowej. Obie straty są znacznie większe niż obserwowane u kobiet we wczesnym okresie pomenopauzalnym lub u kobiet otrzymujących terapię agonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH). Oznacza to, że nie tylko spadek poziomu estrogenu pośredniczy w utracie masy kostnej podczas laktacji. Utrata masy kostnej podczas laktacji wydaje się być przejściowa, ponieważ następuje szybki powrót gęstości kości u kobiet po porodzie wraz z odstawieniem od piersi i wznowieniem miesiączki.

Markery resorpcji kości mierzono w moczu w kilku prospektywnych badaniach laktacji u ludzi, gdzie stwierdzono ich 2-3-krotny wzrost. Jednak wyniki te mogą być zakłócone przez zmniejszenie GFR i skurczu objętościowego, które mogą wystąpić podczas laktacji w porównaniu z ciążą. Co zaskakujące, w kontrolowanym badaniu laktacyjnym nie zmierzono bardziej wiarygodnych markerów resorpcji kości mierzonych w surowicy (CTX i NTX). Markery kościotworzenia mierzone za pomocą osteokalcyny (Oc) i specyficznej dla kości fosfatazy alkalicznej (BSAP) są generalnie zgłaszane jako wyższe w okresie laktacji. Jednak wyniki te są trudne do interpretacji, ponieważ BSAP nie jest bardzo czułym markerem kościotworzenia. Niedawno pojawiły się dane sugerujące, że Oc może mierzyć zarówno resorpcję, jak i formowanie kości. Obecnie najdokładniejszą miarą tworzenia kości są aminokońcowe telopeptydy prokolagenu 1 (P1NP) w surowicy, których nie mierzono w badaniu kontrolnym kobiet karmiących piersią.

Jest to prospektywne, pilotażowe badanie kohortowe kobiet po porodzie karmiących piersią, kobiet po porodzie niekarmiących oraz dobranych zdrowych osób z grupy kontrolnej, które obecnie nie są lub nie były w ostatnim czasie w ciąży. Badacze mają nadzieję oszacować wymierne różnice w tworzeniu i resorpcji kości, porównując próbki krwi i moczu kobiet w okresie laktacji z kobietami po porodzie niebędącymi w okresie laktacji i normalnymi kontrolami. Zrekrutowanych zostanie 100 wolontariuszek w wieku od 21 do 45 lat, aby uzyskać 75 ocenianych przedmiotów lub 25 w każdej z trzech grup. Odbywają się dwie wizyty studyjne, jedna po 6-8 tygodniach, a druga po 12-14 tygodniach po porodzie. Normalne kontrole będą widoczne podczas fazy folikularnej ich cyklu miesiączkowego i będą dopasowane pod względem wieku i rasy do kobiet po porodzie.