Studie laktace kostního metabolismu a proteinu souvisejícího s parathormonem (PTHrP).

Těhotenství a kojení jsou oba stavy změněného metabolismu vápníku a kostí u matky, které mohou mít významný vliv na rozvoj maximální kostní hmoty. Zatímco tyto dva stavy jsou charakterizovány odlišným hormonálním prostředím, oba byly spojeny s významnou ztrátou kostní hmoty. Zdá se, že mateřský hormonální mechanismus pro poskytování vápníku pro potřeby vyvíjejícího se plodu se liší od mechanismů, které splňují potřeby laktace. Během těhotenství pochází 30 g vápníku potřebného pro plod převážně ze zvýšené absorpce vápníku ve střevě matky, která je zprostředkována 1,25 dihydroxyvitamínem D a dalšími faktory. Několik studií měřilo celkový a volný 1,25 dihydroxyvitamín D během těhotenství a zjistilo, že hodnoty jsou téměř dvojnásobné. Hladiny sérového parathormonu (PTH) klesnou na přibližně 10–30 % střední hodnoty u netěhotných v prvním trimestru a poté se v termínu zvýší na střední normální rozmezí, zatímco ionizovaný vápník zůstává normální po celou dobu těhotenství. Hladiny PTHrP se během těhotenství postupně zvyšují, ačkoli zdroj (mateřský, fetální nebo placentární) zůstává nejasný. Většina studií kostního metabolismu u lidí během těhotenství měřila spíše změny markerů kostního obratu než kostní hustoty, aby se zabránilo radiační expozici plodu. Tyto studie byly zkresleny několika proměnnými, jako jsou účinky hemodiluce v těhotenství, změněná rychlost glomerulární filtrace (GFR), degradace a clearance markerů placentou, což může zatemnit výsledky. Některé z těchto studií uvádějí zvýšení močových markerů kostní resorpce od začátku do poloviny těhotenství, zatímco markery kostní tvorby klesají a poté stoupají před termínem. Důležité je, že nikdo neposoudil nejmodernější markery tvorby kosti, jako je P1NP v těhotenství nebo při kojení.

Během laktace u lidí se odhaduje, že se denně vytvoří 600 až 1000 ml mléka při denní ztrátě vápníku 200 až 400 mg. Na rozdíl od těhotenství pochází většina tohoto vápníku z demineralizace mateřského skeletu a je pravděpodobně převážně zprostředkována PTHrP v podmínkách nízké hladiny estrogenu. Hladiny PTHrP jsou významně vyšší u kojících žen než u nekojících kontrol, zatímco intaktní PTH je během prvních několika měsíců laktace snížen přibližně o 50 %. Zdrojem PTHrP je pravděpodobně mléčná žláza, protože hladiny PTHrP jsou v mléce zvýšeny 10 000krát a hladiny cirkulujícího mateřského PTHrP se dále zvyšují s kojením. To je podpořeno i myším modelem, ve kterém tkáňově specifická ablace genu PTHrP v laktující mléčné žláze vedla ke snížení ztráty kostní hmoty během laktace. Když PTHrP vstoupí do mateřského oběhu, stimuluje mateřskou kostní resorpci ze skeletu a renální tubulární resorpci vápníku. PTHrP nepřímo potlačuje PTH, když ionizovaný vápník stoupá k horním hladinám normálu. Hladiny 1,25 dihydroxyvitaminu D spadají během laktace do normálního rozmezí, ačkoliv bylo hlášeno, že je vyšší u kojících žen než u nekojících žen po porodu. Střevní vstřebávání vápníku se také vrací k normálu během poporodního období. Sériové měření kostní denzity získané během laktace ukazuje pokles trabekulární kosti o 3-10 % (páteř, kyčle, femur) s menší 1-2% ztrátou v kortikální kosti. Obě ztráty jsou mnohem větší než ztráty pozorované u časně postmenopauzálních žen nebo u žen léčených agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Z toho vyplývá, že ztrátu kostní hmoty během laktace nezprostředkovává pouze pokles estrogenu. Ztráta kostní hmoty během laktace se zdá být přechodná, protože u žen po porodu po odstavení a obnovení menstruace dochází k rychlé obnově hustoty kostí.

Markery kostní resorpce byly měřeny v moči v několika prospektivních studiích laktace u lidí, kde bylo hlášeno jejich 2-3násobné zvýšení. Tyto výsledky však mohou být zkresleny poklesem GFR a objemové kontrakce, ke kterým může dojít během laktace ve srovnání s těhotenstvím. V kontrolované laktační studii překvapivě nebyly naměřeny spolehlivější markery kostní resorpce měřené v séru (CTX a NTX). Markery tvorby kosti měřené osteokalcinem (Oc) a kostní specifickou alkalickou fosfatázou (BSAP) byly obecně hlášeny jako vyšší během laktace. Tyto výsledky je však obtížné interpretovat, protože BSAP není příliš citlivým markerem tvorby kosti. Nedávné údaje naznačují, že Oc může měřit kostní resorpci i tvorbu. Současným nejpřesnějším měřítkem tvorby kosti jsou sérové ​​amino-terminální telopeptidy prokolagenu 1 (P1NP), které nebyly měřeny v kontrolní studii u kojících žen.

Toto je prospektivní pilotní kohortová studie u kojících žen po porodu, nekojících žen po porodu a zdravých kontrol, které v současné době nejsou nebo nebyly v nedávné době těhotné. Vyšetřovatelé doufají, že odhadnou měřitelné rozdíly ve tvorbě a resorpci kosti porovnáním vzorků krve a moči od kojících žen s nekojícími ženami po porodu a normálními kontrolami. Bude vybráno 100 dobrovolnic ve věku 21 až 45 let, aby bylo dosaženo 75 hodnotitelných subjektů nebo 25 v každé ze tří skupin. Existují dvě studijní návštěvy, jedna v 6-8 týdnech a další ve 12-14 týdnech po porodu. Normální kontroly budou pozorovány během folikulární fáze jejich menstruačního cyklu a budou věkem a rasou přizpůsobeny ženám po porodu.