Metabolismo Ósseo e Proteína Relacionada ao Hormônio da Paratireoide (PTHrP) Estudo da Lactação

Gravidez e lactação são estados de cálcio materno alterado e metabolismo ósseo que podem ter um impacto significativo no desenvolvimento do pico de massa óssea. Embora esses dois estados sejam caracterizados por ambientes hormonais diferentes, ambos têm sido associados a perda óssea significativa. O mecanismo hormonal materno para fornecer cálcio para atender às necessidades do feto em desenvolvimento parece diferir daqueles que atendem às necessidades da lactação. Durante a gravidez, os 30 g de cálcio requeridos pelo feto provêm predominantemente de um aumento na absorção intestinal materna de cálcio que é mediada por 1,25 dihidroxivitamina D e outros fatores. Vários estudos mediram 1,25 diidroxivitamina D total e livre durante a gravidez e encontraram os valores quase o dobro. Os níveis séricos de hormônio da paratireoide (PTH) caem para cerca de 10-30% do valor médio não gestante no primeiro trimestre e, em seguida, aumentam para a faixa normal intermediária no termo, enquanto o cálcio ionizado permanece normal durante a gravidez. Os níveis de PTHrP aumentam gradualmente durante a gravidez, embora a fonte (materna, fetal ou placentária) permaneça obscura. A maioria dos estudos do metabolismo ósseo em humanos durante a gravidez mediu alterações nos marcadores de renovação óssea, em vez da densidade óssea, para evitar a exposição do feto à radiação. Esses estudos foram confundidos por várias variáveis, como os efeitos da hemodiluição na gravidez, taxas alteradas de filtração glomerular (GFR), degradação e depuração de marcadores pela placenta, o que pode obscurecer os resultados. Alguns desses estudos relatam um aumento nos marcadores urinários de reabsorção óssea do início ao meio da gravidez, enquanto os marcadores de formação óssea diminuem e aumentam antes do termo. É importante ressaltar que ninguém avaliou marcadores avançados de formação óssea, como P1NP, na gravidez ou lactação.

Durante a lactação em humanos, estima-se que sejam produzidos 600 a 1000 ml de leite por dia com perda diária de cálcio de 200 a 400 mg. Em contraste com a gravidez, a maior parte desse cálcio vem da desmineralização do esqueleto materno e provavelmente é predominantemente mediada pelo PTHrP no cenário de baixo nível de estrogênio. Os níveis de PTHrP são significativamente maiores em mulheres lactantes do que em controles não lactantes, enquanto o PTH intacto é reduzido em aproximadamente 50% durante os primeiros meses de lactação. A fonte do PTHrP é provavelmente a glândula mamária, pois os níveis de PTHrP são elevados 10.000 vezes no leite e os níveis circulantes de PTHrP materno aumentam ainda mais com a amamentação. Isso também é apoiado por um modelo de camundongo no qual a ablação específica do tecido do gene PTHrP na glândula mamária lactante resultou em uma diminuição na perda óssea durante a lactação. Quando o PTHrP entra na circulação materna, ele estimula a reabsorção óssea materna do esqueleto e a reabsorção tubular renal de cálcio. O PTHrP suprime indiretamente o PTH à ​​medida que o cálcio ionizado sobe para níveis superiores ao normal. 1, 25 os níveis de diidroxivitamina D caem dentro da faixa normal durante a lactação, embora tenham sido relatados como mais altos em mulheres lactantes do que em mulheres pós-parto não lactantes. A absorção intestinal de cálcio também volta ao normal durante o período pós-parto. Medições seriadas da densidade óssea obtidas durante a lactação mostram uma queda de 3-10% no osso trabecular (coluna, quadril, fêmur) com uma perda menor de 1-2% no osso cortical. Ambas as perdas são muito maiores do que as observadas em mulheres no início da pós-menopausa ou em mulheres recebendo terapia com agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH). Isso implica que não é apenas a queda do estrogênio que medeia a perda óssea durante a lactação. A perda óssea durante a lactação parece ser transitória, pois há uma rápida recuperação da densidade óssea em mulheres no pós-parto com o desmame e a retomada da menstruação.

Marcadores de reabsorção óssea foram medidos na urina em vários estudos prospectivos de lactação em humanos, onde foi relatado que eles estão elevados 2-3 vezes. No entanto, esses resultados podem ser confundidos por uma diminuição na TFG e contração de volume que podem ocorrer durante a lactação em comparação com a gravidez. Surpreendentemente, marcadores mais confiáveis ​​de reabsorção óssea medidos no soro (CTX e NTX) não foram medidos em um estudo controlado de lactação. Os marcadores de formação óssea medidos pela osteocalcina (Oc) e pela fosfatase alcalina específica do osso (BSAP) geralmente são mais elevados durante a lactação. No entanto, esses resultados são difíceis de interpretar, pois o BSAP não é um marcador muito sensível da formação óssea. Dados recentes surgiram sugerindo que Oc pode medir a reabsorção óssea, bem como a formação. A medida atual mais precisa da formação óssea são os telopeptídeos amino-terminais séricos do procolágeno 1 (P1NP), que não foram medidos em um estudo de controle de mulheres lactantes.

Este é um estudo de coorte piloto prospectivo de mulheres lactantes pós-parto, mulheres não lactantes pós-parto e controles saudáveis ​​pareados que não estão ou não estiveram grávidas recentemente. Os pesquisadores esperam estimar as diferenças mensuráveis ​​na formação e reabsorção óssea comparando amostras de sangue e urina de mulheres lactantes com mulheres pós-parto não lactantes e controles normais. 100 voluntárias com idades entre 21 e 45 anos serão recrutadas para atingir 75 indivíduos avaliáveis ​​ou 25 em cada um dos três grupos. Existem duas visitas de estudo, uma às 6-8 semanas e outra às 12-14 semanas após o parto. Os controles normais serão vistos durante a fase folicular de seu ciclo menstrual e serão pareados por idade e raça com as mulheres pós-parto.