Knoglemetabolisme og parathyreoideahormonrelateret protein (PTHrP) laktationsundersøgelse

Graviditet og amning er begge tilstande af ændret maternel calcium- og knoglemetabolisme, som kan have en betydelig indvirkning på udviklingen af ​​maksimal knoglemasse. Mens disse to tilstande er karakteriseret ved forskellige hormonelle miljøer, har begge været forbundet med betydeligt knogletab. Moderens hormonelle mekanisme til at give calcium til at opfylde behovene hos det udviklende foster ser ud til at adskille sig fra dem, der opfylder behovene for amning. Under graviditeten kommer de 30 g calcium, som fosteret kræver, overvejende fra en stigning i moderens intestinale calciumabsorption, som medieres af 1, 25 dihydroxy D-vitamin og andre faktorer. Flere undersøgelser har målt total og fri 1, 25 dihydroxy D-vitamin gennem graviditeten og finder værdierne næsten fordoblet. Serum Parathyroid Hormon (PTH) niveauer falder til omkring 10-30% af den gennemsnitlige ikke-gravide værdi i første trimester og stiger derefter til mellemnormalområdet efter termin, mens ioniseret calcium forbliver normalt under hele graviditeten. PTHrP-niveauer stiger gradvist gennem graviditeten, selvom kilden (moder, føtal eller placenta) forbliver uklar. De fleste undersøgelser af knoglemetabolisme hos mennesker under graviditet har målt ændringer i markører for knogleomsætning frem for knogletæthed for at undgå strålingseksponering af fosteret. Disse undersøgelser er blevet forvirret af adskillige variabler, såsom virkningerne af hæmodilution under graviditet, ændrede glomerulære filtrationshastigheder (GFR), nedbrydning og clearance af markører fra placenta, hvilket kan forplumre resultaterne. Nogle af disse undersøgelser rapporterer en stigning i urinmarkører for knogleresorption fra tidlig til midten af ​​graviditeten, mens knogledannelsesmarkører falder og derefter stiger før termin. Det er vigtigt, at ingen har vurderet avancerede markører for knogledannelse såsom P1NP under graviditet eller amning.

Under amning hos mennesker anslås det, at der produceres 600 til 1000 ml mælk om dagen med et dagligt calciumtab på 200 til 400 mg. I modsætning til graviditet kommer størstedelen af ​​dette calcium fra demineralisering af moderens skelet og er formentlig overvejende medieret af PTHrP ved lav østrogen. PTHrP-niveauer er signifikant højere hos ammende kvinder end ikke-ammende kontroller, mens intakt PTH reduceres med ca. 50 % i løbet af de første måneder af amningen. Kilden til PTHrP er sandsynligvis mælkekirtlen, da PTHrP-niveauer er forhøjet 10.000 gange i mælk, og cirkulerende maternelle PTHrP-niveauer øges yderligere med amning. Dette understøttes også af en musemodel, hvor den vævsspecifikke ablation af PTHrP-genet i den lakterende mælkekirtel resulterede i et fald i knogletab under amning. Når PTHrP kommer ind i moderens kredsløb, stimulerer det moderens knogleresorption fra skelettet og renal tubulær resorption af calcium. PTHrP undertrykker indirekte PTH, når ioniseret calcium stiger til øvre normalniveauer. 1, 25 dihydroxy D-vitamin niveauer falder til inden for det normale område under amning, selvom de er blevet rapporteret at være højere hos ammende end ikke-ammende postpartum kvinder. Intestinal absorption af calcium vender også tilbage til normal i post-partum perioden. Seriel knogletæthedsmåling opnået under amning viser et fald på 3-10 % i trabekulær knogle (rygsøjle, hofte, lårben) med et mindre tab på 1-2 % ved kortikal knogle. Begge tab er langt større end det, der ses hos tidlige postmenopausale kvinder eller hos kvinder, der får behandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist. Dette indebærer, at det ikke kun er faldet i østrogen, der medierer knogletab under amning. Knogletabet under amning synes at være forbigående, da der er hurtig genopretning af knogletætheden hos kvinder efter fødslen med fravænning og genoptagelse af menstruation.

Markører for knogleresorption er blevet målt i urin i flere prospektive undersøgelser af amning hos mennesker, hvor de er blevet rapporteret at være forhøjet 2-3 gange. Disse resultater kan dog forvirres af et fald i GFR og volumenkontraktion, der kan forekomme under amning sammenlignet med graviditet. Mere pålidelige markører for knogleresorption målt i serum (CTX og NTX) er overraskende nok ikke blevet målt i et kontrolleret laktationsstudie. Markører for knogledannelse målt ved osteocalcin (Oc) og knoglespecifik alkalisk fosfatase (BSAP) er generelt blevet rapporteret at være højere under amning. Disse resultater er dog svære at fortolke, da BSAP ikke er en meget følsom markør for knogledannelse. Nylige data er fremkommet, der tyder på, at Oc kan måle knogleresorption såvel som dannelse. Det nuværende mest nøjagtige mål for knogledannelse er serum aminoterminale telopeptider af procollagen 1 (P1NP), som ikke er blevet målt i en kontrolundersøgelse af ammende kvinder.

Dette er et prospektivt pilotkohortestudie af ammende kvinder efter fødslen, ikke-ammende kvinder efter fødslen og matchede raske kontroller, som ikke i øjeblikket er eller ikke har været gravide for nylig. Forskerne håber at estimere de målbare forskelle i knogledannelse og resorption ved at sammenligne blod- og urinprøver fra ammende kvinder til ikke-ammende postpartum kvinder og normale kontroller. 100 kvindelige frivillige mellem 21 og 45 år vil blive rekrutteret til at opnå 75 evaluerbare emner eller 25 i hver af de tre grupper. Der er to studiebesøg, et ved 6-8 uger og et andet ved 12-14 uger efter fødslen. Normale kontroller vil ses i den follikulære fase af deres menstruationscyklus, og de vil være alders- og racematchede til kvinderne efter fødslen.