뼈 대사 및 부갑상선 호르몬 관련 단백질(PTHrP) 수유 연구

임신과 수유는 모체의 칼슘과 뼈의 신진대사가 변화된 상태로 최대 골질량 발달에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 이 두 상태는 서로 다른 호르몬 환경을 특징으로 하지만 둘 다 심각한 뼈 손실과 관련이 있습니다. 발육 중인 태아의 필요를 충족시키기 위해 칼슘을 공급하는 모체의 호르몬 메커니즘은 수유의 필요를 충족시키는 것과는 다른 것으로 보입니다. 임신 중 태아에게 필요한 30gm의 칼슘은 주로 1,25 디하이드록시 비타민 D 및 기타 요인에 의해 매개되는 산모의 장내 칼슘 흡수 증가로 인해 발생합니다. 여러 연구에서 임신 기간 동안 총 및 자유 1,25 디하이드록시 비타민 D를 측정했으며 그 값이 거의 두 배로 나타났습니다. 혈청 부갑상선 호르몬(PTH) 수치는 임신 초기에 평균 비임신 수치의 약 10-30%로 떨어지고 만삭이 되면 중간 정상 범위로 증가하는 반면, 이온화 ​​칼슘은 임신 기간 내내 정상으로 유지됩니다. PTHrP 수치는 출처(모체, 태아 또는 태반)가 불분명하지만 임신 기간 동안 점진적으로 증가합니다. 임신 중 인간의 골 대사에 대한 대부분의 연구는 태아에 대한 방사선 노출을 피하기 위해 골밀도보다는 골 전환 지표의 변화를 측정했습니다. 이러한 연구는 임신 중 혈액 희석의 영향, 사구체 여과율(GFR)의 변화, 태반에 의한 마커 제거 및 결과를 흐리게 할 수 있는 여러 변수에 의해 혼란스러워졌습니다. 이러한 연구 중 일부는 임신 초기부터 중반까지 뼈 재흡수에 대한 비뇨기 마커의 증가를 보고하는 반면, 뼈 형성 마커는 감소했다가 만삭 전에 상승합니다. 중요한 것은 아무도 임신 또는 수유 중 P1NP와 같은 뼈 형성의 최첨단 마커를 평가하지 않았다는 것입니다.

인간의 수유기 동안 하루에 600~1000ml의 우유가 생산되고 매일 200~400mg의 칼슘이 손실되는 것으로 추정됩니다. 임신과 달리 이 칼슘의 대부분은 모체 골격의 탈회에서 나오며 낮은 에스트로겐 상태에서 주로 PTHrP에 의해 매개됩니다. PTHrP 수치는 비수유 대조군보다 수유 여성에서 유의하게 더 높으며, 온전한 PTH는 수유 첫 몇 달 동안 약 50% 감소합니다. PTHrP의 출처는 유선일 가능성이 높습니다. PTHrP 수치는 모유에서 10,000배 증가하고 순환하는 모체 PTHrP 수치는 젖을 빨면 더 증가합니다. 이것은 또한 수유중인 유선에서 PTHrP 유전자의 조직 특이 적 절제가 수유 중 뼈 손실을 감소시키는 마우스 모델에 의해 뒷받침됩니다. PTHrP가 산모의 순환계로 유입되면 골격에서 산모의 뼈 재흡수와 칼슘의 신세뇨관 재흡수를 자극합니다. PTHrP는 이온화된 칼슘이 정상의 상위 수준으로 상승함에 따라 PTH를 간접적으로 억제합니다. 1, 25 디하이드록시 비타민 D 수치는 수유 중 정상 범위 내로 떨어지지만, 비수유 산후 여성보다 수유 중인 여성에서 더 높은 것으로 보고되었습니다. 칼슘의 장 흡수도 산후 기간 동안 정상으로 돌아갑니다. 수유 중에 얻은 일련의 골밀도 측정은 해면골(척추, 둔부, 대퇴골)에서 3-10% 감소하고 피질골에서 1-2% 감소를 나타냅니다. 두 손실 모두 초기 폐경 후 여성이나 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 요법을 받는 여성에서 나타나는 것보다 훨씬 더 큽니다. 이것은 수유 중 뼈 손실을 매개하는 것은 에스트로겐의 감소만이 아니라는 것을 의미합니다. 젖을 뗀 후 월경이 재개되는 산후 여성의 골밀도가 빠르게 회복되기 때문에 수유 중 골 손실은 일시적인 것으로 보입니다.

뼈 재흡수 마커는 2-3배 증가한 것으로 보고된 인간의 수유에 대한 여러 전향적 연구에서 소변에서 측정되었습니다. 그러나 이러한 결과는 임신에 비해 수유 중에 발생할 수 있는 GFR 감소 및 부피 수축으로 인해 혼동될 수 있습니다. 놀랍게도, 혈청(CTX 및 NTX)에서 측정된 보다 신뢰할 수 있는 골 흡수 마커는 통제된 수유 연구에서 측정되지 않았습니다. 오스테오칼신(Oc) 및 뼈 특이 알칼리 포스파타제(BSAP)로 측정한 뼈 형성 마커는 일반적으로 수유 중에 더 높은 것으로 보고되었습니다. 그러나 이러한 결과는 BSAP가 뼈 형성의 매우 민감한 마커가 아니기 때문에 해석하기 어렵습니다. Oc가 뼈 흡수와 형성을 측정할 수 있음을 시사하는 최근 데이터가 나타났습니다. 현재 뼈 형성에 대한 가장 정확한 측정은 프로콜라겐 1(P1NP)의 혈청 아미노-말단 텔로펩티드이며, 이는 수유 중인 여성에 대한 대조군 연구에서 측정되지 않았습니다.

이것은 산후 수유 여성, 산후 비수유 여성 및 현재 임신하지 않았거나 최근에 임신하지 않은 일치하는 건강한 대조군에 대한 전향적 파일럿 코호트 연구입니다. 연구자들은 수유 중인 여성의 혈액 및 소변 샘플을 비수유 산후 여성 및 정상 대조군과 비교하여 뼈 형성 및 흡수의 측정 가능한 차이를 평가하기를 희망합니다. 21세에서 45세 사이의 100명의 여성 지원자를 모집하여 75개의 평가 대상 또는 세 그룹 각각에서 25개를 달성합니다. 2번의 연구 방문이 있는데, 하나는 산후 6-8주에, 다른 하나는 산후 12-14주에 합니다. 월경 주기의 난포기 동안 정상 대조군이 나타나며 산후 여성과 나이 및 인종이 일치합니다.