Benmetabolisme og parathyreoideahormonrelatert protein (PTHrP) laktasjonsstudie

Graviditet og amming er begge tilstander av endret maternal kalsium- og benmetabolisme som kan ha en betydelig innvirkning på utviklingen av maksimal benmasse. Mens disse to tilstandene er preget av forskjellige hormonelle miljøer, har begge vært assosiert med betydelig bentap. Morens hormonelle mekanisme for å gi kalsium for å dekke behovene til det utviklende fosteret ser ut til å være forskjellig fra de som dekker behovene til amming. Under graviditet kommer de 30 g kalsium som kreves av fosteret hovedsakelig fra en økning i mors intestinale kalsiumabsorpsjon som formidles av 1, 25 dihydroksyvitamin D og andre faktorer. Flere studier har målt totalt og fritt 1, 25 dihydroksy vitamin D gjennom svangerskapet og finner verdiene nesten det dobbelte. Serumnivået av paratyreoideahormon (PTH) faller til ca. 10-30 % av gjennomsnittlig ikke-gravid verdi i første trimester og øker deretter til middels normalområdet etter termin, mens ionisert kalsium forblir normalt gjennom hele svangerskapet. PTHrP-nivåer øker gradvis gjennom svangerskapet, selv om kilden (mor, foster eller placenta) forblir uklar. De fleste studier av benmetabolisme hos mennesker under graviditet har målt endringer i markører for beinomsetning i stedet for bentetthet for å unngå strålingseksponering for fosteret. Disse studiene har blitt forvirret av flere variabler som effekten av hemodilusjon i svangerskapet, endret glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), nedbrytning og fjerning av markører av morkaken, noe som kan tåkelegge resultatene. Noen av disse studiene rapporterer en økning i urinmarkører for benresorpsjon fra tidlig til midten av svangerskapet, mens bendannelsesmarkører reduseres og deretter stiger før termin. Viktigere, ingen har vurdert state-of-the-art markører for beindannelse som P1NP under graviditet eller amming.

Under amming hos mennesker anslås det at det produseres 600 til 1000 ml melk om dagen med et daglig kalsiumtap på 200 til 400 mg. I motsetning til graviditet, kommer en majoritet av dette kalsiumet fra demineralisering av mors skjelett, og er sannsynligvis hovedsakelig mediert av PTHrP ved lav østrogen. PTHrP-nivåer er betydelig høyere hos ammende kvinner enn ikke-ammende kontroller, mens intakt PTH reduseres med omtrent 50 % i løpet av de første månedene av amming. Kilden til PTHrP er sannsynligvis brystkjertelen, ettersom PTHrP-nivåer er forhøyet 10 000 ganger i melk og sirkulerende maternal PTHrP-nivåer økes ytterligere med dier. Dette støttes også av en musemodell der den vevsspesifikke ablasjonen av PTHrP-genet i den ammende brystkjertelen resulterte er en reduksjon i bentap under amming. Når PTHrP kommer inn i mors sirkulasjon, stimulerer det mors benresorpsjon fra skjelettet og renal tubulær resorpsjon av kalsium. PTHrP undertrykker indirekte PTH når ionisert kalsium stiger til øvre normalnivåer. 1, 25 dihydroksy-vitamin D-nivåer faller til innenfor normalområdet under amming, selv om de er rapportert å være høyere hos ammende enn ikke-ammende postpartum kvinner. Tarmabsorpsjonen av kalsium går også tilbake til det normale i post-partum perioden. Seriell bentetthetsmåling oppnådd under amming viser et fall på 3-10 % i trabekulært ben (ryggrad, hofte, femur) med et mindre tap på 1-2 % ved kortikalt bein. Begge tapene er langt større enn det som sees hos tidlig postmenopausale kvinner, eller hos kvinner som får gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonistbehandling. Dette innebærer at det ikke bare er fallet i østrogen som medierer bentap under amming. Bentapet under amming ser ut til å være forbigående ettersom det er rask gjenoppretting av bentetthet hos kvinner etter fødselen med avvenning og gjenopptatt menstruasjon.

Markører for benresorpsjon har blitt målt i urin i flere prospektive studier av amming hos mennesker hvor de er rapportert å være forhøyet 2-3 ganger. Imidlertid kan disse resultatene forvirres av en reduksjon i GFR og volumsammentrekning som kan oppstå under amming sammenlignet med graviditet. Overraskende nok har ikke mer pålitelige markører for benresorpsjon målt i serum (CTX og NTX) blitt målt i en kontrollert laktasjonsstudie. Markører for bendannelse målt ved osteokalsin (Oc) og benspesifikk alkalisk fosfatase (BSAP) har generelt blitt rapportert å være høyere under amming. Disse resultatene er imidlertid vanskelige å tolke da BSAP ikke er en veldig følsom markør for bendannelse. Nyere data har dukket opp som tyder på at Oc kan måle benresorpsjon så vel som dannelse. Det nåværende mest nøyaktige målet på bendannelse er serum aminoterminale telopeptider av procollagen 1 (P1NP), som ikke har blitt målt i en kontrollstudie av ammende kvinner.

Dette er en prospektiv pilotkohortstudie av ammende kvinner etter fødsel, ikke-ammende kvinner etter fødsel og matchende friske kontroller som ikke er eller nylig har vært gravide. Etterforskerne håper å estimere de målbare forskjellene i bendannelse og resorpsjon ved å sammenligne blod- og urinprøver fra ammende kvinner til ikke-ammende kvinner etter fødsel og normale kontroller. 100 kvinnelige frivillige mellom 21 og 45 år vil bli rekruttert for å oppnå 75 evaluerbare fag eller 25 i hver av de tre gruppene. Det er to studiebesøk, ett ved 6-8 uker og et annet ved 12-14 uker etter fødsel. Normale kontroller vil bli sett under follikkelfasen av menstruasjonssyklusen, og de vil være alders- og rasetilpasset kvinnene etter fødselen.