死体腎移植を待つ患者における抗HLA（ヒト白血球抗原）抗体レベルに対するミコフェノール酸モフェチル（MMF）の影響。

仮説: 腎移植を待つ高感作対象者にミコフェノール酸モフェチルを8か月以上投与すると、患者の約40%でPRAが10%以上減少するだろう。 この減少により移植率が向上するはずです。

背景: 以前の移植、輸血、または妊娠によってヒト組織に曝露された患者は、「ヒト白血球抗原」(HLA)と呼ばれる「ヒト白血球の細胞マーカー」に対する抗体を発現する可能性があります。 これらの外来ヒト組織に対するあらかじめ形成された抗体は感作と呼ばれます。 感作された患者は、すでに感作されている抗原プロファイルを有するドナーからの腎臓を拒絶する可能性が高くなります。 これにより、レシピエントの可能なドナープールが一般人口から制限されます。

反応性抗体パネル (PRA) は、地域社会の HLA 抗原プロファイルを表す検査パネルです。 テストパネルは、さまざまな HLA 抗原に対するレシピエントの反応性 (パーセント) を測定するために使用されます。 PRA 75% は、患者が検査パネル上の抗原の 75% に反応したことを意味します。 50% を超える PRA パネルは、対象 (潜在的な臓器レシピエント) がすでに他のヒト組織に対してあらかじめ形成されたかなりの数の抗体を有しており、高度に感作されていることを示します。 PRA力価の自然減少はめったに起こらないため、感作された患者における移植の可能性は大幅に減少します。

研究対象者: PRA レベルが 50% 以上で 6 か月以上透析を受けている、腎移植待機リストに載っているワシントン大学メディカル センターの成人患者。

治療計画/介入:

同意: すべての被験者から同意が得られます。 スクリーニング: MMF を開始する前に、徹底的な病歴の身体検査が行われます。 患者は、感染の発生と事前のワクチン接種に対する防御抗体について臨床スクリーニングを受け、最新の予防接種を受けているかどうかを確認します。

研究製品: ミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、移植レシピエントの拒絶反応を予防するための日常的な治療法として使用されており、自己免疫疾患や、IgA 腎症やループス腎炎などの原発性腎疾患の治療にも日常的に使用されています。

ホフマン・ラ・ロッシュ: ミコフェノール酸モフェチル、セルセプトとしてのMMF、および臨床検査の費用を提供します。

用量および投与: MMF は治験薬薬剤師によって 250mg カプセルで調剤され、1 日 2 回経口摂取されます。 MMFの投与は、30日間1日2回500mgで開始し、その後、対象が胃腸障害の副作用や白血球の減少を経験していない場合は、1日2回1gに増量されます。

研究デザイン:

被験者は 12 か月間継続的に評価されます。 4 か月目: 4 か月目に被験者の PRA が 10% 低下した場合、被験者は何も変更せずに MMF を継続します。 対象の PRA が 4 か月目に 10% 低下せず、感染症が発生していない場合、対象は MMF を継続し、可能であれば用量を増やします。

4 か月目に 4 件を超える重篤な感染症が発生した場合、その対象に対する MMF の用量は減量または中止されます。 中止した場合は4か月間経過観察となります。

8ヶ月目:

被験者の PRA が 8 か月目に 10% 低下しない場合、MMF は中止され、被験者は登録後 4 か月から 12 か月目まで追跡されます。

8ヵ月目に対象のPRAが10%低下し、感染が発生していない場合、対象は12ヵ月目までMMFを継続する。治験対象は最長12ヵ月間追跡調査される。

目的:

主要エンドポイント:

１）ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）療法の開始から８ヶ月以内に１０％以上のＰＲＡ減少を達成した被験者の数。

副次的結果の尺度には以下が含まれます。

1. 研究中に移植を受けた被験者の数、
2. 治験審査委員会（IRB）が報告する感染症を経験した被験者の数、
3. 白血球数 (WBC) または免疫グロブリン G または M (IgG/IgM) 力価が範囲を下回っている被験者の数、
4. 陰性交差一致の移植の数。

臨床評価および検査室評価:

ラボの評価:

免疫学: PRA (反応性抗体パネル) を毎月測定し、個々の HLA 抗体のレベルを隔月で評価します。

安全性：

固有の抗体集団レベルの尺度としての、免疫グロブリン G (IgG) および免疫グロブリン M (IgM) の合計レベル。 HepB 表面抗体および CMV と同様に、被験者の免疫系の健康状態の変化をスクリーニングするためにモニターするために行われる検査です。 予防接種のための記憶喪失。

貧血をスクリーニングするために毎回の来院時に全血球計算（CBC）が測定されます。 血小板減少および骨髄抑制の可能性をスクリーニングするための CBD の差分分析。 被験者の白血球、ヘマトクリットまたは血小板が低い場合には、被験者の CBC をより頻繁に検査します。 被験者は12か月間綿密に追跡されます。