Влияние микофенолата мофетила (ММФ) на уровни антител к HLA (человеческому лейкоцитарному антигену) у пациентов, ожидающих трансплантации трупной почки.

ГИПОТЕЗА: прием микофенолата мофетила в течение 8 месяцев высокосенсибилизированными субъектами, ожидающими трансплантации почки, приведет к снижению PRA на 10% или более примерно у 40% пациентов. Это снижение должно позволить улучшить скорость трансплантации.

ПРЕДПОСЫЛКИ: У пациентов, подвергшихся воздействию тканей человека в результате предшествующих трансплантаций, переливания крови или беременности, могут вырабатываться антитела против «клеточных маркеров лейкоцитов человека», называемых «человеческими лейкоцитарными антигенами» (HLA). Преобразование антител к этим чужеродным тканям человека называется СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ. Сенсибилизированные пациенты с большей вероятностью откажутся от почки от донора, обладающего антигенным профилем, к которому они уже сенсибилизированы. Это ограничивает возможный пул доноров реципиента из общей популяции.

Панель реактивных антител (PRA) представляет собой тестовую панель, которая представляет антигенный профиль HLA местного сообщества. Тест-панель используется для измерения реактивности реципиента (в процентах) к различным антигенам HLA. PRA 75% означает, что пациент отреагировал на 75% антигенов на тестовой панели. Панель PRA более 50% указывает на то, что субъект (потенциальный реципиент органа) уже имеет значительное количество антител, предварительно сформированных к другим человеческим тканям, и является высокосенсибилизированным. Спонтанное снижение титров PRA происходит редко, поэтому вероятность трансплантации у сенсибилизированных пациентов значительно снижается.

Исследуемая популяция: взрослые пациенты Медицинского центра Университета Вашингтона, находящиеся в списке ожидания на пересадку почки, которые в настоящее время получают диализ с уровнем PRA более 50% и в течение 6 месяцев или дольше.

ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ/ ВМЕШАТЕЛЬСТВА:

СОГЛАСИЕ: Согласие будет получено от всех субъектов. СКРИНИНГ: Перед началом MMF будет получен тщательный медицинский осмотр. Пациенты будут проходить клинический скрининг на наличие инфекции и защитные антитела в ответ на предыдущие прививки, а также убедиться, что они в курсе своих прививок.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ПРОДУКТ. Микофенолата мофетил (ММФ) используется в качестве рутинной терапии для предотвращения отторжения у реципиентов трансплантата, а также для лечения аутоиммунных заболеваний и первичных заболеваний почек, таких как IgA-нефропатия и волчаночный нефрит.

HOFFMANN LA ROCHE: Предоставит мофетил микофенолата, MMF как CellCept, а также расходы на лабораторные испытания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА: Фармацевты-исследователи будут отпускать ММФ в капсулах по 250 мг, принимаемых перорально два раза в день. Дозировка ММФ начинается с 500 мг два раза в день в течение 30 дней, затем увеличивается до 1 г два раза в день, если субъект не испытывает побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта или снижения количества лейкоцитов.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Субъекты будут постоянно оцениваться в течение 12 месяцев. Месяц 4: Если PRA субъекта упадет на 10% на 4-м месяце, субъект останется на MMF без каких-либо изменений. Если PRA субъекта НЕ упадет на 10% на четвертом месяце и инфекции НЕ возникнут, субъект будет продолжать принимать ММФ и, если возможно, увеличить дозировку.

Если на четвертом месяце произошло более 4 серьезных инфекций, доза ММФ будет уменьшена или прекращена для этого субъекта. Если их остановить, за ними будут наблюдать в течение 4 месяцев.

Месяц 8:

Если PRA субъекта НЕ упадет на 10% на 8-м месяце, MMF будет прекращен, и субъект будет наблюдаться в течение следующих 4 месяцев до 12-го месяца после регистрации.

Если PRA субъекта ДЕЙСТВИТЕЛЬНО падает на 10% на 8-м месяце и НИКАКИХ инфекций не произошло, субъект будет продолжать принимать ММФ до 12-го месяца. Исследуемые субъекты будут наблюдаться в течение максимум 12 месяцев.

ЦЕЛИ:

Первичная конечная точка:

1) Количество субъектов, достигших снижения PRA на 10% или более в течение 8 месяцев после начала терапии микофенолата мофетилом (ММФ).

Вторичные показатели результатов будут включать:

1. Количество субъектов, получивших трансплантат в ходе исследования,
2. Количество субъектов, перенесших инфекции, подлежащие регистрации Институциональным контрольным советом (IRB),
3. Количество субъектов, у которых количество лейкоцитов (WBC) или титры иммуноглобулина G или M (IgG/IgM) ниже диапазона,
4. Количество трансплантатов с отрицательной перекрестной совместимостью.

КЛИНИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ОЦЕНКИ:

ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА:

Иммунология: PRA (панель реактивных антител) будет проводиться ежемесячно, а уровни отдельных антител к HLA будут оцениваться каждые два месяца.

Безопасность:

Общие уровни иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина M (IgM) в качестве меры уровня местных популяций антител. Так же, как и поверхностные антитела против гепатита B и ЦМВ, это тесты, проводимые для мониторинга изменений в состоянии иммунной системы субъекта, т.е. потеря памяти на иммунизацию.

Полный анализ крови (CBC) проводится при каждом посещении для выявления анемии. Дифференциальный анализ CBD для скрининга снижения тромбоцитов и возможного подавления костного мозга. Общий анализ крови субъекта будет проверяться чаще, если его/ее лейкоциты, гематокрит или тромбоциты низкие. За субъектами будут внимательно следить в течение 12 месяцев.