Wpływ mykofenolanu mofetylu (MMF) na poziom przeciwciał anty-HLA (antygen ludzkich leukocytów) u pacjentów oczekujących na przeszczep nerki ze zwłok.

HIPOTEZA: mykofenolan mofetylu podawany przez 8 miesięcy wysoce uczulonym pacjentom oczekującym na przeszczep nerki spowoduje zmniejszenie PRA o 10% lub więcej u około 40% pacjentów. Ten spadek powinien pozwolić na poprawę wskaźnika transplantacji.

TŁO: Pacjenci, którzy mieli kontakt z ludzką tkanką w wyniku wcześniejszych przeszczepów, transfuzji krwi lub ciąży, mogą wytworzyć przeciwciała przeciwko „markerom komórkowym ludzkich białych krwinek” zwanym „antygenami ludzkich leukocytów” (HLA). Preformowane przeciwciała przeciwko tym obcym tkankom ludzkim nazywane są UCZULENIEM. Pacjenci uczuleni częściej odrzucają nerkę od dawcy, który posiada profil antygenowy, na który już jest uczulony. Ogranicza to potencjalną pulę dawców biorcy poza populację ogólną.

Panel przeciwciał reaktywnych (PRA) to panel testowy reprezentujący profil antygenowy HLA lokalnej społeczności. Panel testowy służy do pomiaru reaktywności biorcy (w procentach) na różne antygeny HLA. PRA 75% oznacza, że ​​pacjent zareagował na 75% antygenów na panelu testowym. Panel PRA większy niż 50% wskazuje, że osobnik (potencjalny biorca narządu) ma już znaczną liczbę przeciwciał preformowanych przeciwko innej tkance ludzkiej i jest wysoce uczulony. Samoistne spadki miana PRA występują rzadko, przez co prawdopodobieństwo przeszczepienia u uczulonych pacjentów jest znacznie zmniejszone.

BADANA POPULACJA: dorośli pacjenci University of Washington Medical Center, znajdujący się na liście oczekujących na przeszczep nerki, którzy są obecnie dializowani z poziomem PRA powyżej 50% przez okres 6 miesięcy lub dłużej.

PLAN LECZENIA/ INTERWENCJA:

ZGODA: Zgoda zostanie uzyskana od wszystkich podmiotów. BADANIE PRZESIEWOWE: Przed rozpoczęciem MMF zostanie przeprowadzony dokładny wywiad lekarski. Pacjenci będą badani klinicznie pod kątem występowania infekcji i ochronnych przeciwciał w odpowiedzi na wcześniejsze szczepienia i zapewnią, że są na bieżąco ze szczepieniami.

PRODUKT BADANY: Mykofenolan mofetylu (MMF) jest stosowany jako rutynowa terapia zapobiegania odrzuceniu przeszczepu u biorców przeszczepów, a także rutynowo stosowany w leczeniu chorób autoimmunologicznych i pierwotnych chorób nerek, takich jak nefropatia IgA i toczniowe zapalenie nerek.

HOFFMANN LA ROCHE: Zapewni mykofenolan mofetylu, MMF jako CellCept oraz koszty badań laboratoryjnych.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA: MMF będzie wydawany przez farmaceutów eksperymentalnych w kapsułkach 250 mg, przyjmowanych doustnie dwa razy dziennie. Dawkowanie MMF rozpocznie się od 500 mg dwa razy na dobę przez 30 dni, a następnie zwiększy się do 1 g dwa razy na dobę, jeśli osobnik nie doświadcza cofniętych żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych lub zmniejszenia WBC.

PROJEKT BADANIA:

Osoby badane będą oceniane w sposób ciągły przez 12 miesięcy. Miesiąc 4: Jeśli PRA pacjenta spadnie o 10% w miesiącu 4, pacjent pozostanie na MMF bez żadnych zmian. Jeśli PRA osobnika NIE spadnie o 10% w czwartym miesiącu i NIE wystąpiły infekcje, pacjent pozostanie na MMF i zwiększy dawkę, jeśli to możliwe.

Jeśli w czwartym miesiącu wystąpiły więcej niż 4 poważne zakażenia, dawka MMF zostanie zmniejszona i/lub wstrzymana u tego pacjenta. W przypadku zatrzymania będą obserwowani przez 4 miesiące.

Miesiąc 8:

Jeśli PRA pacjenta NIE spadnie o 10% w 8. miesiącu, FRP zostanie przerwane, a pacjent będzie obserwowany przez następne 4 miesiące do miesiąca 12 po rejestracji.

Jeśli PRA pacjenta JESZCZE spadnie o 10% w 8. miesiącu i NIE wystąpiła żadna infekcja, pacjent będzie kontynuował leczenie MMF do 12. miesiąca. Badane osoby będą obserwowane przez maksymalnie 12 miesięcy.

CELE:

Główny punkt końcowy:

1) Liczba pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie PRA o 10% lub więcej w ciągu 8 miesięcy od rozpoczęcia leczenia mykofenolanem mofetylu (MMF).

Drugorzędne mierniki wyniku będą obejmować:

1. Liczba osób, które otrzymały przeszczep w trakcie badania,
2. Liczba pacjentów, u których wystąpiły infekcje podlegające zgłoszeniu przez Institutional Review Board (IRB),
3. Liczba osób, u których liczba białych krwinek (WBC) lub miana immunoglobulin G lub M (IgG/IgM) jest poniżej zakresu,
4. Liczba przeszczepów z ujemnym dopasowaniem krzyżowym.

OCENY KLINICZNE I LABORATORYJNE:

OCENA LABORATORYJNA:

Immunologia: PRA (panel reaktywnych przeciwciał) będzie pobierany co miesiąc, a poziomy poszczególnych przeciwciał HLA będą oceniane co drugi miesiąc.

Bezpieczeństwo:

Całkowite poziomy immunoglobuliny G (IgG) i immunoglobuliny M (IgM), jako miary poziomów rodzimych populacji przeciwciał. Oprócz przeciwciał powierzchniowych HepB i CMV są to testy przeprowadzane w celu monitorowania zmian w zdrowiu układu odpornościowego pacjenta, tj. utrata pamięci do immunizacji.

Podczas każdej wizyty wykonywana jest pełna morfologia krwi (CBC) w celu wykrycia niedokrwistości. Analiza różnicowa CBD do badań przesiewowych pod kątem redukcji płytek krwi i możliwej supresji szpiku kostnego. CBC pacjenta będzie sprawdzane częściej, jeśli jego leukocyty, hematokryt lub płytki krwi są niskie. Uczestnicy będą uważnie obserwowani przez 12 miesięcy.