Efectos del micofenolato de mofetilo (MMF) sobre los niveles de anticuerpos anti-HLA (antígeno leucocitario humano) en pacientes en espera de trasplante renal cadavérico.

HIPÓTESIS: el micofenolato de mofetilo administrado durante 8 meses a sujetos altamente sensibilizados que esperan un trasplante de riñón dará como resultado una disminución de la PRA en un 10 % o más en aproximadamente el 40 % de los pacientes. Este decremento debería permitir una mejor tasa de trasplante.

ANTECEDENTES: Los pacientes que han estado expuestos a tejido humano por trasplantes previos, transfusiones de sangre o embarazo pueden desarrollar anticuerpos contra los 'marcadores celulares de glóbulos blancos humanos' llamados 'antígenos leucocitarios humanos' (HLA). Los anticuerpos preformados contra estos tejidos humanos extraños se denominan SENSIBILIZACIÓN. Los pacientes sensibilizados tienen más probabilidades de rechazar un riñón de un donante que posee el perfil antigénico al que ya están sensibilizados. Esto limita el posible grupo de donantes del receptor fuera de la población general.

El Panel de Anticuerpos Reactivos (PRA) es un panel de prueba que representa el perfil antigénico HLA de la comunidad local. El panel de prueba se usa para medir la reactividad del receptor (en porcentaje) a una variedad de antígenos HLA. Un PRA del 75 % significa que el paciente reaccionó al 75 % de los antígenos del panel de prueba. Un panel de PRA superior al 50 % indica que el sujeto (receptor potencial de órganos) ya tiene una cantidad significativa de anticuerpos preformados contra otros tejidos humanos y está altamente sensibilizado. Las disminuciones espontáneas en los títulos de PRA rara vez ocurren, por lo que la probabilidad de trasplante en pacientes sensibilizados disminuye significativamente.

POBLACIÓN DE ESTUDIO: pacientes adultos del Centro Médico de la Universidad de Washington, en lista de espera de trasplante de riñón que actualmente reciben diálisis con un nivel de PRA superior al 50% y por un período de 6 meses o más.

PLAN DE TRATAMIENTO/ INTERVENCIÓN:

CONSENTIMIENTO: Se obtendrá el consentimiento de todos los sujetos. TAMIZAJE: Antes de comenzar con MMF, se obtendrá un examen físico completo de la historia clínica. Los pacientes serán examinados clínicamente para detectar la aparición de infecciones y anticuerpos protectores en respuesta a vacunas anteriores y se asegurará de que estén al día con sus vacunas.

PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN: El micofenolato de mofetilo (MMF) se usa como terapia de rutina para la prevención del rechazo en receptores de trasplantes y también se usa de manera rutinaria para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y enfermedades renales primarias como la nefropatía por IgA y la nefritis lúpica.

HOFFMANN LA ROCHE: Proporcionará micofenolato de mofetilo, MMF como CellCept, así como los costes de las pruebas de laboratorio.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: MMF será dispensado por farmacéuticos de medicamentos en investigación en cápsulas de 250 mg, tomadas por vía oral dos veces al día. La dosificación de MMF comenzará con 500 mg dos veces al día durante 30 días y luego se incrementará a 1 g dos veces al día si el sujeto no experimenta efectos secundarios gastrointestinales o una disminución en los glóbulos blancos.

DISEÑO DEL ESTUDIO:

Los sujetos serán evaluados continuamente durante 12 meses. Mes 4: Si el PRA del sujeto cae un 10 % en el mes 4, el sujeto permanecerá en MMF sin ningún cambio. Si el PRA del sujeto NO cae en un 10 % en el cuarto mes y NO se han producido infecciones, el sujeto seguirá recibiendo MMF y aumentará la dosis si es posible.

Si en el cuarto mes se han producido más de 4 infecciones graves, la dosis de MMF se reducirá o suspenderá para ese sujeto. Si se suspenden, se les dará seguimiento durante 4 meses.

Mes 8:

Si el PRA del sujeto NO cae en un 10 % en el mes 8, se suspenderá el MMF y se realizará un seguimiento del sujeto durante los próximos 4 meses hasta el mes 12 posterior a la inscripción.

Si el PRA del sujeto SÍ cae un 10 % en el mes 8 y NO se han producido infecciones, el sujeto continuará con MMF hasta el mes 12. Se seguirá a los sujetos del estudio durante un máximo de 12 meses.

OBJETIVOS:

El punto final primario:

1) El número de sujetos que logran una reducción de PRA del 10% o más dentro de los 8 meses posteriores al inicio de la terapia con micofenolato mofetilo (MMF).

Las medidas de resultado secundarias incluirán:

1. El número de sujetos que recibieron un trasplante durante el estudio,
2. El número de sujetos que experimentaron infecciones notificables a la Junta de Revisión Institucional (IRB),
3. El número de sujetos cuyos títulos de recuento de glóbulos blancos (WBC) o inmunoglobulina G o M (IgG/IgM) están por debajo del rango,
4. El número de trasplantes con una prueba cruzada negativa.

EVALUACIONES CLÍNICAS Y DE LABORATORIO:

EVALUACIÓN DE LABORATORIO:

Inmunología: PRA (panel de anticuerpos reactivos) se tomará mensualmente y los niveles de anticuerpos HLA individuales se evaluarán cada dos meses.

Seguridad:

Niveles totales de inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina M (IgM), como medidas de los niveles de población de anticuerpos autóctonos. Además del anticuerpo de superficie HepB y el CMV, se realizan pruebas para controlar los cambios en la salud del sistema inmunitario del sujeto, es decir. pérdida de memoria para la inmunización.

Se toma un conteo sanguíneo completo (CBC) en cada visita para detectar anemia. Análisis diferencial de CBD para la detección de reducción de plaquetas y posible supresión de la médula ósea. El CBC del sujeto se controlará con más frecuencia si su WBC, hematocrito o plaquetas son bajos. Los sujetos serán seguidos de cerca durante 12 meses.