Effets du mycophénolate mofétil (MMF) sur les niveaux d'anticorps anti-HLA (antigène leucocytaire humain) chez les patients en attente d'une greffe rénale cadavérique.

HYPOTHÈSE : le mycophénolate mofétil administré pendant 8 mois à des sujets hautement sensibilisés en attente d'une greffe de rein entraînera une diminution de l'ARP de 10 % ou plus chez environ 40 % des patients. Cette décrémentation devrait permettre un meilleur taux de transplantation.

CONTEXTE: Les patients qui ont été exposés à des tissus humains par des greffes antérieures, une transfusion sanguine ou une grossesse peuvent développer des anticorps contre les «marqueurs cellulaires des globules blancs humains» appelés «antigènes leucocytaires humains» (HLA). Les anticorps préformés dirigés contre ces tissus humains étrangers sont appelés SENSIBILISATION. Les patients sensibilisés sont plus susceptibles de rejeter un rein d'un donneur qui possède le profil antigénique auquel ils sont déjà sensibilisés. Cela limite le pool de donneurs possible du receveur hors de la population générale.

Le panel d'anticorps réactifs (PRA) est un panel de test qui représente le profil antigénique HLA de la communauté locale. Le panel de test est utilisé pour mesurer la réactivité du receveur (en pourcentage) à une variété d'antigènes HLA. Un PRA de 75 % signifie que le patient a réagi à 75 % des antigènes du panel de test. Un panel PRA supérieur à 50 % indique que le sujet (receveur potentiel d'organe) possède déjà un nombre important d'anticorps préformés contre d'autres tissus humains et qu'il est hautement sensibilisé. Les diminutions spontanées des titres de PRA se produisent rarement, ainsi la probabilité de transplantation chez les patients sensibilisés est significativement réduite.

POPULATION À L'ÉTUDE : Patients adultes du centre médical de l'Université de Washington, inscrits sur la liste d'attente d'une greffe de rein, qui reçoivent actuellement une dialyse avec un taux d'ARP supérieur à 50 % et pour une période de 6 mois ou plus.

PLAN DE TRAITEMENT/INTERVENTION :

CONSENTEMENT : Le consentement sera obtenu de tous les sujets. DÉPISTAGE : Avant de commencer la MMF, un examen physique approfondi des antécédents médicaux sera obtenu. Les patients feront l'objet d'un dépistage clinique de l'apparition d'une infection et d'anticorps protecteurs en réponse à des vaccinations antérieures et s'assureront qu'ils sont à jour de leurs vaccinations.

PRODUIT DE RECHERCHE : Le mycophénolate mofétil (MMF) est utilisé comme traitement de routine pour la prévention du rejet chez les receveurs de greffe et est également utilisé de manière routinière pour le traitement des maladies auto-immunes et des maladies rénales primaires telles que la néphropathie à IgA et la néphrite lupique.

HOFFMANN LA ROCHE : fournira le mycophénolate mofétil, MMF en tant que CellCept ainsi que les coûts des tests de laboratoire.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION : MMF sera distribué par des pharmaciens expérimentaux en capsules de 250 mg, prises par voie orale deux fois par jour. Le dosage de MMF commencera à 500 mg bid pendant 30 jours puis augmenté à 1 g bid si le sujet ne présente pas d'effets secondaires gastro-intestinaux ou une diminution du nombre de globules blancs.

ÉTUDIER LE DESIGN:

Les sujets seront évalués en continu pendant 12 mois. Mois 4 : Si le PRA du sujet chute de 10 % au mois 4, le sujet restera sous MMF sans aucun changement. Si l'ARP du sujet NE chute PAS de 10 % au quatrième mois et qu'aucune infection ne s'est produite, le sujet restera sous MMF et augmentera la dose si possible.

Si au quatrième mois, plus de 4 infections graves se sont produites, la dose de MMF sera réduite et/ou arrêtée pour ce sujet. S'ils sont arrêtés, ils seront suivis pendant 4 mois.

Mois 8 :

Si l'ARP du sujet ne chute PAS de 10 % au mois 8, la MMF sera interrompue et le sujet sera suivi pendant les 4 mois suivants jusqu'au 12 mois après l'inscription.

Si l'ARP du sujet chute de 10 % au mois 8 et qu'aucune infection ne s'est produite, le sujet continuera le MMF jusqu'au mois 12. Les sujets de l'étude seront suivis pendant un maximum de 12 mois.

OBJECTIFS:

Le critère principal :

1) Le nombre de sujets qui obtiennent une réduction de PRA de 10 % ou plus dans les 8 mois suivant le début du traitement par le mycophénolate mofétil (MMF).

Les mesures de résultats secondaires comprendront :

1. Le nombre de sujets ayant reçu une greffe au cours de l'étude,
2. Le nombre de sujets qui ont subi des infections à déclaration obligatoire auprès de l'Institutional Review Board (IRB),
3. Le nombre de sujets dont le nombre de globules blancs (WBC) ou les titres d'immunoglobuline G ou M (IgG / IgM) sont inférieurs à la plage,
4. Le nombre de greffes avec un crossmatch négatif.

ÉVALUATIONS CLINIQUES ET DE LABORATOIRE :

ÉVALUATION EN LABORATOIRE :

Immunologie : PRA (panel d'anticorps réactifs) sera pris mensuellement et les niveaux d'anticorps HLA individuels seront évalués tous les deux mois.

Sécurité:

Niveaux totaux d'immunoglobuline G (IgG) et d'immunoglobuline M (IgM), en tant que mesures des niveaux de population d'anticorps indigènes. En plus des anticorps de surface HepB et du CMV, des tests sont effectués pour surveiller et dépister les changements dans la santé du système immunitaire du sujet, c'est-à-dire. perte de mémoire pour la vaccination.

Une formule sanguine complète (CBC) est prise à chaque visite pour dépister l'anémie. Analyse différentielle sur le CBD pour le dépistage de la réduction plaquettaire et de la suppression éventuelle de la moelle osseuse. Le CBC du sujet sera vérifié plus fréquemment si son WBC, son hématocrite ou ses plaquettes sont bas. Les sujets seront suivis de près pendant 12 mois.