Effetti del micofenolato mofetile (MMF) sui livelli di anticorpi anti-HLA (antigene leucocitario umano) nei pazienti in attesa di trapianto renale da cadavere.

IPOTESI: il micofenolato mofetile somministrato per 8 mesi a soggetti altamente sensibilizzati in attesa di trapianto di rene, comporterà una diminuzione del PRA del 10% o più in circa il 40% dei pazienti. Questo decremento dovrebbe consentire un tasso di trapianto migliore.

SFONDO: I pazienti che sono stati esposti a tessuto umano da precedenti trapianti, trasfusioni di sangue o gravidanza possono sviluppare anticorpi contro i "marcatori cellulari dei globuli bianchi umani" chiamati "antigeni leucocitari umani" (HLA). Gli anticorpi preformati contro questi tessuti umani estranei sono chiamati SENSIBILIZZAZIONE. I pazienti sensibilizzati hanno maggiori probabilità di rigettare un rene da un donatore che possiede il profilo antigenico al quale sono già sensibilizzati. Ciò limita il possibile pool di donatori del ricevente al di fuori della popolazione generale.

Il Panel of Reactive Antibodies (PRA) è un pannello di test che rappresenta il profilo antigenico HLA della comunità locale. Il pannello del test viene utilizzato per misurare la reattività del ricevente (in percentuale) a una varietà di antigeni HLA. Un PRA del 75% significa che il paziente ha reagito al 75% degli antigeni sul pannello del test. Un pannello PRA superiore al 50% indica che il soggetto (potenziale ricevente di organi) ha già un numero significativo di anticorpi preformati contro altri tessuti umani ed è altamente sensibilizzato. Diminuzioni spontanee dei titoli di PRA si verificano raramente, pertanto la probabilità di trapianto nei pazienti sensibilizzati è significativamente ridotta.

POPOLAZIONE DELLO STUDIO: pazienti adulti del Centro medico dell'Università di Washington, in lista d'attesa per il trapianto di rene che stanno attualmente ricevendo dialisi con un livello di PRA superiore al 50% e per un periodo di 6 mesi o più.

PIANO DI TRATTAMENTO/INTERVENTO:

CONSENSO: Il consenso sarà ottenuto da tutti i soggetti. SCREENING: prima di iniziare l'MMF, sarà ottenuto un esame fisico completo della storia medica. I pazienti saranno sottoposti a screening clinico per l'insorgenza di infezione e per gli anticorpi protettivi in ​​risposta a precedenti vaccinazioni e assicureranno che siano aggiornati con le loro vaccinazioni.

PRODOTTO SPERIMENTALE: Il micofenolato mofetile (MMF) è utilizzato come terapia di routine per la prevenzione del rigetto nei riceventi di trapianto ed è anche usato di routine per il trattamento delle malattie autoimmuni e delle malattie renali primarie come la nefropatia da IgA e la nefrite da lupus.

HOFFMANN LA ROCHE: Fornirà micofenolato mofetile, MMF e CellCept nonché i costi per i test di laboratorio.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: MMF verrà dispensato dai farmacisti di farmaci sperimentali in capsule da 250 mg, assunte per via orale due volte al giorno. La somministrazione di MMF inizierà con 500 mg bid per 30 giorni, quindi aumentata a 1 g bid se il soggetto non presenta effetti collaterali gastrointestinali annullati o una diminuzione dei globuli bianchi.

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

I soggetti saranno continuamente valutati per 12 mesi. Mese 4: se il PRA del soggetto diminuisce del 10% al mese 4, il soggetto rimarrà su MMF senza alcuna modifica. Se il PRA del soggetto NON diminuisce del 10% al quarto mese e NON si sono verificate infezioni, il soggetto continuerà a prendere MMF e aumenterà il dosaggio se possibile.

Se al quarto mese si sono verificate più di 4 infezioni gravi, la dose di MMF sarà ridotta e/o interrotta per quel soggetto. Se interrotti saranno seguiti per 4 mesi.

Mese 8:

Se il PRA del soggetto NON diminuisce del 10% al mese 8, l'MMF verrà interrotto e il soggetto verrà seguito per i successivi 4 mesi fino al mese 12 dopo l'iscrizione.

Se il PRA del soggetto scende del 10% al mese 8 e NON si è verificata alcuna infezione, il soggetto continuerà con MMF fino al mese 12. I soggetti dello studio saranno seguiti per un massimo di 12 mesi.

OBIETTIVI:

L'endpoint primario:

1) Il numero di soggetti che ottengono una riduzione del PRA pari o superiore al 10% entro 8 mesi dall'inizio della terapia con micofenolato mofetile (MMF).

Le misure di outcome secondari includeranno:

1. Il numero di soggetti che hanno ricevuto un trapianto durante lo studio,
2. Il numero di soggetti che hanno subito infezioni segnalabili dall'Institutional Review Board (IRB),
3. Il numero di soggetti con conta leucocitaria (WBC) o titoli di immunoglobuline G o M (IgG/IgM) è inferiore all'intervallo,
4. Il numero di trapianti con un crossmatch negativo.

VALUTAZIONI CLINICHE E DI LABORATORIO:

VALUTAZIONE DI LABORATORIO:

Immunologia: PRA (pannello di anticorpi reattivi) verrà prelevato mensilmente e i livelli dei singoli anticorpi HLA verranno valutati ogni due mesi.

Sicurezza:

Livelli totali di immunoglobulina G (IgG) e immunoglobulina M (IgM), come misure dei livelli di popolazione di anticorpi indigeni. Oltre alla superficie HepB, gli anticorpi e il CMV sono test eseguiti per monitorare i cambiamenti nella salute del sistema immunitario del soggetto, ad es. perdita di memoria per l'immunizzazione.

Ad ogni visita viene eseguito un esame emocromocitometrico completo (CBC) per lo screening dell'anemia. Analisi differenziale sul CBD per lo screening contro la riduzione delle piastrine e la possibile soppressione del midollo osseo. L'emocromo del soggetto verrà controllato più frequentemente se i suoi globuli bianchi, ematocrito o piastrine sono bassi. I soggetti saranno seguiti da vicino per 12 mesi.