霉酚酸酯 (MMF) 对等待尸体肾移植患者抗 HLA（人类白细胞抗原）抗体水平的影响。

假设：对等待肾移植的高度敏感受试者给予吗替麦考酚酯超过 8 个月，将导致大约 40% 的患者的 PRA 降低 10% 或更多。 这种减少应该允许提高移植率。

背景：曾因移植、输血或怀孕而接触过人体组织的患者可能会产生针对“人类白细胞细胞标记物”的抗体，称为“人类白细胞抗原”(HLA)。 针对这些外来人体组织的预制抗体称为致敏。 致敏患者更有可能拒绝来自具有他们已经致敏的抗原特征的供体的肾脏。 这限制了接受者可能的供体库超出一般人群。

反应性抗体组 (PRA) 是代表当地社区 HLA 抗原概况的测试组。 该测试板用于测量接受者对各种 HLA 抗原的反应性（按百分比）。 75% 的 PRA 意味着患者对测试板上 75% 的抗原有反应。 PRA 面板大于 50% 表明受试者（潜在器官接受者）已经有大量针对其他人体组织的抗体，并且高度敏感。 PRA 滴度的自发降低很少发生，因此在致敏患者中移植的可能性显着降低。

研究人群：华盛顿大学医学中心成人患者，在肾移植等待名单上，目前正在接受透析，PRA 水平超过 50%，并且持续 6 个月或更长时间。

治疗计划/干预：

同意：将获得所有受试者的同意。 筛选：在开始 MMF 之前，将获得全面的病史体检。 将对患者进行临床筛查以检测感染的发生和对先前接种疫苗的保护性抗体的反应，并确保他们接受了最新的免疫接种。

研究产品：霉酚酸酯 (MMF) 用作预防移植受者排斥反应的常规疗法，也常规用于治疗自身免疫性疾病和原发性肾脏疾病，如 IgA 肾病和狼疮性肾炎。

HOFFMANN LA ROCHE：将提供 Mycophenolate mofetil、MMF 作为 CellCept 以及实验室测试的费用。

剂量和给药：MMF 将由研究药物药剂师分配 250 毫克胶囊，每天口服两次。 MMF 的剂量将从 500 mg bid 开始，持续 30 天，然后如果受试者没有经历胃肠道副作用或 WBC 减少，则增加到 1 gm bid。

学习规划：

受试者将持续评估 12 个月。 第 4 个月：如果受试者的 PRA 在第 4 个月下降了 10%，则受试者将继续使用 MMF，没有任何变化。 如果受试者的 PRA 在第四个月没有下降 10% 并且没有发生感染，则受试者将继续使用 MMF 并在可能的情况下增加剂量。

如果在第 4 个月，发生超过 4 次严重感染，则该受试者的 MMF 剂量将减少或停止。 如果停止，他们将被跟踪 4 个月。

第 8 个月：

如果受试者的 PRA 在第 8 个月没有下降 10%，则 MMF 将停止，受试者将在接下来的 4 个月到注册后的第 12 个月内被跟踪。

如果受试者的 PRA 在第 8 个月确实下降了 10% 并且没有发生感染，则受试者将继续服用 MMF 至第 12 个月。将对研究受试者进行最多 12 个月的随访。

目标：

主要终点：

1) 开始霉酚酸酯 (MMF) 治疗后 8 个月内 PRA 减少 10% 或更多的受试者人数。

次要结果测量将包括：

1. 在研究期间接受移植的受试者人数，
2. 经历过机构审查委员会 (IRB) 可报告感染的受试者数量，
3. 白细胞计数 (WBC) 或免疫球蛋白 G 或 M (IgG/ IgM) 滴度低于范围的受试者人数，
4. 具有阴性交叉配型的移植物数量。

临床和实验室评估：

实验室评估：

免疫学：每月进行一次 PRA（反应性抗体组），每隔一个月评估一次 HLA 抗体的水平。

安全：

免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM) 的总水平，作为本地抗体群体水平的量度。 除了 HepB 表面抗体和 CMV 之外，还进行了测试以监测以筛查受试者免疫系统健康状况的变化，即。 免疫记忆丧失。

每次就诊时进行全血细胞计数 (CBC) 以筛查贫血。 CBD 的差异分析用于筛查血小板减少和可能的骨髓抑制。 如果受试者的 WBC、血细胞比容或血小板较低，则将更频繁地检查受试者的 CBC。 受试者将被密切关注 12 个月。