Efeitos do micofenolato de mofetil (MMF) nos níveis de anticorpos anti-HLA (antígeno leucocitário humano) em pacientes que aguardam transplante renal cadavérico.

HIPÓTESE: o micofenolato de mofetil administrado durante 8 meses a indivíduos altamente sensibilizados que aguardam transplante renal resultará em uma diminuição no PRA de 10% ou mais em aproximadamente 40% dos pacientes. Este decréscimo deve permitir uma taxa melhorada de transplante.

ANTECEDENTES: Pacientes que foram expostos a tecido humano por transplantes anteriores, transfusão de sangue ou gravidez podem desenvolver anticorpos contra os 'marcadores celulares de glóbulos brancos humanos' chamados 'antígenos leucocitários humanos' (HLA). Anticorpos pré-formados para esses tecidos humanos estranhos são chamados de SENSIBILIZAÇÃO. Pacientes sensibilizados têm maior probabilidade de rejeitar um rim de um doador que possua o perfil antigênico ao qual já estão sensibilizados. Isso limita o possível pool de doadores do destinatário fora da população em geral.

O Painel de Anticorpos Reativos (PRA) é um painel de teste que representa o perfil antigênico HLA da comunidade local. O painel de teste é usado para medir a reatividade do receptor (por porcentagem) a uma variedade de antígenos HLA. Um PRA de 75% significa que o paciente reagiu a 75% dos antígenos no painel de teste. Um painel de PRA superior a 50% indica que o sujeito (potencial receptor de órgão) já possui um número significativo de anticorpos pré-formados para outro tecido humano e está altamente sensibilizado. Diminuições espontâneas nos títulos de PRA raramente ocorrem, portanto, a probabilidade de transplante em pacientes sensibilizados é significativamente diminuída.

POPULAÇÃO DO ESTUDO: pacientes adultos do Centro Médico da Universidade de Washington, na lista de espera para transplante renal, que atualmente recebem diálise com nível de PRA acima de 50% e por um período de 6 meses ou mais.

PLANO DE TRATAMENTO/INTERVENÇÃO:

CONSENTIMENTO: O consentimento será obtido de todos os participantes. TRIAGEM: Antes de iniciar o MMF, um exame físico completo do histórico médico será obtido. Os pacientes serão examinados clinicamente quanto à ocorrência de infecção e quanto a anticorpos protetores em resposta a vacinações anteriores e garantirão que estejam em dia com suas imunizações.

PRODUTO EM INVESTIGAÇÃO: Micofenolato de mofetil (MMF) é usado como terapia de rotina para a prevenção de rejeição em receptores de transplante e também é usado rotineiramente para o tratamento de doenças autoimunes e doenças renais primárias, como nefropatia por IgA e nefrite lúpica.

HOFFMANN LA ROCHE: Fornecerá micofenolato mofetil, MMF como CellCept, bem como custos para testes de laboratório.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: O MMF será dispensado por farmacêuticos de drogas experimentais em cápsulas de 250 mg, tomadas por via oral duas vezes ao dia. A dosagem de MMF começará em 500 mg bid por 30 dias e depois aumentada para 1 g bid se o indivíduo não estiver experimentando efeitos colaterais gastrointestinais desfeitos ou uma diminuição no WBC.

DESIGN DE ESTUDO:

Os sujeitos serão avaliados continuamente por 12 meses. Mês 4: Se o PRA do indivíduo cair 10% no mês 4, o indivíduo permanecerá no MMF sem nenhuma alteração. Se o PRA do indivíduo NÃO cair em 10% no mês quatro e NÃO tiverem ocorrido infecções, o indivíduo permanecerá em MMF e aumentará a dosagem, se possível.

Se no quarto mês tiverem ocorrido mais de 4 infecções graves, a dose de MMF será reduzida e/ou interrompida para aquele indivíduo. Se parado, eles serão seguidos por 4 meses.

Mês 8:

Se o PRA do sujeito NÃO cair em 10% no mês 8, o MMF será descontinuado e o sujeito será acompanhado pelos próximos 4 meses até o mês 12 após a inscrição.

Se o PRA do sujeito cair em 10% no mês 8 e NENHUMA infecção tiver ocorrido, o sujeito continuará em MMF até o mês 12. Os sujeitos do estudo serão acompanhados por no máximo 12 meses.

OBJETIVOS:

O endpoint primário:

1) O número de indivíduos que atingem uma redução de PRA de 10% ou mais em 8 meses após o início da terapia com micofenolato de mofetil (MMF).

As medidas de resultados secundários incluirão:

1. O número de indivíduos que receberam um transplante durante o estudo,
2. O número de indivíduos que sofreram infecções notificáveis ​​pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB),
3. O número de indivíduos cuja contagem de glóbulos brancos (WBC) ou títulos de imunoglobulina G ou M (IgG/IgM) estão abaixo da faixa,
4. O número de transplantes com prova cruzada negativa.

AVALIAÇÕES CLÍNICAS E LABORATORIAIS:

AVALIAÇÃO LABORATORIAL:

Imunologia: PRA (painel de anticorpos reativos) será medido mensalmente e os níveis de anticorpos HLA individuais serão avaliados a cada dois meses.

Segurança:

Níveis totais de Imunoglobulina G (IgG) e Imunoglobulina M (IgM), como medidas dos níveis da população de anticorpos nativos. Assim como o anticorpo de superfície HepB e o CMV são testes feitos para monitorar a triagem de alterações na saúde do sistema imunológico do sujeito, ou seja. perda de memória para imunização.

Um hemograma completo (CBC) é feito em cada visita para rastrear anemia. Análise diferencial no CBD para triagem contra redução de plaquetas e possível supressão da medula óssea. O CBC do indivíduo será verificado com mais frequência se o seu WBC, hematócrito ou plaquetas estiverem baixos. Os indivíduos serão acompanhados de perto por 12 meses.