Auswirkungen von Mycophenolatmofetil (MMF) auf die Anti-HLA-Antikörperspiegel (Humanes Leukozytenantigen) bei Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten.

HYPOTHESE: Mycophenolatmofetil, das über einen Zeitraum von 8 Monaten an hochsensibilisierte Personen verabreicht wird, die auf eine Nierentransplantation warten, führt bei etwa 40 % der Patienten zu einer Abnahme des PRA um 10 % oder mehr. Diese Verringerung sollte eine höhere Transplantationsrate ermöglichen.

HINTERGRUND: Patienten, die durch frühere Transplantationen, Bluttransfusionen oder eine Schwangerschaft Kontakt mit menschlichem Gewebe hatten, können Antikörper gegen die „Zellmarker menschlicher weißer Blutkörperchen“, sogenannte „humane Leukozytenantigene“ (HLA), entwickeln. Die Bildung von Antikörpern gegen diese fremden menschlichen Gewebe wird als SENSITISIERUNG bezeichnet. Sensibilisierte Patienten lehnen eine Niere eines Spenders, der das Antigenprofil aufweist, für das sie bereits sensibilisiert sind, eher ab. Dies schränkt den möglichen Spenderpool des Empfängers aus der Gesamtbevölkerung ein.

Das Panel of Reactive Antibodies (PRA) ist ein Testpanel, das das HLA-Antigenprofil der lokalen Gemeinschaft darstellt. Das Testpanel wird verwendet, um die Reaktivität des Empfängers (in Prozent) gegenüber einer Vielzahl von HLA-Antigenen zu messen. Ein PRA von 75 % bedeutet, dass der Patient auf 75 % der Antigene auf dem Testpanel reagiert hat. Ein PRA-Panel von mehr als 50 % weist darauf hin, dass das Subjekt (potenzieller Organempfänger) bereits über eine erhebliche Anzahl an Antikörpern gegen anderes menschliches Gewebe verfügt und hoch sensibilisiert ist. Ein spontaner Abfall der PRA-Titer kommt selten vor, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Transplantation bei sensibilisierten Patienten deutlich verringert ist.

STUDIENBEVÖLKERUNG: Erwachsene Patienten des University of Washington Medical Center, die auf der Warteliste für Nierentransplantationen stehen und derzeit eine Dialyse mit einem PRA-Wert von über 50 % und für einen Zeitraum von 6 Monaten oder länger erhalten.

BEHANDLUNGSPLAN/INTERVENTION:

ZUSTIMMUNG: Die Zustimmung aller Probanden wird eingeholt. SCREENING: Vor Beginn der MMF wird eine gründliche Anamnese-Untersuchung durchgeführt. Die Patienten werden klinisch auf das Auftreten einer Infektion und auf schützende Antikörper als Reaktion auf frühere Impfungen untersucht und sichergestellt, dass sie mit ihren Impfungen auf dem neuesten Stand sind.

UNTERSUCHUNGSPRODUKT: Mycophenolatmofetil (MMF) wird als Routinetherapie zur Verhinderung von Abstoßungen bei Transplantatempfängern eingesetzt und wird auch routinemäßig zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen und primären Nierenerkrankungen wie IgA-Nephropathie und Lupusnephritis eingesetzt.

HOFFMANN LA ROCHE: Stellt Mycophenolatmofetil, MMF als CellCept sowie Kosten für Labortests bereit.

DOSIERUNG UND ANWENDUNG: MMF wird von Prüfapothekern in 250-mg-Kapseln abgegeben und zweimal täglich oral eingenommen. Die MMF-Dosierung beginnt 30 Tage lang mit 500 mg 2-mal täglich und wird dann auf 1 g 2-mal täglich erhöht, wenn beim Patienten keine rückgängig zu machenden gastrointestinalen Nebenwirkungen oder ein Rückgang der Leukozytenzahl auftritt.

STUDIENDESIGN:

Die Probanden werden 12 Monate lang kontinuierlich evaluiert. Monat 4: Wenn der PRA des Probanden im 4. Monat um 10 % sinkt, bleibt der Proband ohne Änderungen im MMF. Wenn der PRA des Probanden im vierten Monat NICHT um 10 % sinkt und KEINE Infektionen aufgetreten sind, bleibt der Proband bei MMF und erhöht die Dosierung, wenn möglich.

Wenn im vierten Monat mehr als vier schwere Infektionen aufgetreten sind, wird die MMF-Dosis für diesen Probanden reduziert und/oder gestoppt. Wenn sie gestoppt werden, werden sie 4 Monate lang beobachtet.

Monat 8:

Wenn der PRA des Probanden im 8. Monat NICHT um 10 % sinkt, wird der MMF abgebrochen und der Proband wird für die nächsten 4 Monate bis zum 12. Monat nach der Einschreibung weiterverfolgt.

Wenn der PRA des Probanden im 8. Monat tatsächlich um 10 % sinkt und KEINE Infektion(en) aufgetreten ist, wird der Proband bis zum 12. Monat mit MMF fortfahren. Die Probanden werden maximal 12 Monate lang beobachtet.

ZIELE:

Der primäre Endpunkt:

1) Die Anzahl der Probanden, die innerhalb von 8 Monaten nach Beginn der Mycophenolatmofetil (MMF)-Therapie eine PRA-Reduktion von 10 % oder mehr erreichen.

Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören:

1. Die Anzahl der Probanden, die während der Studie eine Transplantation erhielten,
2. Die Anzahl der Probanden, bei denen es zu meldepflichtigen Infektionen des Institutional Review Board (IRB) kam,
3. Die Anzahl der Probanden, deren weiße Blutkörperchen (WBC) oder Immunglobulin-G- oder -M-Titer (IgG/IgM) unter dem zulässigen Bereich liegen,
4. Die Anzahl der Transplantationen mit einem negativen Kreuzvergleich.

KLINISCHE UND LABORBEWERTUNG:

LABORBEWERTUNG:

Immunologie: PRA (Panel reaktiver Antikörper) wird monatlich entnommen und die Konzentrationen einzelner HLA-Antikörper werden alle zwei Monate bewertet.

Sicherheit:

Gesamtspiegel von Immunglobulin G (IgG) und Immunglobulin M (IgM) als Maß für die Population einheimischer Antikörper. Ebenso wie HepB-Oberflächenantikörper und CMV werden Tests zur Überwachung durchgeführt, um Veränderungen in der Gesundheit des Immunsystems des Probanden festzustellen, d. h. Gedächtnisverlust für die Impfung.

Bei jedem Besuch wird ein großes Blutbild (CBC) erstellt, um eine Anämie festzustellen. Differentialanalyse zu CBD zum Screening gegen Thrombozytenreduktion und mögliche Knochenmarkssuppression. Das Blutbild des Probanden wird häufiger überprüft, wenn sein Leukozyten-, Hämatokrit- oder Blutplättchenspiegel niedrig ist. Die Themen werden 12 Monate lang genau verfolgt.