Mykofenolaattimofetiilin (MMF) vaikutukset anti-HLA (ihmisen leukosyyttiantigeeni) vasta-ainetasoihin potilailla, jotka odottavat kuolleen munuaissiirtoa.

HYPOTEESI: Mykofenolaattimofetiili, jota annetaan yli 8 kuukauden ajan erittäin herkistyneille potilaille, jotka odottavat munuaissiirtoa, johtaa PRA:n laskuun 10 % tai enemmän noin 40 %:lla potilaista. Tämän vähennyksen pitäisi mahdollistaa parannettu siirtonopeus.

TAUSTA: Potilaat, jotka ovat altistuneet ihmiskudokselle aikaisempien elinsiirtojen, verensiirron tai raskauden aikana, voivat kehittää vasta-aineita "ihmisen valkosolujen solumarkkereita" vastaan, joita kutsutaan "ihmisen leukosyyttiantigeeneiksi" (HLA). Näitä vieraita ihmiskudoksia vastaan ​​muodostettuja vasta-aineita kutsutaan HERKISTUKSEKSI. Herkistyneet potilaat hylkäävät todennäköisemmin munuaisen luovuttajalta, jolla on antigeeniprofiili, jolle he ovat jo herkistyneet. Tämä rajoittaa vastaanottajan mahdollista luovuttajapoolia yleisestä väestöstä.

Reaktiivisten vasta-aineiden paneeli (PRA) on testipaneeli, joka edustaa paikallisyhteisön HLA-antigeeniprofiilia. Testipaneelia käytetään vastaanottajan reaktiivisuuden (prosentteina) mittaamiseen useiden HLA-antigeenien suhteen. 75 %:n PRA tarkoittaa, että potilas reagoi 75 %:iin testipaneelin antigeeneistä. PRA-paneeli, joka on yli 50 %, osoittaa, että kohteella (mahdollisella elimen vastaanottajalla) on jo huomattava määrä vasta-aineita, jotka on muodostettu etukäteen muulle ihmiskudokselle ja että hän on erittäin herkistynyt. Spontaani PRA-tiitteri laskee harvoin, joten transplantaation todennäköisyys herkistyneillä potilailla pienenee merkittävästi.

TUTKIMUSVÄLINE: Washingtonin yliopiston lääketieteellisen keskuksen aikuiset potilaat, jotka ovat munuaisensiirtojen jonotuslistalla ja saavat tällä hetkellä dialyysihoitoa yli 50 %:n PRA-tasolla ja vähintään 6 kuukauden ajan.

HOITOSUUNNITELMA/INTERVENTIO:

SUOSTUMUS: Suostumus saadaan kaikilta oppiaineilta. TARKASTUS: Ennen MMF:n aloittamista hankitaan perusteellinen sairaushistorian fyysinen koe. Potilaat seulotaan kliinisesti infektion esiintymisen ja suojaavien vasta-aineiden varalta vasteena aiemmille rokotuksille ja varmistetaan, että he ovat ajan tasalla rokotuksensa suhteen.

TUTKIMUSTUOTE: Mykofenolaattimofetiilia (MMF) käytetään rutiininomaisena hoitona hyljintäreaktion ehkäisyyn elinsiirron saajilla, ja sitä käytetään myös rutiininomaisesti autoimmuunisairauden ja primaaristen munuaissairauksien, kuten IgA-nefropatian ja lupus-nefriitin, hoidossa.

HOFFMANN LA ROCHE: Tarjoaa mykofenolaattimofetiilin, MMF:n CellCeptin muodossa sekä laboratoriotestien kustannukset.

ANNOSTUS JA ANNOSTUS: Tutkimuslääke-apteekkarit jakavat MMF:n 250 mg:n kapseleina, jotka otetaan suun kautta kahdesti päivässä. MMF:n annostelu aloitetaan annoksella 500 mg kahdesti 30 päivän ajan, minkä jälkeen annos nostetaan 1 grammaan kahdesti, jos potilaalla ei ilmene kumoavia maha-suolikanavan sivuvaikutuksia tai valkosolujen vähenemistä.

SUUNNITTELU:

Kohteita arvioidaan jatkuvasti 12 kuukauden ajan. Kuukausi 4: Jos kohteen PRA laskee 10 % kuukaudessa 4, kohde pysyy rahamarkkinarahastossa ilman muutoksia. Jos koehenkilön PRA EI laske 10 % neljänteen kuukauteen ja infektioita EI ole ilmennyt, koehenkilö jatkaa MMF:ää ja lisää annosta, jos mahdollista.

Jos neljän kuukauden aikana on esiintynyt yli 4 vakavaa infektiota, MMF-annosta pienennetään ja/tai lopetetaan kyseiselle kohteelle. Jos ne lopetetaan, niitä seurataan 4 kuukautta.

Kuukausi 8:

Jos tutkittavan PRA EI laske 10 % kuukaudessa 8, rahamarkkinarahasto lopetetaan ja tutkittavaa seurataan seuraavat 4 kuukautta - 12 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.

Jos koehenkilön PRA laskee 10 % kuukaudessa 8 ja MITÄÄN infektiota ei ole ilmennyt, koehenkilö jatkaa MMF-hoitoa kuukauteen 12 asti. Tutkittavia koehenkilöitä seurataan enintään 12 kuukauden ajan.

TAVOITTEET:

Ensisijainen päätepiste:

1) Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka saavuttavat PRA:n laskun 10 % tai enemmän 8 kuukauden kuluessa mykofenolaattimofetiili (MMF) -hoidon aloittamisesta.

Toissijaisiin tulosmittauksiin kuuluvat:

1. Niiden koehenkilöiden määrä, joille on siirretty tutkimuksen aikana,
2. Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokivat Institutional Review Boardin (IRB) raportoitavia infektioita,
3. Niiden koehenkilöiden määrä, joiden valkosolujen määrä (WBC) tai immunoglobuliini G- tai M (IgG/IgM) -tiitterit ovat alle rajan,
4. Niiden siirtojen määrä, joiden ristisovitus on negatiivinen.

KLIINISET JA LABORATORIAARVIOINNIT:

LAB-ARVIOINTI:

Immunologia: PRA (reaktiivisten vasta-aineiden paneeli) otetaan kuukausittain ja yksittäisten HLA-vasta-aineiden tasot arvioidaan joka toinen kuukausi.

Turvallisuus:

Immunoglobuliini G:n (IgG) ja Immunoglobuliini M:n (IgM) kokonaistasot alkuperäisen vasta-ainepopulaation tason mittarina. HepB-pinnan vasta-aineiden ja CMV-testien lisäksi seurataan potilaan immuunijärjestelmän terveydentilan muutoksia, esim. muistin menetys rokotusta varten.

Jokaisella käynnillä otetaan täydellinen verenkuva (CBC) anemian seulomiseksi. Differentiaalianalyysi CBD:stä verihiutaleiden vähenemisen ja mahdollisen luuytimen suppression seulomiseksi. Potilaan CBC tarkistetaan useammin, jos hänen valkosolunsa, hematokriittinsä tai verihiutaleensa ovat alhaisia. Aiheita seurataan tiiviisti 12 kuukauden ajan.