Účinky mykofenolátmofetilu (MMF) na hladiny anti-HLA (lidský leukocytární antigen) protilátky u pacientů čekajících na kadaverózní transplantaci ledvin.

HYPOTÉZA: mykofenolát mofetil podávaný po dobu 8 měsíců vysoce senzibilizovaným subjektům čekajícím na transplantaci ledviny povede ke snížení PRA o 10 % nebo více u přibližně 40 % pacientů. Toto snížení by mělo umožnit lepší rychlost transplantace.

SOUVISLOSTI: U pacientů, kteří byli vystaveni lidské tkáni při předchozích transplantacích, krevní transfuzi nebo těhotenství, se mohou vyvinout protilátky proti „buněčným markerům lidských bílých krvinek“ nazývané „antigeny lidských leukocytů“ (HLA). Předem vytvořené protilátky proti těmto cizím lidským tkáním se nazývají SENZITIZACE. Senzibilizovaní pacienti častěji odmítnou ledvinu od dárce, který má antigenní profil, na který jsou již senzibilizováni. To omezuje možný fond dárců příjemce z běžné populace.

Panel reaktivních protilátek (PRA) je testovací panel, který představuje HLA antigenní profil místní komunity. Testovací panel se používá k měření reaktivity příjemce (v procentech) na různé HLA antigeny. PRA 75 % znamená, že pacient reagoval na 75 % antigenů na testovacím panelu. Panel PRA větší než 50 % ukazuje, že subjekt (potenciální příjemce orgánu) již má významný počet protilátek předem vytvořených proti jiné lidské tkáni a je vysoce senzibilizovaný. Spontánní pokles titrů PRA se vyskytuje jen zřídka, čímž se významně snižuje pravděpodobnost transplantace u senzibilizovaných pacientů.

STUDIJNÍ POPULACE: dospělí pacienti z University of Washington Medical Center na čekací listině na transplantaci ledvin, kteří jsou v současné době na dialýze s hladinou PRA nad 50 % a po dobu 6 měsíců nebo déle.

LÉČEBNÝ PLÁN/INTERVENCE:

SOUHLAS: Souhlas bude získán od všech subjektů. SCREENING: Před zahájením MMF bude provedeno důkladné fyzikální vyšetření anamnézy. Pacienti budou klinicky vyšetřeni na výskyt infekce a na přítomnost ochranných protilátek v reakci na předchozí očkování a zajistí se, že mají aktuální očkování.

VYŠETŘOVACÍ PRODUKT: Mykofenolát mofetil (MMF) se používá jako rutinní terapie k prevenci rejekce u příjemců transplantátu a také se rutinně používá k léčbě autoimunitních onemocnění a primárních onemocnění ledvin, jako je IgA nefropatie a lupusová nefritida.

HOFFMANN LA ROCHE: Poskytne mykofenolát mofetil, MMF jako CellCept a také náklady na laboratorní testování.

DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ: MMF budou vydávat lékárníci ve formě 250mg tobolek, užívaných perorálně dvakrát denně. Dávkování MMF začne na 500 mg dvakrát denně po dobu 30 dnů a poté se zvýší na 1 g dvakrát denně, pokud subjekt nepociťuje nežádoucí gastrointestinální vedlejší účinky nebo pokles WBC.

STUDOVAT DESIGN:

Předměty budou průběžně hodnoceny po dobu 12 měsíců. 4. měsíc: Pokud PRA subjektu klesne o 10 % ve 4. měsíci, subjekt zůstane na MMF bez jakýchkoli změn. Pokud PRA subjektu NEklesne o 10 % ve čtvrtém měsíci a NEPRODEJÍ SE infekce, subjekt zůstane na MMF a pokud je to možné, zvýší dávku.

Pokud se ve čtvrtém měsíci vyskytly více než 4 závažné infekce, dávka MMF bude u tohoto subjektu snížena nebo zastavena. Pokud budou zastaveny, budou sledovány po dobu 4 měsíců.

8. měsíc:

Pokud PRA subjektu NEklesne o 10 % v 8. měsíci, MMF bude ukončen a subjekt bude sledován po další 4 měsíce až 12. měsíc po zápisu.

Pokud PRA subjektu poklesne o 10 % v 8. měsíci a nenastane ŽÁDNÁ infekce (infekce), subjekt bude pokračovat v MMF do 12. měsíce. Subjekty studie budou sledovány po dobu maximálně 12 měsíců.

CÍLE:

Primární cílový bod:

1) Počet subjektů, které dosáhnou snížení PRA o 10 % nebo více během 8 měsíců od zahájení léčby mykofenolátmofetilem (MMF).

Sekundární výsledná opatření budou zahrnovat:

1. Počet subjektů, kterým byl během studie transplantován,
2. Počet subjektů, které zažily infekce podléhající hlášení Institutional Review Board (IRB),
3. Počet subjektů, které mají počet bílých krvinek (WBC) nebo titry imunoglobulinu G nebo M (IgG/IgM), jsou pod rozsahem,
4. Počet transplantací s negativní křížovou zkouškou.

KLINICKÁ A LABORATORNÍ HODNOCENÍ:

LABORATORNÍ HODNOCENÍ:

Imunologie: PRA (panel reaktivních protilátek) bude odebírána měsíčně a hladiny jednotlivých HLA protilátek budou hodnoceny každý druhý měsíc.

Bezpečnost:

Celkové hladiny imunoglobulinu G (IgG) a imunoglobulinu M (IgM), jako měřítka hladin původní populace protilátek. Stejně jako povrchové protilátky HepB a CMV jsou testy prováděné za účelem sledování změn zdravotního stavu imunitního systému subjektu, tzn. ztráta paměti pro imunizaci.

Při každé návštěvě se odebírá kompletní krevní obraz (CBC), aby se zjistila anémie. Diferenciální analýza CBD pro screening proti redukci krevních destiček a možné supresi kostní dřeně. CBC subjektu bude kontrolován častěji, pokud jeho/její WBC, hematokrit nebo krevní destičky jsou nízké. Subjekty budou pečlivě sledovány po dobu 12 měsíců.