Virkninger af mycophenolatmofetil (MMF) på anti-HLA (humant leukocytantigen) antistofniveauer hos patienter, der afventer kadaverisk nyretransplantation.

HYPOTESE: mycophenolatmofetil givet over 8 måneder til meget sensibiliserede personer, der venter på en nyretransplantation, vil resultere i et fald i PRA med 10 % eller mere hos ca. 40 % af patienterne. Denne reduktion skulle tillade en forbedret transplantationshastighed.

BAGGRUND: Patienter, der er blevet eksponeret for humant væv ved tidligere transplantationer, blodtransfusion eller graviditet, kan udvikle antistoffer mod 'cellemarkørerne for humane hvide blodlegemer' kaldet 'Human Leukocyte Antigener' (HLA). Prædannede antistoffer mod disse fremmede menneskelige væv kaldes SENSIBILISERING. Sensibiliserede patienter er mere tilbøjelige til at afvise en nyre fra en donor, som har den antigene profil, som de allerede er sensibiliseret over for. Dette begrænser modtagerens mulige donorpulje ude af den generelle befolkning.

Panel of Reactive Antibodies (PRA) er et testpanel, der repræsenterer HLA-antigenprofilen i lokalsamfundet. Testpanelet bruges til at måle modtagerens reaktivitet (i procent) over for en række forskellige HLA-antigener. En PRA på 75 % betyder, at patienten reagerede på 75 % af antigenerne på testpanelet. Et PRA-panel på mere end 50 % indikerer, at forsøgspersonen (potentiel organrecipient) allerede har et betydeligt antal antistoffer, der er prædannet mod andet humant væv, og er stærkt sensibiliseret. Spontane fald i PRA-titere forekommer sjældent, således er sandsynligheden for transplantation hos sensibiliserede patienter signifikant reduceret.

UNDERSØGELSESPOPULATION: voksne University of Washington Medical Center-patienter på nyretransplantationsventelisten, som i øjeblikket modtager dialyse med et PRA-niveau på over 50 % og i en periode på 6 måneder eller længere.

BEHANDLINGSPLAN/ INTERVENTION:

SAMTYKKE: Samtykke vil blive indhentet fra alle fag. SCREENING: Før du starter MMF, vil der blive indhentet en grundig sygehistorie fysisk undersøgelse. Patienter vil blive screenet klinisk for forekomst af infektion og for beskyttende antistoffer som reaktion på tidligere vaccinationer og sikre, at de er ajour med deres immuniseringer.

UNDERSØGELSESPRODUKT: Mycophenolatmofetil (MMF) bruges som rutineterapi til forebyggelse af afstødning hos transplanterede modtagere og bruges også rutinemæssigt til behandling af autoimmun sygdom og primære nyresygdomme såsom IgA nefropati og lupus nefritis.

HOFFMANN LA ROCHE: Vil levere mycophenolatmofetil, MMF som CellCept samt omkostninger til laboratorietestning.

DOSERING OG ADMINISTRATION: MMF vil blive dispenseret af forsøgslægemiddelfarmaceuter i 250 mg kapsler, indtaget oralt to gange dagligt. Dosering af MMF vil begynde ved 500 mg to gange dagligt i 30 dage og derefter øges til 1 gram dagligt, hvis forsøgspersonen ikke oplever fortrydende gastrointestinale bivirkninger eller et fald i WBC.

STUDERE DESIGN:

Emnerne vil løbende blive evalueret i 12 måneder. Måned 4: Hvis forsøgspersonens PRA falder med 10 % i måned 4, forbliver forsøgspersonen på MMF uden ændringer. Hvis forsøgspersonens PRA IKKE falder med 10 % i måned fire, og der IKKE er forekommet infektioner, vil forsøgspersonen forblive på MMF og øge dosis, hvis det er muligt.

Hvis der efter måned fire er opstået mere end 4 alvorlige infektioner, vil MMF-dosis blive reduceret og/eller stoppet for det pågældende individ. Hvis de stoppes, vil de blive fulgt i 4 måneder.

Måned 8:

Hvis forsøgspersonens PRA IKKE falder med 10 % i måned 8, vil MMF blive afbrudt, og emnet vil blive fulgt i de næste 4 måneder til måned 12 efter tilmelding.

Hvis forsøgspersonens PRA falder med 10 % i måned 8, og INGEN infektion(er) er forekommet, vil forsøgspersonen fortsætte på MMF til måned 12. Forsøgspersoner vil blive fulgt i maksimalt 12 måneder.

MÅL:

Det primære endepunkt:

1) Antallet af forsøgspersoner, der opnår en PRA-reduktion på 10 % eller mere inden for 8 måneder efter påbegyndelse af mycophenolatmofetil (MMF)-behandling.

De sekundære resultatmål vil omfatte:

1. Antallet af forsøgspersoner, der modtog en transplantation under undersøgelsen,
2. Antallet af forsøgspersoner, der har oplevet infektioner, der kan rapporteres fra Institutional Review Board (IRB),
3. Antallet af forsøgspersoner, hvis antal hvide blodlegemer (WBC) eller immunoglobulin G eller M (IgG/IgM) titere er under intervallet,
4. Antallet af transplantationer med negativ krydsmatch.

KLINISKE OG LABORATORIEEVALUERINGER:

LAB VURDERING:

Immunologi: PRA (panel af reaktive antistoffer) vil blive taget månedligt, og niveauerne af individuelle HLA-antistoffer vil blive evalueret hver anden måned.

Sikkerhed:

Samlede niveauer af Immunoglobulin G (IgG) og Immunoglobulin M (IgM), som mål for de oprindelige antistofpopulationsniveauer. Samt HepB overflade Antistof og CMV er test udført for at monitorere for at screene for ændringer i helbredet af forsøgspersonens immunsystem, dvs. tab af hukommelse til immunisering.

En komplet blodtælling (CBC) tages ved hvert besøg for at screene for anæmi. Differentialanalyse på CBD til screening mod blodpladereduktion og mulig knoglemarvssuppression. Forsøgspersonens CBC vil blive kontrolleret oftere, hvis hans/hendes WBC, hæmatokrit eller blodplader er lave. Emner vil blive fulgt tæt gennem 12 måneder.