再発または治療に反応しないステージ IV 結腸直腸癌患者の治療における三酸化ヒ素、フルオロウラシル、およびロイコボリン
難治性/再発転移性結腸直腸癌患者のための 5-FU (プラス ロイコボリン) および三酸化ヒ素の第 I 相試験
理論的根拠: フルオロウラシルやロイコボリンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 三酸化砒素は、腫瘍細胞を薬剤に対してより敏感にすることで、フルオロウラシルとロイコボリンの働きを助ける可能性があります。 三酸化ヒ素をフルオロウラシルおよびロイコボリンと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、再発した、または治療に反応しなかったステージ IV の結腸直腸癌患者の治療において、ロイコボリンと一緒に投与した場合の三酸化ヒ素およびフルオロウラシルの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
- 再発または難治性のステージ IV の結腸直腸癌患者にロイコボリン カルシウムと一緒に投与した場合のフルオロウラシルと三酸化ヒ素の最大耐用量と最適用量の組み合わせを決定します。
- これらの患者の腫瘍および末梢血単核細胞において、三酸化ヒ素がチミジル酸シンターゼの発現をダウンレギュレートするかどうかを決定します。
概要: これは、フルオロウラシルと三酸化ヒ素の用量漸増研究です。
患者は、1 ～ 5、8、11、15、18、および 22 日目に 1 ～ 4 時間かけて三酸化ヒ素 IV を受け取り、8、15、および 22 日目に 24 時間かけてロイコボリン カルシウム IV を受け取ります。治療を繰り返します。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、5 週間ごとに最大 8 コース。
最大耐用量（MTD）が決定されるまで、1〜6人の患者のコホートにフルオロウラシルと三酸化ヒ素の漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 少なくとも 6 人の患者が MTD で治療を受けています。
患者は、末梢血単核細胞 (PBMC) の収集と穿刺腫瘍吸引を定期的に受けて、腫瘍および PBMC におけるチミジル酸シンターゼの発現に対する三酸化ヒ素の影響を判断します。
研究治療の完了後、患者は3年間定期的に追跡されます。
予想される患者数: この研究では、合計 20 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
- 組織学的に確認された結腸直腸癌
- ステージ IV の疾患 (すなわち、任意の T、任意の N、M1 疾患)
再発または難治性疾患
- フルオロウラシルを含む 2 つ以上の異なる化学療法レジメン（ベバシズマブ併用または非併用のイリノテカン塩酸塩またはオキサリプラチンなど）の後に疾患が進行した
- 二次元的に測定可能な疾患
- -生検に適した腫瘍があり、穿刺吸引を受ける意思がある必要があります
- 中枢神経系転移なし
患者の特徴:
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 平均余命 > 2ヶ月
- 血小板数 > 100,000/mm^3
- 白血球≧3,000/mm^3
- クレアチニンが正常上限の1.5倍以下
- ビリルビンが通常の2倍以下
- SGOT≦通常の5倍
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療中および完了後少なくとも4か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
- -グレード2以上の既存の末梢神経障害はありません
- 駆出率≧30%
- ベースライン QT 間隔 < 500 ミリ秒
- 深刻な基礎疾患や活動性感染症がないこと
- 治療によって悪化する可能性のある基礎疾患がない
- 大腸がん以外の命にかかわる病気はありません
- -現在無病であり、悪性腫瘍のすべての治療が完了していない限り、過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません
- -既存の神経障害（すなわち、発作性障害）はありません≥グレード3
以下のいずれかを含む心疾患がないこと：
- 再発性上室性不整脈
- あらゆるタイプの持続性心室性不整脈または伝導ブロック（グレード II または III の房室ブロックまたは左脚ブロックなど）
- コントロール不良の虚血性心疾患
- -非持続性心室頻拍の病歴
- PR間隔の延長（すなわち、第1度心ブロック）
- 三酸化ヒ素またはフルオロウラシルに対する既知の過敏症はありません
- -三酸化ヒ素またはフルオロウラシルと類似の生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はありません
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- 治療に関連するすべての毒性から回復
- -以前の化学療法または放射線療法から少なくとも4週間経過し、回復した
- 前治験薬から4週間以上
- 他の同時治験中または市販の抗がん剤または治療法なし
- 同時局所放射線療法により、症状の軽減が可能になりました（例：登録後、試験治療の開始前に痛みが顕著に現れた）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：シングルアーム
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ATOは、用量漸増スキーム（セクション4.2）によって決定された用量レベルで投与されます。
1〜4時間にわたるATO（mg/kg体重）の静脈内（IV）注入は、最初の週は連続5日間（1日目〜5日目）、2週目と3週目（2日目）は週2回投与されます。 8、11、15、および 18)、および第 4 週の 1 日 (22 日目) のみ。
他の名前：
用量 1600 mg/m2 から開始して、5-FU を漸増させます。
8、15、および 22 日目に、割り当てられた 5 FU プラス 500 mg/m2 のロイコボリンを、三酸化ヒ素の投与後、24 時間かけて静脈内注入します。
患者が治療に耐え、臨床的利益の証拠がある場合、治療は最大8サイクル継続されます。
他の名前：
8、15、および 22 日目に、割り当てられた 5 FU プラス 500 mg/m2 のロイコボリンを、三酸化ヒ素の投与後、24 時間かけて静脈内注入します。
患者が治療に耐え、臨床的利益の証拠がある場合、治療は最大8サイクル継続されます。
1、5、8、11、15、18、および 22 日目の治療前および ATO の 1 時間後
末梢血サンプル (PAXgene Blood RNA チューブ、Qiagen、米国) は、治療開始の 2 週間前 (最初の FNA と同じ日) および 1、5、8、11、15 日目の ATO の 1 時間前までに取得されます。 18、および22。
FNA に加えて、追加の血液サンプルは奇数治療サイクルごとに 23 日目に採取されます。
治療前、サイクル 1、3、5、7 の 23 日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量
時間枠：研究終了時
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この第 I 相試験の目的は、5-FU 耐性結腸癌の治療に安全に使用できる 5-FU と ATO の組み合わせの第 II 相用量を決定することです。
セクション 4.2 で説明されている用量漸増/漸減手順に従って、5-FU と ATO の組み合わせの推奨される第 II 相用量が最大耐量 (MTD) として確立され、以下の最高用量レベルの組み合わせとして定義されます。 6 人に 1 人の患者が DLT を経験しています。
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研究終了時
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チミジル酸シンターゼの発現
時間枠：ベースライン、その後
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記述統計（最小、最大、平均、標準偏差）により、ベースライン時および治療開始後の患者のTSレベルを特徴付けます。
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ベースライン、その後
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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