Arseenitrioksidi, fluorourasiili ja leukovoriini hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV paksusuolen syöpä, joka on uusiutunut tai ei ole reagoinut hoitoon
Vaiheen I tutkimus 5-FU:sta (plus Leucovorin) ja arseenitrioksidista potilaille, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut metastaattinen kolorektaalinen karsinooma
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fluorourasiili ja leukovoriini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Arseenitrioksidi voi auttaa fluorourasiilia ja leukovoriinia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeille. Arseenitrioksidin antaminen yhdessä fluorourasiilin ja leukovoriinin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan arseenitrioksidin ja fluorourasiilin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä leukovoriinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV paksusuolen syöpä, joka on uusiutunut tai ei reagoinut hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä fluorourasiilin ja arseenitrioksidin suurin siedetty annos ja paras annosyhdistelmä annettuna yhdessä leukovoriinikalsiumin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen vaiheen IV paksusuolen syöpä.
- Selvitä, sääteleekö arseenitrioksidi alas tymidylaattisyntaasin ilmentymistä kasvaimissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on fluorourasiilin ja arseenitrioksidin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat arseenitrioksidi IV 1-4 tunnin ajan päivinä 1-5, 8, 11, 15, 18 ja 22 ja fluorourasiili IV 24 tunnin ajan ja leukovoriinikalsium IV 24 tunnin ajan päivinä 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 5 viikon välein enintään 8 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
1-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia fluorourasiilia ja arseenitrioksidia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Vähintään 6 potilasta hoidetaan MTD:ssä.
Potilaille suoritetaan perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) keräys ja hienoneulainen kasvainimu ajoittain määrittääkseen arseenitrioksidin vaikutukset tymidylaattisyntaasin ilmentymiseen kasvaimessa ja PBMC:issä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 3 vuoden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 20 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
- Histologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä
- Vaiheen IV sairaus (eli mikä tahansa T-, mikä tahansa N- tai M1-sairaus)
Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus
- Sairaus eteni ≥ 2 eri fluorourasiilia sisältävän kemoterapiahoidon jälkeen (esim. irinotekaanihydrokloridi tai oksaliplatiini bevasitsumabin kanssa tai ilman)
- Kaksiulotteisesti mitattava sairaus
- Hänellä on oltava kasvain, joka voidaan tehdä biopsialla, ja hän on valmis ottamaan neulan hienolla aspiraatiolla
- Ei keskushermoston etäpesäkkeitä
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote > 2 kuukautta
- Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
- WBC ≥ 3 000/mm^3
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaali
- SGOT ≤ 5 kertaa normaali
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen
- Ei olemassa olevaa perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2
- Ejektiofraktio ≥ 30 %
- Lähtötason QT-aika < 500 ms
- Ei vakavaa perussairautta tai aktiivista infektiota
- Ei taustalla olevaa sairautta, jota hoito voisi pahentaa
- Ei hengenvaarallista sairautta, joka ei liity paksusuolen syöpään
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, ellei se ole tällä hetkellä taudista ja kaikki pahanlaatuisen kasvaimen hoito on suoritettu
- Ei olemassa olevaa neurologista häiriötä (eli kohtaushäiriötä) ≥ luokka 3
Ei sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Toistuva supraventrikulaarinen rytmihäiriö
- Minkä tahansa tyyppinen pitkäkestoinen kammiorytmia tai johtumiskatkos (esim. asteen II tai III eteiskammiokatkos tai vasemman nipun haarakatkos)
- Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus
- Aiempi kestämätön kammiotakykardia
- Pidentyneet PR-välit (eli 1. asteen sydänkatkos)
- Ei tunnettua yliherkkyyttä arseenitrioksidille tai fluorourasiilille
- Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin arseenitrioksidilla tai fluorourasiililla
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipui kaikesta hoitoon liittyvästä myrkyllisyydestä
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta ja toipunut
- Yli 4 viikkoa edellisestä tutkimuslääkkeestä
- Ei muita samanaikaisia tutkittavia tai kaupallisia syöpälääkkeitä tai hoitoja
- Samanaikainen paikallinen sädehoito mahdollisti oireiden lievityksen (esim. merkittävän kivun puhkeamisen osallistumisen jälkeen, mutta ennen tutkimushoidon aloittamista)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yksikäsi
|
ATO:ta annetaan annostasoilla, jotka määritetään annoksen korotusohjelman mukaan (kohta 4.2).
Laskimonsisäinen (IV) ATO-infuusio (mg/kg ruumiinpainoa) 1–4 tunnin aikana annetaan 5 peräkkäisenä päivänä (päivä 1–5) ensimmäisen viikon aikana, kahdesti viikossa viikoilla 2 ja 3 (päivinä) 8, 11, 15 ja 18) ja vain yhtenä päivänä (22. päivänä) viikolla 4. Hoitoa jatketaan enintään 8 sykliä, mikäli potilas sietää hoitoa ja kliinisestä hyödystä on näyttöä.
Muut nimet:
Lisää 5-FU:ta alkaen annoksesta 1600 mg/m2.
Päivinä 8, 15 ja 22 annetaan määrätty annos 5 FU plus 500 mg/m2 leukovoriinia 24 tunnin suonensisäisenä infuusiona arseenitrioksidin antamisen jälkeen.
Hoitoa jatketaan enintään 8 sykliä edellyttäen, että potilas sietää hoitoa ja kliinisestä hyödystä on näyttöä.
Muut nimet:
Päivinä 8, 15 ja 22 annetaan määrätty annos 5 FU plus 500 mg/m2 leukovoriinia 24 tunnin suonensisäisenä infuusiona arseenitrioksidin antamisen jälkeen.
Hoitoa jatketaan enintään 8 sykliä edellyttäen, että potilas sietää hoitoa ja kliinisestä hyödystä on näyttöä.
Esihoito ja ja yksi tunti ATO:n jälkeen päivinä 1, 5, 8, 11, 15, 18 ja 22
Perifeeriset verinäytteet (PAXgene Blood RNA -putki, Qiagen, USA) otetaan enintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista (sama päivä kuin ensimmäinen FNA) ja tunti ATO:n jälkeen päivinä 1, 5, 8, 11, 15, 18 ja 22.
Yhdessä FNA:n kanssa otetaan ylimääräinen verinäyte jokaisen parittoman hoitosyklin päivänä 23.
Esikäsittely, syklien 1, 3, 5, 7 päivä 23
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä
|
Tämän vaiheen I tutkimuksen tavoitteena on määrittää vaiheen II annos 5-FU:n ja ATO:n yhdistelmää, jota voidaan turvallisesti käyttää 5-FU-resistentin paksusuolensyövän hoitoon.
Kohdassa 4.2 kuvatun annoksen nosto-/deeskalointimenettelyn jälkeen 5-FU:n ja ATO:n yhdistelmän vaiheen II suositeltu annos vahvistetaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD), joka määritellään korkeimmaksi annostason yhdistelmäksi, jolla <= 1/6 potilasta kokee DLT:n.
|
Opintojen päätyttyä
|
|
Tymidylaattisyntaasin ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustaso, myöhemmät ajat
|
Luonnehdimme tutkimuspotilaiden TS-tasot lähtötilanteessa ja sen jälkeen hoidon aloittamisen jälkeen kuvaavilla tilastoilla (minimi, maksimi, keskiarvo, standardipoikkeama)
|
Perustaso, myöhemmät ajat
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Arseenitrioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20050801
- SCCC-2004162
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .