Trójtlenek arsenu, fluorouracyl i leukoworyna w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego w IV stopniu zaawansowania, u których nastąpił nawrót lub brak odpowiedzi na leczenie
Badanie fazy I 5-FU (plus leukoworyna) i trójtlenku arsenu u pacjentów z opornym na leczenie/nawracającym rakiem jelita grubego z przerzutami
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fluorouracyl i leukoworyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Trójtlenek arsenu może pomóc w lepszym działaniu fluorouracylu i leukoworyny, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na leki. Podawanie trójtlenku arsenu razem z fluorouracylem i leukoworyną może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek trójtlenku arsenu i fluorouracylu podawanych razem z leukoworyną w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego w IV stadium, u których doszło do nawrotu lub braku odpowiedzi na leczenie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
- Określić maksymalną tolerowaną dawkę i najlepszą kombinację dawek fluorouracylu i trójtlenku arsenu, gdy są podawane razem z wapniem leukoworyny u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rakiem jelita grubego w IV stadium zaawansowania.
- Określenie, czy tritlenek arsenu w dół reguluje ekspresję syntazy tymidylanowej w guzie i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki fluorouracylu i trójtlenku arsenu.
Pacjenci otrzymują trójtlenek arsenu dożylnie przez 1-4 godziny w dniach 1-5, 8, 11, 15, 18 i 22 oraz fluorouracyl dożylnie przez 24 godziny i leukoworynę wapniową dożylnie przez 24 godziny w dniach 8, 15 i 22. Leczenie powtarza się co 5 tygodni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty liczące od 1 do 6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki fluorouracylu i trójtlenku arsenu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w MTD.
Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i aspiracji cienkoigłowej guza nowotworowego w celu określenia wpływu trójtlenku arsenu na ekspresję syntazy tymidylanowej w guzie i PBMC.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 3 lata.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 20 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
- Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego
- Choroba w stadium IV (tj. dowolna choroba T, dowolna N, M1)
Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
- Postęp choroby po ≥ 2 różnych schematach chemioterapii zawierających fluorouracyl (np. chlorowodorek irynotekanu lub oksaliplatyna z bewacyzumabem lub bez)
- Choroba mierzalna dwuwymiarowo
- Musi mieć guza nadającego się do biopsji i być gotowym do poddania się aspiracji cienkoigłowej
- Brak przerzutów do OUN
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia > 2 miesiące
- Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
- WBC ≥ 3000/mm^3
- Kreatynina ≤ 1,5 razy górna granica normy
- Bilirubina ≤ 2 razy normalna
- SGOT ≤ 5 razy normalne
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu
- Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
- Frakcja wyrzutowa ≥ 30%
- Wyjściowy odstęp QT < 500 ms
- Brak poważnej choroby podstawowej lub aktywnej infekcji
- Brak choroby podstawowej, która mogłaby ulec pogorszeniu w wyniku leczenia
- Brak zagrażających życiu chorób niezwiązanych z rakiem jelita grubego
- Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że obecnie jest wolny od choroby, a cała terapia nowotworu została zakończona
- Brak wcześniej istniejącego zaburzenia neurologicznego (tj. napadu padaczkowego) ≥ stopnia 3
Brak chorób serca, w tym którejkolwiek z poniższych:
- Nawracająca arytmia nadkomorowa
- Dowolny rodzaj utrwalonych komorowych zaburzeń rytmu lub bloku przewodzenia (np. blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia lub blok lewej odnogi pęczka Hisa)
- Niekontrolowana choroba niedokrwienna serca
- Historia nieutrwalonego częstoskurczu komorowego
- Wydłużone odstępy PR (np. blok przedsionkowo-komorowy I stopnia)
- Brak znanej nadwrażliwości na trójtlenek arsenu lub fluorouracyl
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie biologicznym do trójtlenku arsenu lub fluorouracylu
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Odzyskany ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii i powrót do zdrowia
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniego badanego leku
- Żaden inny równoczesny badany lub komercyjny środek lub terapia przeciwnowotworowa
- Jednoczesna miejscowa radioterapia pozwoliła na złagodzenie objawów (np. znaczny początek bólu po włączeniu, ale przed rozpoczęciem badanej terapii)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pojedyncze ramię
|
ATO będzie podawane w dawkach określonych w schemacie zwiększania dawki (sekcja 4.2).
Wlew dożylny (IV) ATO (mg/kg masy ciała) trwający 1-4 godziny będzie podawany przez 5 kolejnych dni (od dnia 1 do dnia 5) w pierwszym tygodniu, dwa razy w tygodniu w tygodniach 2 i 3 (dni 8, 11, 15 i 18) i tylko jeden dzień (dzień 22) tygodnia 4. Leczenie będzie kontynuowane przez maksymalnie 8 cykli, pod warunkiem, że pacjent toleruje leczenie i istnieją dowody na korzyści kliniczne.
Inne nazwy:
Zwiększyć dawkę 5-FU, zaczynając od dawki 1600 mg/m2.
W dniach 8, 15 i 22 przypisana dawka 5 FU plus 500 mg/m2 leukoworyny zostanie podana w 24-godzinnym wlewie dożylnym po podaniu trójtlenku arsenu.
Leczenie będzie kontynuowane przez maksymalnie 8 cykli, pod warunkiem, że pacjent toleruje leczenie i istnieją dowody na korzyści kliniczne.
Inne nazwy:
W dniach 8, 15 i 22 przypisana dawka 5 FU plus 500 mg/m2 leukoworyny zostanie podana w 24-godzinnym wlewie dożylnym po podaniu trójtlenku arsenu.
Leczenie będzie kontynuowane przez maksymalnie 8 cykli, pod warunkiem, że pacjent toleruje leczenie i istnieją dowody na korzyści kliniczne.
Leczenie wstępne i jedna godzina po ATO w dniach 1, 5, 8, 11,15, 18 i 22
Próbki krwi obwodowej (probówka PAXgene Blood RNA, Qiagen, USA) będą pobierane do 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (tego samego dnia co pierwsza FNA) i jedną godzinę po ATO w dniach 1, 5, 8, 11, 15, 18 i 22.
Wraz z FNA zostanie pobrana dodatkowa próbka krwi w 23. dniu każdego nieparzystego cyklu leczenia.
Leczenie wstępne, dzień 23 cykli 1, 3, 5, 7
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Na zakończenie studiów
|
Celem tego badania fazy I jest określenie dawki fazy II kombinacji 5-FU i ATO, która może być bezpiecznie stosowana w leczeniu raka okrężnicy opornego na 5-FU.
Po wykonaniu procedury zwiększania/zmniejszania dawki opisanej w punkcie 4.2, zalecana dawka fazy II połączenia 5-FU z ATO zostanie ustalona jako maksymalna tolerowana dawka (MTD), zdefiniowana jako połączenie najwyższego poziomu dawki, przy którym <= 1 na 6 pacjentów doświadcza DLT.
|
Na zakończenie studiów
|
|
Ekspresja syntazy tymidylanowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, kolejne czasy
|
Scharakteryzujemy poziomy TS u badanych pacjentów na początku badania i w kolejnych okresach po rozpoczęciu leczenia za pomocą statystyk opisowych (minimum, maksimum, średnia, odchylenie standardowe)
|
Linia bazowa, kolejne czasy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Hormony i środki regulujące wapń
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Fluorouracyl
- Leukoworyna
- Wapń
- Lewoleukoworyna
- Trójtlenek arsenu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20050801
- SCCC-2004162
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .