재발했거나 치료에 반응하지 않은 4기 대장암 환자 치료에서 삼산화비소, 플루오로우라실 및 류코보린
난치성/재발성 전이성 대장암 환자를 위한 5-FU(플러스 류코보린) 및 삼산화비소에 대한 I상 연구
이론적 근거: 플루오로우라실 및 류코보린과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 삼산화비소는 종양 세포를 약물에 더 민감하게 만들어 플루오로우라실과 류코보린이 더 잘 작동하도록 도울 수 있습니다. 삼산화비소를 플루오로우라실 및 류코보린과 함께 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1상 시험은 재발했거나 치료에 반응하지 않는 IV기 결장직장암 환자를 치료할 때 류코보린과 함께 제공될 때 삼산화비소와 플루오로우라실의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
- 재발성 또는 불응성 IV기 결장직장암 환자에게 류코보린 칼슘과 함께 투여할 때 플루오로우라실 및 삼산화비소의 최대 내약 용량 및 최고 용량 조합을 결정합니다.
- 이러한 환자의 종양 및 말초 혈액 단핵 세포에서 삼산화비소가 티미딜산 합성 효소의 발현을 하향 조절하는지 확인합니다.
개요: 이것은 플루오로우라실과 삼산화비소의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-5일, 8일, 11일, 15일, 18일 및 22일에 1-4시간 동안 삼산화비소 IV를, 24시간 동안 플루오로우라실 IV를, 8, 15, 22일에 24시간 동안 류코보린 칼슘 IV를 투여받습니다. 치료 반복 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8개 과정 동안 5주마다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 1-6명의 환자 코호트가 플루오로우라실 및 삼산화비소의 증량 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 최소 6명의 환자가 MTD에서 치료를 받습니다.
환자는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집 및 종양 및 PBMC에서 티미딜산 신타제 발현에 대한 삼산화비소의 효과를 결정하기 위해 주기적으로 미세 바늘 종양 흡인을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 3년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.
예상 발생: 이 연구를 위해 총 20명의 환자가 발생합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
- 조직학적으로 확인된 대장암
- IV기 질병(즉, 모든 T, 모든 N, M1 질병)
재발성 또는 불응성 질환
- 2가지 이상의 다른 플루오로우라실 함유 화학요법(예: 염산 이리노테칸 또는 옥살리플라틴과 베바시주맙을 병용 또는 병용하지 않음) 후 질병이 진행됨
- 이차원적으로 측정 가능한 질병
- 생검이 가능한 종양을 가지고 있어야 하며 미세 바늘 흡인을 받을 의향이 있어야 합니다.
- CNS 전이 없음
환자 특성:
- ECOG 수행 상태 0-2
- 기대 수명 > 2개월
- 혈소판 수 > 100,000/mm^3
- WBC ≥ 3,000/mm^3
- 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배
- 빌리루빈 ≤ 정상의 2배
- SGOT ≤ 정상의 5배
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 치료 도중 및 완료 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 기존 말초 신경병증 ≥ 등급 2 없음
- 배출 비율 ≥ 30%
- 기준선 QT 간격 < 500msec
- 심각한 근본적인 의학적 질병이나 활동성 감염이 없음
- 치료에 의해 악화될 수 있는 근본적인 의학적 상태가 없음
- 대장암과 무관한 생명을 위협하는 질병 없음
- 현재 질병이 없고 악성 종양에 대한 모든 치료가 완료되지 않은 한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양 없음
- 기존 신경학적 장애(즉, 발작 장애) 없음 ≥ 3등급
다음 중 하나를 포함한 심장 질환 없음:
- 재발성 상심실성 부정맥
- 모든 유형의 지속성 심실 부정맥 또는 전도 차단(예: 등급 II 또는 III 방실 차단 또는 좌각 차단)
- 조절되지 않는 허혈성 심장 질환
- 지속되지 않는 심실성 빈맥의 병력
- 연장된 PR 간격(즉, 1도 심장 블록)
- 삼산화비소 또는 플루오로우라실에 대해 알려진 과민성 없음
- 삼산화비소 또는 플루오로우라실과 유사한 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 모든 치료 관련 독성으로부터 회복됨
- 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 이후 최소 4주가 지나고 회복됨
- 이전 연구 약물 이후 4주 이상
- 다른 동시 연구 또는 상업적 항암제 또는 치료법 없음
- 증상 완화를 위해 허용되는 동시 국소 방사선 요법(예: 등록 후 그러나 연구 요법을 시작하기 전 상당한 통증 시작)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
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ATO는 용량 증량 계획(섹션 4.2)에 의해 결정된 용량 수준으로 투여됩니다.
ATO(mg/kg 체중)를 1~4시간에 걸쳐 정맥(IV) 주입하여 첫 주에는 연속 5일(1일~5일), 2주와 3주(일)에는 주 2회 8, 11, 15, 18), 그리고 4주의 하루(22일)만. 치료는 환자가 치료를 견디고 임상적 이점의 증거가 있는 경우 최대 8주기 동안 계속됩니다.
다른 이름들:
용량 1600 mg/m2에서 시작하여 5-FU를 증량합니다.
8일, 15일 및 22일에 할당된 용량의 5 FU + 500 mg/m2의 류코보린을 삼산화비소 투여 후 24시간 동안 정맥 주입합니다.
치료는 환자가 치료를 견디고 임상적 이점의 증거가 있는 경우 최대 8주기 동안 계속됩니다.
다른 이름들:
8일, 15일 및 22일에 할당된 용량의 5 FU + 500 mg/m2의 류코보린을 삼산화비소 투여 후 24시간 동안 정맥 주입합니다.
치료는 환자가 치료를 견디고 임상적 이점의 증거가 있는 경우 최대 8주기 동안 계속됩니다.
1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 18일 및 22일에 전처리 및 ATO 후 1시간
말초 혈액 샘플(PAXgene Blood RNA tube, Qiagen, USA)은 치료 시작 최대 2주 전(첫 번째 FNA와 같은 날) 및 1, 5, 8, 11, 15일에 ATO 1시간 후, 18, 22.
FNA와 함께 모든 홀수 치료 주기의 23일째에 추가 혈액 샘플을 채취합니다.
전처리, 사이클 1, 3, 5, 7의 23일차
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 연구 완료시
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이 1상 연구의 목적은 5-FU 내성 대장암 치료에 안전하게 사용할 수 있는 5-FU와 ATO 조합의 2상 용량을 결정하는 것입니다.
섹션 4.2에 설명된 용량 증량/감소 절차에 따라 ATO와 5-FU 조합의 권장 2상 용량은 최대 내약 용량(MTD)으로 설정되며, 이는 최대 용량 수준 조합으로 정의됩니다. DLT를 경험한 환자 6명 중 1명.
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연구 완료시
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티미딜레이트 신타제 발현
기간: 기준선, 후속 시간
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기술 통계(최소, 최대, 평균, 표준 편차)에 의해 치료 개시 후 기준선 및 후속 시간에 연구 환자의 TS 수준을 특성화할 것입니다.
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기준선, 후속 시간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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