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Triossido di arsenico, fluorouracile e leucovorina nel trattamento di pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio IV che ha avuto una ricaduta o non ha risposto al trattamento

14 dicembre 2016 aggiornato da: University of Miami

Uno studio di fase I su 5-FU (più leucovorin) e triossido di arsenico per pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario/recidivato

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il fluorouracile e il leucovorin, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Il triossido di arsenico può aiutare il fluorouracile e il leucovorin a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili ai farmaci. Dare triossido di arsenico insieme a fluorouracile e leucovorin può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di triossido di arsenico e fluorouracile quando somministrati insieme a leucovorin nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale in stadio IV che ha avuto una ricaduta o non ha risposto al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la dose massima tollerata e la migliore combinazione di dose di fluorouracile e triossido di arsenico quando somministrati insieme a leucovorin calcio in pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio IV recidivato o refrattario.
  • Determinare se il triossido di arsenico regola l'espressione della timidilato sintasi nel tumore e nelle cellule mononucleate del sangue periferico in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di fluorouracile e triossido di arsenico.

I pazienti ricevono triossido di arsenico EV per 1-4 ore nei giorni 1-5, 8, 11, 15, 18 e 22 e fluorouracile EV per 24 ore e leucovorin calcio EV per 24 ore nei giorni 8, 15 e 22. Il trattamento si ripete ogni 5 settimane per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 1-6 pazienti ricevono dosi crescenti di fluorouracile e triossido di arsenico fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Almeno 6 pazienti sono curati al MTD.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente alla raccolta delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e all'aspirazione del tumore con ago sottile per determinare gli effetti del triossido di arsenico sull'espressione della timidilato sintasi nel tumore e nelle PBMC.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 3 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 20 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Cancro colorettale confermato istologicamente
  • Malattia di stadio IV (cioè qualsiasi malattia T, N, M1)

  • Malattia recidivante o refrattaria

    • La malattia è progredita dopo ≥ 2 diversi regimi chemioterapici contenenti fluorouracile (ad es. irinotecan cloridrato o oxaliplatino con o senza bevacizumab)
  • Malattia misurabile bidimensionalmente
  • Deve avere un tumore suscettibile di biopsia ed essere disposto a sottoporsi a aspirazione con ago sottile
  • Nessuna metastasi al SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita > 2 mesi
  • Conta piastrinica > 100.000/mm^3
  • GB ≥ 3.000/mm^3
  • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina ≤ 2 volte normale
  • SGOT ≤ 5 volte normale
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Nessuna neuropatia periferica preesistente ≥ grado 2
  • Frazione di eiezione ≥ 30%
  • Intervallo QT basale < 500 msec
  • Nessuna grave malattia medica di base o infezione attiva
  • Nessuna condizione medica di base che potrebbe essere aggravata dal trattamento
  • Nessuna malattia pericolosa per la vita non correlata al cancro del colon-retto
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni a meno che non sia attualmente libero da malattia e tutta la terapia per il tumore maligno sia stata completata
  • Nessun disturbo neurologico preesistente (cioè disturbo convulsivo) ≥ grado 3

  • Nessuna malattia cardiaca, inclusa una delle seguenti:

    • Aritmia sopraventricolare ricorrente
    • Qualsiasi tipo di aritmia ventricolare sostenuta o blocco di conduzione (ad es. blocco atrioventricolare di grado II o III o blocco di branca sinistra)
    • Cardiopatia ischemica incontrollata
    • Storia di tachicardia ventricolare non sostenuta
    • Intervalli PR prolungati (cioè blocco cardiaco di 1° grado)
  • Nessuna ipersensibilità nota al triossido di arsenico o al fluorouracile
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione biologica simile al triossido di arsenico o al fluorouracile

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recuperato da tutta la tossicità correlata al trattamento
  • Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia e guarigione
  • Più di 4 settimane dal precedente farmaco sperimentale
  • Nessun altro agente o terapia antitumorale sperimentale o commerciale concomitante
  • La radioterapia locale concomitante ha consentito il sollievo dai sintomi (ad esempio, insorgenza significativa del dolore dopo l'arruolamento, ma prima dell'inizio della terapia in studio)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio singolo
Droga: Triossido di arsenico
L'ATO verrà somministrato a livelli di dose determinati dallo schema di incremento della dose (sezione 4.2). L'infusione endovenosa (IV) di ATO (mg/kg di peso corporeo) nell'arco di 1-4 ore verrà somministrata per 5 giorni consecutivi (dal giorno 1 al giorno 5) durante la prima settimana, due volte a settimana nelle settimane 2 e 3 (giorni 8, 11, 15 e 18) e solo un giorno (giorno 22) della settimana 4. Il trattamento continuerà per un massimo di 8 cicli, a condizione che il paziente tolleri il trattamento e vi sia evidenza di beneficio clinico.
Altri nomi:
  • ATO
Droga: Fluorouracile
Aumentare il 5-FU, a partire dalla dose di 1600 mg/m2. Nei giorni 8, 15 e 22 la dose assegnata di 5 FU più 500 mg/m2 di leucovorin sarà somministrata in 24 ore di infusione endovenosa dopo la somministrazione di triossido di arsenico. Il trattamento continuerà per un massimo di 8 cicli, a condizione che il paziente tolleri il trattamento e vi sia evidenza di beneficio clinico.
Altri nomi:
  • 5-Fu
Droga: Leucovorin calcio
Nei giorni 8, 15 e 22 la dose assegnata di 5 FU più 500 mg/m2 di leucovorin sarà somministrata in 24 ore di infusione endovenosa dopo la somministrazione di triossido di arsenico. Il trattamento continuerà per un massimo di 8 cicli, a condizione che il paziente tolleri il trattamento e vi sia evidenza di beneficio clinico.
Altro: Livelli plasmatici di arsenico elementare
Pre-trattamento e un'ora dopo l'ATO nei giorni 1, 5, 8, 11, 15, 18 e 22
Genetico: Cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) per l'analisi dell'mRNA
I campioni di sangue periferico (provetta PAXgene Blood RNA, Qiagen, USA) saranno ottenuti fino a 2 settimane prima dell'inizio del trattamento (lo stesso giorno del primo FNA) e un'ora dopo ATO nei giorni 1, 5, 8, 11,15, 18 e 22. Insieme all'FNA, verrà prelevato un ulteriore campione di sangue il giorno 23 di ogni ciclo di trattamento dispari.
Procedura: Biopsia tumorale (aspirazione con ago sottile)
Pre-trattamento, giorno 23 dei cicli 1, 3, 5, 7
Altri nomi:
  • FNA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: Al termine degli studi
L'obiettivo di questo studio di fase I è determinare una dose di fase II di combinazione di 5-FU e ATO che possa essere utilizzata in modo sicuro per il trattamento del cancro del colon resistente a 5-FU. Dopo la procedura di aumento/riduzione della dose descritta nella sezione 4.2, la dose raccomandata di fase II dell'associazione 5-FU con ATO sarà stabilita come dose massima tollerata (MTD), definita come la combinazione del livello di dose più elevato a cui <= 1 paziente su 6 soffre di DLT.
Al termine degli studi
Espressione della timidilato sintasi
Lasso di tempo: Linea di base, Tempi successivi
Caratterizzeremo i livelli di TS nei pazienti dello studio al basale e nei momenti successivi all'inizio del trattamento mediante statistiche descrittive (minimo, massimo, medio, deviazione standard)
Linea di base, Tempi successivi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Miami

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2005

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2007

Primo Inserito (STIMA)

19 marzo 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

15 dicembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2016

Ultimo verificato

1 dicembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20050801
  • SCCC-2004162

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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