Arsentrioxid, Fluorouracil og Leucovorin til behandling af patienter med trin IV kolorektal cancer, der er vendt tilbage eller ikke reageret på behandling
Et fase I-studie af 5-FU (Plus Leucovorin) og Arsentrioxid til patienter med refraktært/tilbagefaldende metastatisk kolorektalt karcinom
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom fluorouracil og leucovorin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Arsentrioxid kan hjælpe fluorouracil og leucovorin til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for stofferne. At give arsentrioxid sammen med fluorouracil og leucovorin kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af arsentrioxid og fluorouracil, når det gives sammen med leucovorin til behandling af patienter med stadium IV kolorektal cancer, som har fået tilbagefald eller ikke har reageret på behandlingen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem den maksimalt tolererede dosis og bedste dosiskombination af fluorouracil og arsentrioxid, når det gives sammen med leucovorin calcium til patienter med recidiverende eller refraktær stadium IV kolorektal cancer.
- Bestem, om arsentrioxid nedregulerer ekspressionen af thymidylatsyntase i tumor og i mononukleære celler i perifert blod hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af fluorouracil og arsentrioxid.
Patienterne får arsentrioxid IV over 1-4 timer på dag 1-5, 8, 11, 15, 18 og 22 og fluorouracil IV over 24 timer og leucovorin calcium IV over 24 timer på dag 8, 15 og 22. Behandlingen gentages hver 5. uge i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 1-6 patienter modtager eskalerende doser af fluorouracil og arsentrioxid, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Mindst 6 patienter behandles på MTD.
Patienter gennemgår indsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC) og finnålet tumoraspiration periodisk for at bestemme virkningerne af arsentrioxid på thymidylatsyntaseekspression i tumoren og i PBMC'er.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne periodisk i 3 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 20 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
- Histologisk bekræftet kolorektal cancer
- Stadie IV sygdom (dvs. enhver T, enhver N, M1 sygdom)
Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
- Sygdommen udviklede sig efter ≥ 2 forskellige fluorouracil-holdige kemoterapiregimer (f.eks. irinotecanhydrochlorid eller oxaliplatin med eller uden bevacizumab)
- Bidimensionelt målbar sygdom
- Skal have tumor modtagelig for biopsi og være villig til at gennemgå finnålsaspiration
- Ingen CNS-metastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-2
- Forventet levetid > 2 måneder
- Blodpladetal > 100.000/mm^3
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
- Bilirubin ≤ 2 gange normal
- SGOT ≤ 5 gange normal
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i mindst 4 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Ingen allerede eksisterende perifer neuropati ≥ grad 2
- Udstødningsfraktion ≥ 30 %
- Baseline QT-interval < 500 msek
- Ingen alvorlig underliggende medicinsk sygdom eller aktiv infektion
- Ingen underliggende medicinsk tilstand, der kunne forværres af behandlingen
- Ingen livstruende sygdom uden relation til tyktarmskræft
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år, medmindre den i øjeblikket er sygdomsfri og al behandling for maligniteten er afsluttet
- Ingen allerede eksisterende neurologisk lidelse (dvs. anfaldslidelse) ≥ grad 3
Ingen hjertesygdom, inklusive nogen af følgende:
- Tilbagevendende supraventrikulær arytmi
- Enhver form for vedvarende ventrikulær arytmi eller ledningsblok (f.eks. grad II eller III atrioventrikulær blok eller venstre grenblok)
- Ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom
- Anamnese med ikke-vedvarende ventrikulær takykardi
- Forlængede PR-intervaller (dvs. 1. grads hjerteblok)
- Ingen kendt overfølsomhed over for arsentrioxid eller fluorouracil
- Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensætning som arsentrioxid eller fluorouracil
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
- Genvundet fra al behandlingsrelateret toksicitet
- Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling og kommet sig
- Mere end 4 uger siden tidligere forsøgslægemiddel
- Ingen anden samtidig undersøgelse eller kommerciel anticancermiddel eller terapi
- Samtidig lokal strålebehandling muliggjorde symptomlindring (f.eks. signifikant indtræden af smerte efter indskrivning, men før påbegyndelse af studieterapi)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Enkelt arm
|
ATO vil blive administreret ved dosisniveauer bestemt af dosiseskaleringsskemaet (afsnit 4.2).
Intravenøs (IV) infusion af ATO (mg/kg kropsvægt) over 1-4 timer vil blive administreret i 5 på hinanden følgende dage (dag 1 til dag 5) i løbet af den første uge, to gange om ugen i uge 2 og 3 (dage) 8, 11, 15 og 18), og kun én dag (dag 22) i uge 4. Behandlingen fortsætter i maksimalt 8 cyklusser, forudsat at patienten tåler behandling, og der er bevis for klinisk fordel.
Andre navne:
Eskaler 5-FU, startende ved dosis 1600 mg/m2.
På dag 8, 15 og 22 vil den tildelte dosis på 5 FU plus 500 mg/m2 leucovorin blive administreret over 24 timers intravenøs infusion efter administration af arsentrioxid.
Behandlingen fortsætter i maksimalt 8 cyklusser, forudsat at patienten tåler behandling, og der er bevis for klinisk fordel.
Andre navne:
På dag 8, 15 og 22 vil den tildelte dosis på 5 FU plus 500 mg/m2 leucovorin blive administreret over 24 timers intravenøs infusion efter administration af arsentrioxid.
Behandlingen fortsætter i maksimalt 8 cyklusser, forudsat at patienten tåler behandling, og der er bevis for klinisk fordel.
Forbehandling og en time efter ATO på dag 1, 5, 8, 11, 15, 18 og 22
Perifere blodprøver (PAXgene Blood RNA-rør, Qiagen, USA) vil blive taget op til 2 uger før behandlingsstart (samme dag som den første FNA) og en time efter ATO på dag 1, 5, 8, 11,15, 18 og 22.
Sammen med FNA vil der blive taget en ekstra blodprøve på dag 23 i hver ulige behandlingscyklus.
Forbehandling, dag 23 i cyklus 1, 3, 5, 7
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Ved studieafslutning
|
Formålet med denne fase I-undersøgelse er at bestemme en fase II-dosis af kombination af 5-FU og ATO, som sikkert kan bruges til behandling af 5-FU-resistent tyktarmskræft.
Efter dosiseskalerings-/deeskaleringsproceduren beskrevet i afsnit 4.2, vil den anbefalede fase II-dosis af kombinationen 5-FU med ATO blive fastsat som den maksimalt tolererede dosis (MTD), defineret som den højeste dosisniveaukombination, hvor <= 1 ud af 6 patienter oplever DLT.
|
Ved studieafslutning
|
|
Thymidylatsyntase-ekspression
Tidsramme: Baseline, efterfølgende tider
|
Vi vil karakterisere TS-niveauer i undersøgelsespatienter ved baseline og på efterfølgende tidspunkter efter påbegyndelse af behandling ved hjælp af beskrivende statistik (minimum, maksimum, gennemsnit, standardafvigelse)
|
Baseline, efterfølgende tider
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Kalk
- Levoleucovorin
- Arsen trioxid
Andre undersøgelses-id-numre
- 20050801
- SCCC-2004162
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .