Trióxido de Arsênico, Fluorouracil e Leucovorina no Tratamento de Pacientes com Câncer Colorretal em Estágio IV que Recidivaram ou Não Responderam ao Tratamento

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer colorretal confirmado histologicamente
• Doença em estágio IV (ou seja, qualquer doença T, qualquer N, M1)

• Doença recidivante ou refratária

  • A doença progrediu após ≥ 2 regimes diferentes de quimioterapia contendo fluorouracil (por exemplo, cloridrato de irinotecano ou oxaliplatina com ou sem bevacizumabe)
• Doença mensurável bidimensionalmente
• Deve ter tumor passível de biópsia e estar disposto a se submeter a aspiração com agulha fina
• Sem metástases do SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida > 2 meses
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• Bilirrubina ≤ 2 vezes o normal
• SGOT ≤ 5 vezes o normal
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por pelo menos 4 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem neuropatia periférica preexistente ≥ grau 2
• Fração de ejeção ≥ 30%
• Intervalo QT basal < 500 ms
• Nenhuma doença médica subjacente grave ou infecção ativa
• Nenhuma condição médica subjacente que possa ser agravada pelo tratamento
• Nenhuma doença com risco de vida não relacionada ao câncer colorretal
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, a menos que atualmente livre de doença e toda a terapia para a malignidade tenha sido concluída
• Nenhum distúrbio neurológico preexistente (ou seja, distúrbio convulsivo) ≥ grau 3

• Nenhuma doença cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Arritmia supraventricular recorrente
  • Qualquer tipo de arritmia ventricular sustentada ou bloqueio de condução (por exemplo, bloqueio atrioventricular grau II ou III ou bloqueio de ramo esquerdo)
  • Doença cardíaca isquêmica não controlada
  • História de taquicardia ventricular não sustentada
  • Intervalos PR prolongados (ou seja, bloqueio cardíaco de 1º grau)
• Sem hipersensibilidade conhecida ao trióxido de arsênico ou fluorouracil
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição biológica semelhante ao trióxido de arsênio ou fluorouracila

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior e recuperado
• Mais de 4 semanas desde a droga experimental anterior
• Nenhum outro agente anticancerígeno experimental ou comercial concomitante ou terapia
• A radioterapia local concomitante permitiu o alívio dos sintomas (por exemplo, início significativo de dor após a inscrição, mas antes de iniciar a terapia do estudo)