Oxid arsenitý, fluorouracil a leukovorin při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem stadia IV, který recidivoval nebo nereagoval na léčbu
Studie fáze I 5-FU (plus leukovorin) a oxidu arzenitého u pacientů s refrakterním/recidivujícím metastatickým kolorektálním karcinomem
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je fluorouracil a leukovorin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Oxid arsenitý může pomoci fluorouracilu a leukovorinu lépe fungovat tím, že nádorové buňky budou citlivější na léky. Podávání oxidu arzenitého spolu s fluorouracilem a leukovorinem může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku oxidu arzenitého a fluorouracilu při podávání společně s leukovorinem při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem stadia IV, který relaboval nebo nereagoval na léčbu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
- Určete maximální tolerovanou dávku a nejlepší kombinaci dávek fluorouracilu a oxidu arzenitého, pokud jsou podávány společně s leukovorinem vápenatým u pacientů s relabujícím nebo refrakterním stádiem IV kolorektálního karcinomu.
- Určete, zda oxid arsenitý downreguluje expresi thymidylátsyntázy v nádoru a v mononukleárních buňkách periferní krve u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky fluorouracilu a oxidu arzenitého.
Pacienti dostávají oxid arsenitý IV během 1-4 hodin ve dnech 1-5, 8, 11, 15, 18 a 22 a fluorouracil IV během 24 hodin a leukovorin kalcium IV během 24 hodin ve dnech 8, 15 a 22. Opakování léčby každých 5 týdnů po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 1–6 pacientů dostávají eskalující dávky fluorouracilu a oxidu arzenitého, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno nejméně 6 pacientů.
Pacienti se periodicky podrobují odběru mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a aspiraci tumoru tenkou jehlou, aby se stanovily účinky oxidu arzenitého na expresi thymidylátsyntázy v tumoru a v PBMC.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 3 let.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 20 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Histologicky potvrzený kolorektální karcinom
- Onemocnění stadia IV (tj. jakékoli onemocnění T, jakékoli N, M1)
Recidivující nebo rezistentní onemocnění
- Onemocnění progredovalo po ≥ 2 různých režimech chemoterapie obsahující fluorouracil (např. irinotekan hydrochlorid nebo oxaliplatina s nebo bez bevacizumabu)
- Dvourozměrně měřitelná nemoc
- Musí mít nádor přístupný biopsii a být ochoten podstoupit aspiraci tenkou jehlou
- Žádné metastázy do CNS
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Předpokládaná délka života > 2 měsíce
- Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
- WBC ≥ 3 000/mm^3
- Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
- Bilirubin ≤ 2krát normální
- SGOT ≤ 5krát normální
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a alespoň 4 měsíce po jejím ukončení
- Žádná preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně
- Ejekční frakce ≥ 30 %
- Základní interval QT < 500 msec
- Žádné závažné základní onemocnění nebo aktivní infekce
- Žádný základní zdravotní stav, který by se léčbou mohl zhoršit
- Žádné život ohrožující onemocnění nesouvisející s kolorektálním karcinomem
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let, pokud v současné době neprobíhá onemocnění a nebyla dokončena veškerá léčba malignity
- Žádná preexistující neurologická porucha (tj. záchvatová porucha) ≥ 3. stupně
Žádné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:
- Recidivující supraventrikulární arytmie
- Jakýkoli typ setrvalé ventrikulární arytmie nebo převodní blokády (např. atrioventrikulární blokáda II nebo III stupně nebo blokáda levého raménka)
- Nekontrolovaná ischemická choroba srdeční
- Netrvalá komorová tachykardie v anamnéze
- Prodloužené PR intervaly (tj. srdeční blok 1. stupně)
- Není známa přecitlivělost na oxid arsenitý nebo fluorouracil
- Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného biologického složení jako oxid arsenitý nebo fluorouracil
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Vyléčen ze všech toxicit souvisejících s léčbou
- Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie a zotavení
- Více než 4 týdny od předchozího zkoušeného léku
- Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční protirakovinné činidlo nebo terapie
- Souběžná lokální radioterapie umožnila úlevu od symptomů (např. významný nástup bolesti po zařazení, ale před zahájením studijní terapie)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoručka
|
ATO bude podáván v úrovních dávek stanovených schématem eskalace dávky (část 4.2).
Intravenózní (IV) infuze ATO (mg/kg tělesné hmotnosti) po dobu 1-4 hodin bude podávána po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (den 1 až den 5) během prvního týdne, dvakrát týdně v týdnech 2 a 3 (dny 8, 11, 15 a 18) a pouze jeden den (22. den) týdne 4. Léčba bude pokračovat maximálně 8 cyklů za předpokladu, že pacient léčbu toleruje a existují důkazy o klinickém přínosu.
Ostatní jména:
Zvyšte 5-FU, počínaje dávkou 1600 mg/m2.
8., 15. a 22. den bude po podání oxidu arzenitého po dobu 24 hodin podána přidělená dávka 5 FU plus 500 mg/m2 leukovorinu intravenózní infuzí.
Léčba bude pokračovat maximálně 8 cyklů za předpokladu, že pacient léčbu toleruje a existují důkazy o klinickém přínosu.
Ostatní jména:
8., 15. a 22. den bude po podání oxidu arzenitého po dobu 24 hodin podána přidělená dávka 5 FU plus 500 mg/m2 leukovorinu intravenózní infuzí.
Léčba bude pokračovat maximálně 8 cyklů za předpokladu, že pacient léčbu toleruje a existují důkazy o klinickém přínosu.
Předběžná léčba a jedna hodina po ATO ve dnech 1, 5, 8, 11, 15, 18 a 22
Vzorky periferní krve (PAXgene Blood RNA tube, Qiagen, USA) budou odebrány až 2 týdny před zahájením léčby (stejný den jako první FNA) a jednu hodinu po ATO ve dnech 1, 5, 8, 11, 15, 18 a 22.
Spolu s FNA bude odebrán další vzorek krve v den 23 každého lichého léčebného cyklu.
Předběžná léčba, 23. den cyklů 1, 3, 5, 7
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Při ukončení studia
|
Cílem této studie fáze I je stanovit dávku fáze II kombinace 5-FU a ATO, která může být bezpečně použita pro léčbu rakoviny tlustého střeva rezistentní na 5-FU.
Po postupu eskalace/deeskalace dávky popsaného v části 4.2 bude doporučená dávka fáze II kombinace 5-FU s ATO stanovena jako maximální tolerovaná dávka (MTD), definovaná jako kombinace nejvyšší úrovně dávky, při které <= 1 ze 6 pacientů prodělal DLT.
|
Při ukončení studia
|
|
Exprese thymidylátsyntázy
Časové okno: Základní linie, následující časy
|
Hodnoty TS u pacientů ve studii budeme charakterizovat na začátku a v následujících časech po zahájení léčby pomocí deskriptivních statistik (minimum, maximum, průměr, směrodatná odchylka)
|
Základní linie, následující časy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Hormony a látky regulující vápník
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Vápník
- Levoleukovorin
- Oxid arsenitý
Další identifikační čísla studie
- 20050801
- SCCC-2004162
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .