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Trioxyde d'arsenic, fluorouracile et leucovorine dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV qui a rechuté ou n'a pas répondu au traitement

14 décembre 2016 mis à jour par: University of Miami

Une étude de phase I sur le 5-FU (plus leucovorine) et le trioxyde d'arsenic pour les patients atteints d'un carcinome colorectal métastatique réfractaire/récidivant

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le fluorouracile et la leucovorine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le trioxyde d'arsenic peut aider le fluorouracile et la leucovorine à mieux fonctionner en rendant les cellules tumorales plus sensibles aux médicaments. L'administration de trioxyde d'arsenic avec du fluorouracile et de la leucovorine peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de trioxyde d'arsenic et de fluorouracile lorsqu'ils sont administrés avec la leucovorine dans le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV qui a rechuté ou n'a pas répondu au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose maximale tolérée et la meilleure combinaison de doses de fluorouracile et de trioxyde d'arsenic lorsqu'ils sont administrés avec la leucovorine calcique chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV en rechute ou réfractaire.
  • Déterminer si le trioxyde d'arsenic régule à la baisse l'expression de la thymidylate synthase dans la tumeur et dans les cellules mononucléaires du sang périphérique chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de fluorouracile et de trioxyde d'arsenic.

Les patients reçoivent du trioxyde d'arsenic IV pendant 1 à 4 heures les jours 1 à 5, 8, 11, 15, 18 et 22 et du fluorouracile IV pendant 24 heures et de la leucovorine calcique IV pendant 24 heures les jours 8, 15 et 22. Le traitement se répète. toutes les 5 semaines jusqu'à 8 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 1 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de fluorouracile et de trioxyde d'arsenic jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Au moins 6 patients sont traités au MTD.

Les patients subissent périodiquement une collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et une aspiration tumorale à l'aiguille fine pour déterminer les effets du trioxyde d'arsenic sur l'expression de la thymidylate synthase dans la tumeur et dans les PBMC.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 3 ans.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 20 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Cancer colorectal histologiquement confirmé
  • Maladie de stade IV (c.-à-d. toute maladie T, toute maladie N, M1)

  • Maladie récidivante ou réfractaire

    • La maladie a progressé après ≥ 2 schémas thérapeutiques différents de chimiothérapie contenant du fluorouracile (par exemple, chlorhydrate d'irinotécan ou oxaliplatine avec ou sans bevacizumab)
  • Maladie bidimensionnelle mesurable
  • Doit avoir une tumeur se prêtant à la biopsie et être prêt à subir une aspiration à l'aiguille fine
  • Pas de métastases du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Espérance de vie > 2 mois
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
  • GB ≥ 3 000/mm^3
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine ≤ 2 fois la normale
  • SGOT ≤ 5 fois la normale
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Aucune neuropathie périphérique préexistante ≥ grade 2
  • Fraction d'éjection ≥ 30%
  • Intervalle QT de base < 500 ms
  • Aucune maladie sous-jacente grave ou infection active
  • Aucune condition médicale sous-jacente qui pourrait être aggravée par le traitement
  • Aucune maladie potentiellement mortelle non liée au cancer colorectal
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à moins qu'elle ne soit actuellement exempte de maladie et que tous les traitements pour la tumeur maligne soient terminés
  • Aucun trouble neurologique préexistant (c.-à-d., trouble convulsif) ≥ grade 3

  • Aucune maladie cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • Arythmie supraventriculaire récurrente
    • Tout type d'arythmie ventriculaire soutenue ou de bloc de conduction (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire de grade II ou III ou bloc de branche gauche)
    • Cardiopathie ischémique non contrôlée
    • Antécédents de tachycardie ventriculaire non soutenue
    • Intervalles PR prolongés (c.-à-d. bloc cardiaque du 1er degré)
  • Aucune hypersensibilité connue au trioxyde d'arsenic ou au fluorouracile
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition biologique similaire au trioxyde d'arsenic ou au fluorouracile

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré de toute toxicité liée au traitement
  • Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure et récupéré
  • Plus de 4 semaines depuis le médicament expérimental précédent
  • Aucun autre agent ou traitement anticancéreux expérimental ou commercial concurrent
  • La radiothérapie locale simultanée a permis de soulager les symptômes (par exemple, apparition importante de douleur après l'inscription, mais avant le début du traitement à l'étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras unique
Médicament: Trioxyde d'arsenic
L'ATO sera administré à des niveaux de dose déterminés par le schéma d'escalade de dose (section 4.2). Une perfusion intraveineuse (IV) d'ATO (mg/kg de poids corporel) sur 1 à 4 heures sera administrée pendant 5 jours consécutifs (du jour 1 au jour 5) pendant la première semaine, deux fois par semaine les semaines 2 et 3 (jours 8, 11, 15 et 18), et un seul jour (jour 22) de la semaine 4. Le traitement se poursuivra pendant un maximum de 8 cycles, à condition que le patient tolère le traitement et qu'il existe des preuves d'un bénéfice clinique.
Autres noms:
  • ATO
Médicament: Fluorouracile
Augmentez le 5-FU, en commençant à la dose de 1600 mg/m2. Aux jours 8, 15 et 22, la dose assignée de 5 FU plus 500 mg/m2 de leucovorine sera administrée en perfusion intraveineuse de 24 heures après l'administration de trioxyde d'arsenic. Le traitement se poursuivra pendant un maximum de 8 cycles, à condition que le patient tolère le traitement et qu'il existe des preuves d'un bénéfice clinique.
Autres noms:
  • 5-Fu
Médicament: Leucovorine calcique
Aux jours 8, 15 et 22, la dose assignée de 5 FU plus 500 mg/m2 de leucovorine sera administrée en perfusion intraveineuse de 24 heures après l'administration de trioxyde d'arsenic. Le traitement se poursuivra pendant un maximum de 8 cycles, à condition que le patient tolère le traitement et qu'il existe des preuves d'un bénéfice clinique.
Autre: Niveaux plasmatiques d'arsenic élémentaire
Pré-traitement et une heure après ATO les jours 1, 5, 8, 11, 15, 18 et 22
Génétique: Cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour l'analyse de l'ARNm
Des échantillons de sang périphérique (tube PAXgene Blood RNA, Qiagen, États-Unis) seront obtenus jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement (le même jour que le premier FNA) et une heure après l'ATO les jours 1, 5, 8, 11, 15, 18 et 22. En plus de la FNA, un échantillon de sang supplémentaire sera obtenu au jour 23 de chaque cycle de traitement impair.
Procédure: Biopsie tumorale (aspiration à l'aiguille fine)
Prétraitement, jour 23 des cycles 1, 3, 5, 7
Autres noms:
  • APN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: A la fin des études
L'objectif de cette étude de phase I est de déterminer une dose de phase II de combinaison de 5-FU et d'ATO qui peut être utilisée en toute sécurité pour le traitement du cancer du côlon résistant au 5-FU. Suite à la procédure d'augmentation/de diminution de la dose décrite à la rubrique 4.2, la dose de phase II recommandée de l'association 5-FU avec ATO sera établie comme la dose maximale tolérée (DMT), définie comme la dose la plus élevée à laquelle <= 1 patient sur 6 souffrant de DLT.
A la fin des études
Expression de la thymidylate synthase
Délai: Ligne de base, fois ultérieures
Nous caractériserons les niveaux de TS chez les patients de l'étude au départ et à des moments ultérieurs après le début du traitement par des statistiques descriptives (minimum, maximum, moyenne, écart-type)
Ligne de base, fois ultérieures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Miami

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2007

Première publication (ESTIMATION)

19 mars 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

15 décembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20050801
  • SCCC-2004162

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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