三氧化二砷、氟尿嘧啶和亚叶酸治疗复发或对治疗无反应的 IV 期结直肠癌患者
2016年12月14日 更新者：University of Miami
5-FU（加亚叶酸）和三氧化二砷治疗难治性/复发性转移性结直肠癌患者的 I 期研究
基本原理：化疗中使用的药物，如氟尿嘧啶和亚叶酸，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 三氧化二砷可以使肿瘤细胞对药物更敏感，从而帮助氟尿嘧啶和亚叶酸更好地发挥作用。 将三氧化二砷与氟尿嘧啶和亚叶酸一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究三氧化二砷和氟尿嘧啶与亚叶酸一起用于治疗复发或对治疗无反应的 IV 期结直肠癌患者的副作用和最佳剂量。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
目标：
- 确定氟尿嘧啶和三氧化二砷与亚叶酸钙一起用于复发或难治性 IV 期结直肠癌患者的最大耐受剂量和最佳剂量组合。
- 确定三氧化二砷是否下调这些患者肿瘤和外周血单核细胞中胸苷酸合酶的表达。
大纲：这是氟尿嘧啶和三氧化二砷的剂量递增研究。
患者在第 1-5、8、11、15、18 和 22 天接受三氧化二砷静脉注射 1-4 小时，在第 8、15 和 22 天接受氟尿嘧啶 IV 超过 24 小时和亚叶酸钙 IV 超过 24 小时。重复治疗在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 5 周一次，最多 8 个疗程。
1-6 名患者的队列接受逐渐增加剂量的氟尿嘧啶和三氧化二砷，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 至少有 6 名患者在 MTD 接受治疗。
患者定期接受外周血单核细胞 (PBMC) 采集和细针肿瘤穿刺术，以确定三氧化二砷对肿瘤和 PBMC 中胸苷酸合酶表达的影响。
完成研究治疗后，定期随访患者 3 年。
预计应计：本研究将总共招募 20 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
- 经组织学证实的结直肠癌
- IV 期疾病（即任何 T、任何 N、M1 疾病）
复发或难治性疾病
- ≥ 2 种不同的含氟尿嘧啶化疗方案后疾病进展（例如，盐酸伊立替康或奥沙利铂联合或不联合贝伐珠单抗）
- 二维可测量疾病
- 必须有适合活检的肿瘤并且愿意接受细针穿刺
- 无中枢神经系统转移
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-2
- 预期寿命> 2个月
- 血小板计数 > 100,000/mm^3
- 白细胞 ≥ 3,000/毫米^3
- 肌酐≤正常值上限的1.5倍
- 胆红素≤正常值的2倍
- SGOT ≤ 正常值的 5 倍
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后至少 4 个月内使用有效的避孕措施
- 没有先前存在的周围神经病变 ≥ 2 级
- 射血分数≥30%
- 基线 QT 间期 < 500 毫秒
- 没有严重的基础疾病或活动性感染
- 没有可能因治疗而加重的基础疾病
- 无与结直肠癌无关的危及生命的疾病
- 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除非目前无病且所有针对恶性肿瘤的治疗都已完成
- 没有先前存在的神经系统疾病（即癫痫发作）≥ 3 级
无心脏病，包括以下任何一项：
- 复发性室上性心律失常
- 任何类型的持续性室性心律失常或传导阻滞（例如，II 级或 III 级房室传导阻滞或左束支传导阻滞）
- 不受控制的缺血性心脏病
- 非持续性室性心动过速病史
- PR 间期延长（即 1 度心脏传导阻滞）
- 对三氧化二砷或氟尿嘧啶没有已知的超敏反应
- 没有归因于与三氧化二砷或氟尿嘧啶具有相似生物成分的化合物的过敏反应史
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 从所有治疗相关的毒性中恢复
- 自上次化疗或放疗后至少 4 周并康复
- 自先前研究药物以来超过 4 周
- 没有其他同时进行的研究或商业抗癌药物或疗法
- 同步局部放疗可缓解症状（例如，入组后但开始研究治疗前出现明显疼痛）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂
|
ATO 将按照剂量递增方案（第 4.2 节）确定的剂量水平给药。
在第一周内连续 5 天（第 1 天至第 5 天）静脉内（IV）输注 ATO（mg/kg 体重）超过 1-4 小时，第 2 周和第 3 周每周两次（天8、11、15 和 18），并且只有第 4 周的一天（第 22 天）。治疗将持续最多 8 个周期，前提是患者耐受治疗并且有临床获益的证据。
其他名称：
升级 5-FU，从剂量 1600 mg/m2 开始。
在第 8、15 和 22 天，分配的 5 FU 加 500 mg/m2 亚叶酸的剂量将在三氧化二砷给药后 24 小时内静脉输注。
如果患者耐受治疗并且有临床获益的证据，治疗将持续最多 8 个周期。
其他名称：
在第 8、15 和 22 天，分配的 5 FU 加 500 mg/m2 亚叶酸的剂量将在三氧化二砷给药后 24 小时内静脉输注。
如果患者耐受治疗并且有临床获益的证据，治疗将持续最多 8 个周期。
第 1、5、8、11、15、18 和 22 天的治疗前和 ATO 后一小时
外周血样本（PAXgene Blood RNA tube, Qiagen, USA）将在治疗开始前最多 2 周（与第一次 FNA 同一天）和 ATO 后第 1、5、8、11、15 天和 1 小时后获取。 18 和 22。
在每个奇数治疗周期的第 23 天，将与 FNA 一起获得额外的血样。
预处理，周期 1、3、5、7 的第 23 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：学习完成时
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该 I 期研究的目的是确定可安全用于治疗 5-FU 耐药结肠癌的 5-FU 和 ATO 组合的 II 期剂量。
在第 4.2 节中描述的剂量递增/递减程序之后，5-FU 与 ATO 组合的推荐 II 期剂量将确定为最大耐受剂量 (MTD)，定义为最高剂量水平组合，在该剂量下 <= 6 名患者中有 1 名经历 DLT。
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学习完成时
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胸苷酸合酶表达
大体时间：基线，后续时间
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我们将通过描述性统计（最小值、最大值、平均值、标准差）表征研究患者在基线和开始治疗后的后续时间的 TS 水平
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基线，后续时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年6月1日
初级完成 (实际的)
2010年2月1日
研究完成 (实际的)
2010年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2007年3月15日
首次发布 (估计)
2007年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月14日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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