Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Arseentrioxide, fluorouracil en leucovorine bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker in stadium IV die is teruggevallen of niet op de behandeling heeft gereageerd

14 december 2016 bijgewerkt door: University of Miami

Een fase I-studie van 5-FU (plus leucovorine) en arseentrioxide voor patiënten met refractair/recidiverend gemetastaseerd colorectaal carcinoom

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals fluorouracil en leucovorine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Arseentrioxide kan fluorouracil en leucovorine helpen beter te werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor de medicijnen. Het geven van arseentrioxide samen met fluorouracil en leucovorine kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van arseentrioxide en fluorouracil wanneer ze samen met leucovorine worden gegeven bij de behandeling van patiënten met stadium IV colorectale kanker die is teruggevallen of niet op de behandeling heeft gereageerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis en de beste dosiscombinatie van fluorouracil en arseentrioxide bij gelijktijdige toediening met leucovorinecalcium bij patiënten met recidiverende of refractaire stadium IV colorectale kanker.
  • Bepaal of arseentrioxide de expressie van thymidylaatsynthase in tumoren en in perifere mononucleaire bloedcellen bij deze patiënten reguleert.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van fluorouracil en arseentrioxide.

Patiënten krijgen arseentrioxide IV gedurende 1-4 uur op dagen 1-5, 8, 11, 15, 18 en 22 en fluorouracil IV gedurende 24 uur en leucovorinecalcium IV gedurende 24 uur op dagen 8, 15 en 22. Behandeling wordt herhaald elke 5 weken gedurende maximaal 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 1-6 patiënten krijgen toenemende doses fluorouracil en arseentrioxide totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden minimaal 6 patiënten behandeld.

Patiënten ondergaan periodiek verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en tumoraspiratie met fijne naalden om de effecten van arseentrioxide op de expressie van thymidylaatsynthase in de tumor en in PBMC's te bepalen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 20 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde darmkanker
  • Stadium IV-ziekte (d.w.z. elke T-, elke N-, M1-ziekte)

  • Recidiverende of refractaire ziekte

    • Ziekte verergerde na ≥ 2 verschillende fluorouracilbevattende chemotherapieregimes (bijv. irinotecanhydrochloride of oxaliplatine met of zonder bevacizumab)
  • Bidimensionaal meetbare ziekte
  • Moet een tumor hebben die vatbaar is voor biopsie en bereid zijn om aspiratie met fijne naalden te ondergaan
  • Geen CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting > 2 maanden
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  • Bilirubine ≤ 2 keer normaal
  • SGOT ≤ 5 keer normaal
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  • Geen reeds bestaande perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Ejectiefractie ≥ 30%
  • Basislijn QT-interval < 500 msec
  • Geen ernstige onderliggende medische ziekte of actieve infectie
  • Geen onderliggende medische aandoening die door de behandeling zou kunnen verergeren
  • Geen levensbedreigende ziekte die niets met colorectale kanker te maken heeft
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar tenzij momenteel ziektevrij en alle therapie voor de maligniteit is voltooid
  • Geen reeds bestaande neurologische aandoening (d.w.z. epileptische aandoening) ≥ graad 3

  • Geen hartziekte, waaronder een van de volgende:

    • Recidiverende supraventriculaire aritmie
    • Elk type aanhoudende ventriculaire aritmie of geleidingsblok (bijv. graad II of III atrioventriculair blok of linkerbundeltakblok)
    • Ongecontroleerde ischemische hartziekte
    • Geschiedenis van niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie
    • Langdurige PR-intervallen (d.w.z. 1e graads hartblok)
  • Geen bekende overgevoeligheid voor arseentrioxide of fluorouracil
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als arseentrioxide of fluorouracil

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Hersteld van alle behandelingsgerelateerde toxiciteit
  • Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie of radiotherapie en hersteld
  • Meer dan 4 weken sinds eerder onderzoeksgeneesmiddel
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële antikankermiddelen of -therapie
  • Gelijktijdige lokale radiotherapie maakte symptoomverlichting mogelijk (bijv. significant begin van pijn na inschrijving, maar vóór aanvang van de studietherapie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Enkele arm
Geneesmiddel: Arseentrioxide
ATO zal worden toegediend op dosisniveaus bepaald door het dosisescalatieschema (rubriek 4.2). Intraveneuze (IV) infusie van ATO (mg/kg lichaamsgewicht) gedurende 1-4 uur zal worden toegediend gedurende 5 opeenvolgende dagen (dag 1 tot dag 5) tijdens de eerste week, tweemaal per week in week 2 en 3 (dag 8, 11, 15 en 18), en slechts één dag (dag 22) van week 4. De behandeling duurt maximaal 8 cycli, op voorwaarde dat de patiënt de behandeling verdraagt ​​en er bewijs is van klinisch voordeel.
Andere namen:
  • ATO
Geneesmiddel: Fluoruracil
Escaleer 5-FU, beginnend bij dosis 1600 mg/m2. Op dag 8, 15 en 22 wordt de toegewezen dosis van 5 FU plus 500 mg/m2 leucovorine toegediend via een intraveneus infuus van 24 uur na toediening van arseentrioxide. De behandeling duurt maximaal 8 cycli, op voorwaarde dat de patiënt de behandeling verdraagt ​​en er bewijs is van klinisch voordeel.
Andere namen:
  • 5-Fu
Geneesmiddel: Leucovorine calcium
Op dag 8, 15 en 22 wordt de toegewezen dosis van 5 FU plus 500 mg/m2 leucovorine toegediend via een intraveneus infuus van 24 uur na toediening van arseentrioxide. De behandeling duurt maximaal 8 cycli, op voorwaarde dat de patiënt de behandeling verdraagt ​​en er bewijs is van klinisch voordeel.
Ander: Plasmaniveaus van elementair arseen
Voorbehandeling en één uur na ATO op dag 1, 5, 8, 11, 15, 18 en 22
Genetisch: Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) voor mRNA-analyse
Perifere bloedmonsters (PAXgene Blood RNA-buis, Qiagen, VS) zullen worden verkregen tot 2 weken vóór aanvang van de behandeling (dezelfde dag als de eerste FNA) en één uur na ATO op dag 1, 5, 8, 11, 15, 18 en 22. Samen met FNA zal op dag 23 van elke oneven behandelingscyclus een extra bloedmonster worden afgenomen.
Procedure: Tumorbiopsie (fijnnaaldaspiratie)
Voorbehandeling, dag 23 van cycli 1, 3, 5, 7
Andere namen:
  • FNA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Bij afronding van de studie
Het doel van deze fase I-studie is het bepalen van een fase II-dosis van een combinatie van 5-FU en ATO die veilig kan worden gebruikt voor de behandeling van 5-FU-resistente darmkanker. Na de dosisescalatie/de-escalatieprocedure beschreven in rubriek 4.2, zal de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie 5-FU met ATO worden vastgesteld als de maximaal getolereerde dosis (MTD), gedefinieerd als de combinatie met het hoogste dosisniveau waarbij <= 1 op de 6 patiënten ervaart DLT.
Bij afronding van de studie
Thymidylaatsynthase-expressie
Tijdsspanne: Basislijn, latere tijden
We zullen TS-niveaus karakteriseren bij studiepatiënten bij aanvang en op daaropvolgende tijdstippen na aanvang van de behandeling door beschrijvende statistieken (minimum, maximum, gemiddelde, standaarddeviatie)
Basislijn, latere tijden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Miami

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2005

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

19 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

15 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20050801
  • SCCC-2004162

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Arseentrioxide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren