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Arsentrioxid, Fluorouracil und Leucovorin bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs im Stadium IV, die einen Rückfall erlitten haben oder auf die Behandlung nicht angesprochen haben

14. Dezember 2016 aktualisiert von: University of Miami

Eine Phase-I-Studie mit 5-FU (plus Leucovorin) und Arsentrioxid für Patienten mit refraktärem/rezidiviertem metastasiertem kolorektalen Karzinom

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fluorouracil und Leucovorin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Arsentrioxid kann Fluorouracil und Leucovorin helfen, besser zu wirken, indem es Tumorzellen empfindlicher für die Medikamente macht. Die Gabe von Arsentrioxid zusammen mit Fluorouracil und Leucovorin kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Arsentrioxid und Fluorouracil bei gleichzeitiger Verabreichung mit Leucovorin bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs im Stadium IV, die einen Rückfall erlitten haben oder auf die Behandlung nicht angesprochen haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und die beste Dosiskombination von Fluorouracil und Arsentrioxid bei gleichzeitiger Gabe mit Leucovorin-Calcium bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Darmkrebs im Stadium IV.
  • Bestimmen Sie, ob Arsentrioxid die Expression von Thymidylat-Synthase im Tumor und in peripheren mononukleären Blutzellen bei diesen Patienten herunterreguliert.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Fluorouracil und Arsentrioxid.

Die Patienten erhalten Arsentrioxid i.v. über 1–4 Stunden an den Tagen 1–5, 8, 11, 15, 18 und 22 und Fluorouracil i.v. über 24 Stunden und Leucovorin-Calcium i.v. über 24 Stunden an den Tagen 8, 15 und 22. Die Behandlung wird wiederholt alle 5 Wochen für bis zu 8 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.

Kohorten von 1–6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von Fluorouracil und Arsentrioxid, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Am MTD werden mindestens 6 Patienten behandelt.

Die Patienten werden periodisch einer Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) und einer Feinnadel-Tumoraspiration unterzogen, um die Wirkungen von Arsentrioxid auf die Thymidylat-Synthase-Expression im Tumor und in PBMCs zu bestimmen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 20 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigter Darmkrebs
  • Krankheit im Stadium IV (d. h. jede T-, jede N-, M1-Krankheit)

  • Rückfall oder refraktäre Erkrankung

    • Fortschreiten der Erkrankung nach ≥ 2 verschiedenen Fluorouracil-haltigen Chemotherapieschemata (z. B. Irinotecanhydrochlorid oder Oxaliplatin mit oder ohne Bevacizumab)
  • Zweidimensional messbare Krankheit
  • Muss einen biopsiefähigen Tumor haben und bereit sein, sich einer Feinnadelaspiration zu unterziehen
  • Keine ZNS-Metastasen

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung > 2 Monate
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes
  • Bilirubin ≤ 2-mal normal
  • SGOT ≤ 5-mal normal
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für mindestens 4 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Auswurffraktion ≥ 30 %
  • Ausgangs-QT-Intervall < 500 ms
  • Keine ernsthafte Grunderkrankung oder aktive Infektion
  • Keine Grunderkrankung, die durch die Behandlung verschlimmert werden könnte
  • Keine lebensbedrohliche Krankheit, die nichts mit Darmkrebs zu tun hat
  • Keine andere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, Sie sind derzeit krankheitsfrei und alle Therapien für die Malignität wurden abgeschlossen
  • Keine vorbestehende neurologische Störung (d. h. Anfallsleiden) ≥ Grad 3

  • Keine Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Wiederkehrende supraventrikuläre Arrhythmie
    • Jede Art von anhaltender ventrikulärer Arrhythmie oder Leitungsblock (z. B. atrioventrikulärer Block II oder III Grad oder Linksschenkelblock)
    • Unkontrollierte ischämische Herzkrankheit
    • Vorgeschichte einer nicht anhaltenden ventrikulären Tachykardie
    • Verlängerte PR-Intervalle (d. h. Herzblock 1. Grades)
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Arsentrioxid oder Fluorouracil
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher biologischer Zusammensetzung wie Arsentrioxid oder Fluorouracil zurückzuführen sind

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Von allen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie und erholt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorherigem Prüfpräparat
  • Kein anderer gleichzeitig in der Erprobung befindlicher oder kommerzieller Krebswirkstoff oder eine andere Therapie
  • Eine gleichzeitige lokale Strahlentherapie ermöglichte eine Linderung der Symptome (z. B. signifikantes Einsetzen von Schmerzen nach der Aufnahme, aber vor Beginn der Studientherapie)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Einarmig
Arzneimittel: Arsentrioxid
ATO wird in Dosierungen verabreicht, die durch das Dosiseskalationsschema bestimmt werden (Abschnitt 4.2). Eine intravenöse (IV) Infusion von ATO (mg/kg Körpergewicht) über 1-4 Stunden wird an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 1 bis Tag 5) während der ersten Woche verabreicht, zweimal wöchentlich in den Wochen 2 und 3 (Tage 8, 11, 15 und 18) und nur an einem Tag (Tag 22) der 4. Woche. Die Behandlung wird für maximal 8 Zyklen fortgesetzt, vorausgesetzt, der Patient verträgt die Behandlung und es gibt Hinweise auf einen klinischen Nutzen.
Andere Namen:
  • ATO
Arzneimittel: Fluorouracil
5-FU eskalieren, beginnend mit einer Dosis von 1600 mg/m2. An den Tagen 8, 15 und 22 wird die zugewiesene Dosis von 5 FU plus 500 mg/m2 Leucovorin über 24 Stunden als intravenöse Infusion nach der Verabreichung von Arsentrioxid verabreicht. Die Behandlung wird für maximal 8 Zyklen fortgesetzt, vorausgesetzt, der Patient verträgt die Behandlung und es gibt Hinweise auf einen klinischen Nutzen.
Andere Namen:
  • 5-Fu
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
An den Tagen 8, 15 und 22 wird die zugewiesene Dosis von 5 FU plus 500 mg/m2 Leucovorin über 24 Stunden als intravenöse Infusion nach der Verabreichung von Arsentrioxid verabreicht. Die Behandlung wird für maximal 8 Zyklen fortgesetzt, vorausgesetzt, der Patient verträgt die Behandlung und es gibt Hinweise auf einen klinischen Nutzen.
Sonstiges: Plasmaspiegel von elementarem Arsen
Vorbehandlung und eine Stunde nach ATO an den Tagen 1, 5, 8, 11, 15, 18 und 22
Genetisch: Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) für die mRNA-Analyse
Periphere Blutproben (PAXgene Blood RNA tube, Qiagen, USA) werden bis zu 2 Wochen vor Behandlungsbeginn (am selben Tag wie die erste FNA) und eine Stunde nach ATO an den Tagen 1, 5, 8, 11, 15, 18 und 22. Zusammen mit FNA wird an Tag 23 jedes ungeraden Behandlungszyklus eine zusätzliche Blutprobe entnommen.
Verfahren: Tumorbiopsie (Feinnadelaspiration)
Vorbehandlung, Tag 23 der Zyklen 1, 3, 5, 7
Andere Namen:
  • FNA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Zum Studienabschluss
Das Ziel dieser Phase-I-Studie ist die Bestimmung einer Phase-II-Dosis einer Kombination aus 5-FU und ATO, die sicher für die Behandlung von 5-FU-resistentem Dickdarmkrebs verwendet werden kann. Nach dem in Abschnitt 4.2 beschriebenen Verfahren zur Dosiseskalation/Deeskalation wird die empfohlene Phase-II-Dosis der Kombination 5-FU mit ATO als maximal tolerierte Dosis (MTD) festgelegt, definiert als die Kombination mit der höchsten Dosisstufe, bei der <= 1 von 6 Patienten mit DLT.
Zum Studienabschluss
Thymidylat-Synthase-Expression
Zeitfenster: Basislinie, Folgezeiten
Wir werden die TS-Werte bei Studienpatienten zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten nach Beginn der Behandlung durch deskriptive Statistiken (Minimum, Maximum, Durchschnitt, Standardabweichung) charakterisieren.
Basislinie, Folgezeiten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Miami

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

15. Dezember 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20050801
  • SCCC-2004162

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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