TMC207-TiDP13-C208: 多剤耐性結核菌 (MDR-TB) の参加者における TMC207 の抗菌活性、安全性、および忍容性。
2014年4月10日 更新者：Janssen Infectious Diseases BVBA
多剤耐性結核菌 (MDR-TB) による新たに診断された喀痰塗抹陽性肺感染症の被験者における TMC207 の抗菌活性、安全性、および忍容性を評価するための第 II 相、プラセボ対照、二重盲検、無作為化試験）。
この研究の目的は、TMC207 の抗菌活性が、多剤耐性結核の治療のための標準化されたバックグラウンド レジメン (BR) に追加した場合、プラセボよりも優れていることを実証することです。
また、安全性と忍容性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
試験は、探索的（調査的）段階（段階 1）と有効性の証明段階（段階 2）の 2 つの段階で連続して実施されます。
ステージ 1 では、50 人の参加者のパネルが無作為に割り付けられ (参加者は確率に基づいて異なる治療法が割り当てられます)、BR に加えて 8 週間、TMC207 またはプラセボのいずれかを受け取ります。
ステージ 2 では、150 人の参加者からなる別のパネルが、BR に加えて 24 週間、TMC207 またはプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。
TMC207 は、最初の 2 週間は毎日 400 mg、次の 6 週間または 22 週間は 200 mg を週 3 回、それぞれステージ 1 および 2 として投与されます。
ステージ 1 の参加者が、TMC207 またはプラセボによる 8 週間の二重盲検 (参加者も医師も、薬またはプラセボを服用しているかどうか、またはどの用量で服用しているかを知らない) 治療を完了した場合 (または以前に中止した場合)、主要なステージ 1 分析治療の最初の8週間のすべてのデータに対して実行されます。
このステージ 1 の分析に続いて、ステージ 2 が開始され、150 人の新規参加者のパネルが登録されます。
ステージ 1 とステージ 2 の両方の二重盲検治療段階の後、参加者は国の治療ガイドラインに従って MDR-TB 治療を受け続けます。
TMC207またはプラセボの最終投与後96週間、安全性、忍容性、薬物動態、および微生物学的有効性について追跡されます。
データ安全監視委員会委員会は、これらのデータを定期的に見直します。
DSMB/DSMC は結核と臨床試験実施の専門家グループであり、TMC207 の開発と新しい結核薬を開発している会社 (Tibotec、BVBA) に商業的利益はありません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
208
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 出産の可能性のない女性
- 新たに喀痰塗抹陽性肺MDR-TB感染症と診断された患者
- 患者はHIV検査に同意する必要があります
- -患者は、7日間のウォッシュアウトを可能にするために、すべての結核薬を中止する意思がある必要があります
- 正常体重の患者
- 患者は、標準治療に従って入院する意思がある。
除外基準:
- 以前にMDR-TBの治療を受けたことがある
- 投薬を必要とする重大な不整脈がある
- HIV 感染患者の場合、CD4+ 数が 300 細胞/μL 未満
- 結核の複雑または重度の肺外症状または結核の神経学的症状を有する患者
- 結核の管理のために外科的処置が必要な患者
- -スクリーニング時の脈絡網膜炎、視神経炎、またはブドウ膜炎の証拠
- スクリーニングの前に薬剤感受性試験を実施し、MDR-TB の治療に使用される 5 つのクラスの結核薬のうち少なくとも 3 つのクラスに影響を受けない
- 妊娠中および/または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMC207 ステージ1
TMC207 400mg (4 錠) を 1 日 1 回 14 日間、200mg (2 錠) を週 3 回、6 週間、多剤耐性結核 (MDR-TB) のバックグラウンドレジメン (BR) に加えて。
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TMC207 400mg (4 錠) を 1 日 1 回、14 日間、200mg (2 錠) を週 3 回、6 または 22 週間。
国の結核プログラムに従って結核の治療に使用され、プロトコルで指定されているようにベースライン来院時に選択された抗菌薬のバックグラウンドレジメン（BR）は、最大96週間。
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プラセボコンパレーター：プラセボ ステージ 1
MDR-TB の BR に加えて、プラセボ 4 錠を 1 日 1 回 14 日間、2 錠を週 3 回、6 週間。
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国の結核プログラムに従って結核の治療に使用され、プロトコルで指定されているようにベースライン来院時に選択された抗菌薬のバックグラウンドレジメン（BR）は、最大96週間。
プラセボ 4 錠を 1 日 1 回、14 日間、2 錠を週 3 回、6 週間または 22 週間。
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実験的：TMC207 ステージ2
多剤耐性結核には、TMC207 400mg（4錠）を1日1回14日間、200mg（2錠）を1日1回22週間、BRに加えて。
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TMC207 400mg (4 錠) を 1 日 1 回、14 日間、200mg (2 錠) を週 3 回、6 または 22 週間。
国の結核プログラムに従って結核の治療に使用され、プロトコルで指定されているようにベースライン来院時に選択された抗菌薬のバックグラウンドレジメン（BR）は、最大96週間。
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プラセボコンパレーター：プラセボ ステージ 2
MDR-TB の BR に加えて、プラセボ 4 錠を 1 日 1 回 14 日間、2 錠を週 3 回、22 週間。
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国の結核プログラムに従って結核の治療に使用され、プロトコルで指定されているようにベースライン来院時に選択された抗菌薬のバックグラウンドレジメン（BR）は、最大96週間。
プラセボ 4 錠を 1 日 1 回、14 日間、2 錠を週 3 回、6 週間または 22 週間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8週目の喀痰培養転換までの時間（ステージ1）
時間枠：第 8 週、ステージ 1
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以下の表は、喀痰培養の変換までの時間を示しています。
喀痰培養転換は、少なくとも 25 日間隔で 2 回連続して培養陰性であり、その後、考慮された期間中に陽性が確認されないこととして定義されます。
考慮された期間中に中断または死亡した参加者は、非応答者と見なされ、最後の評価で検閲されます。
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第 8 週、ステージ 1
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24 週目の喀痰培養転換までの時間 (ステージ 2)
時間枠：第 24 週、ステージ 2
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以下の表は、喀痰培養の変換までの時間を示しています。
喀痰培養転換は、少なくとも 25 日間隔で 2 回連続して培養陰性であり、その後、考慮された期間中に陽性が確認されないこととして定義されます。
考慮された期間中に中断または死亡した参加者は、非応答者と見なされ、最後の評価で検閲されます。
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第 24 週、ステージ 2
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週目の喀痰培養転換までの時間 (ステージ 1)
時間枠：第 24 週、ステージ 1
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以下の表は、喀痰培養の変換までの時間を示しています。
喀痰培養転換は、少なくとも 25 日間隔で 2 回連続して培養陰性であり、その後、考慮された期間中に陽性が確認されないこととして定義されます。
考慮された期間中に中断または死亡した参加者は、非応答者と見なされ、最後の評価で検閲されます。
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第 24 週、ステージ 1
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72週での喀痰培養変換までの時間（ステージ2）
時間枠：72週、ステージ2
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以下の表は、喀痰培養の変換までの時間を示しています。
喀痰培養転換は、少なくとも 25 日間隔で 2 回連続して培養陰性であり、その後、考慮された期間中に陽性が確認されないこととして定義されます。
考慮された期間中に中断または死亡した参加者は、非応答者と見なされ、最後の評価で検閲されます。
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72週、ステージ2
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喀痰培養変換を伴う参加者の割合 (ステージ 1)
時間枠：8週目、24週目、104週目（ステージ1）
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下の表は、治療に反応したステージ 1 の参加者の割合を示しています。
喀痰培養転換は、少なくとも 25 日間隔で 2 回連続して培養陰性であり、その後、考慮された期間中に陽性が確認されないこととして定義されます。
考慮された期間中に中断または死亡した参加者は、非応答者と見なされます。
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8週目、24週目、104週目（ステージ1）
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喀痰培養の変換を伴う参加者の割合 (ステージ 2)
時間枠：24 週目、72 週目、120 週目 (ステージ 2)
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下の表は、治療に反応したステージ 2 の参加者の割合を示しています。
喀痰培養転換は、少なくとも 25 日間隔で 2 回連続して培養陰性であり、その後、考慮された期間中に陽性が確認されないこととして定義されます。
考慮された期間中に中断または死亡した参加者は、非応答者と見なされます。
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24 週目、72 週目、120 週目 (ステージ 2)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, Conradie F, Danilovits M, Chuchottaworn C, Vasilyeva I, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, Van Baelen B, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C209 Study Group. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016 Feb;47(2):564-74. doi: 10.1183/13993003.00724-2015. Epub 2015 Dec 2.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch M, Patientia R, Rustomjee R, Page-Shipp L, Pistorius C, Krause R, Bogoshi M, Churchyard G, Venter A, Allen J, Palomino JC, De Marez T, van Heeswijk RP, Lounis N, Meyvisch P, Verbeeck J, Parys W, de Beule K, Andries K, Mc Neeley DF. The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2397-405. doi: 10.1056/NEJMoa0808427.
- Meyvisch P, Kambili C, Andries K, Lounis N, Theeuwes M, Dannemann B, Vandebosch A, Van der Elst W, Molenberghs G, Alonso A. Evaluation of six months sputum culture conversion as a surrogate endpoint in a multidrug resistant-tuberculosis trial. PLoS One. 2018 Jul 19;13(7):e0200539. doi: 10.1371/journal.pone.0200539. eCollection 2018.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, de los Rios JM, Gotuzzo E, Vasilyeva I, Leimane V, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, De Paepe E, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C208 Study Group. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年6月1日
一次修了 (実際)
2010年3月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2007年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年3月16日
最初の投稿 (見積もり)
2007年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月10日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。