TMC207-TiDP13-C208: Aktywność przeciwbakteryjna, bezpieczeństwo i tolerancja TMC207 u uczestników z wielolekooporną prątkiem gruźlicy (MDR-TB).
10 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Janssen Infectious Diseases BVBA
Faza II, kontrolowana placebo, podwójnie zaślepiona, randomizowana próba oceniająca działanie przeciwbakteryjne, bezpieczeństwo i tolerancję TMC207 u pacjentów z nowo zdiagnozowaną infekcją płuc z dodatnim rozmazem plwociny wywołaną przez wielolekooporne Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB) ).
Celem tego badania jest wykazanie, że aktywność przeciwbakteryjna TMC207 jest lepsza niż placebo po dodaniu do standardowego schematu podstawowego (BR) w leczeniu wielolekoopornej gruźlicy.
Ocenione zostanie również bezpieczeństwo i tolerancja.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 następujących po sobie etapach, etapie eksploracyjnym (dochodzeniowym) (etap 1) i etapie potwierdzania skuteczności (etap 2).
Podczas Etapu 1 panel 50 uczestników zostanie losowo przydzielonych (uczestnicy otrzymują różne terapie w oparciu o przypadek), aby otrzymać TMC207 lub placebo przez 8 tygodni oprócz BR.
Na etapie 2 inny panel 150 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej TMC207 lub placebo przez 24 tygodnie oprócz BR.
TMC207 będzie dawkowany jako 400 mg codziennie przez pierwsze 2 tygodnie i jako 200 mg 3 razy/tydzień przez następne 6 lub 22 tygodnie, odpowiednio, w Etapie 1 i 2.
Kiedy uczestnicy Etapu 1 ukończyli 8-tygodniową podwójnie ślepą próbę (ani uczestnik, ani lekarz nie wiedzą, czy lek lub placebo jest przyjmowane ani w jakiej dawce) leczenie TMC207 lub placebo (lub przerwali wcześniej), pierwotna analiza Etapu 1 zostaną przeprowadzone na wszystkich danych z pierwszych 8 tygodni leczenia.
Po tej analizie Etapu 1 rozpocznie się Etap 2 i zostanie zarejestrowany panel 150 nowych uczestników.
Po podwójnie ślepej fazie leczenia zarówno na etapie 1, jak i na etapie 2, uczestnicy będą nadal otrzymywać leczenie MDR-TB zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
Będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności mikrobiologicznej przez 96 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki TMC207 lub placebo.
Komitet Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych będzie regularnie przeglądał te dane.
DSMB/DSMC to grupa ekspertów zajmujących się gruźlicą i prowadzeniem badań klinicznych, którzy nie mają komercyjnego interesu w rozwoju TMC207 i firmy (Tibotec, BVBA), która opracowuje nowy lek na gruźlicę.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
208
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bethelsdorp, Afryka Południowa
-
Cape Town, Afryka Południowa
-
Durban, Afryka Południowa
-
George, Afryka Południowa
-
Klerksdorp, Afryka Południowa
-
Sandringham, Afryka Południowa
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazylia
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska
-
-
-
-
-
Quezon City, Filipiny
-
-
-
-
-
Chennai, Indie
-
New Delhi, Indie
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Tajlandia
-
Nakhon, Tajlandia
-
Nonthaburi, Tajlandia
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Łotwa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety nie mogące zajść w ciążę
- Pacjenci z nowo rozpoznaną infekcją MDR-TB w badaniu plwociny
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu na obecność wirusa HIV
- Pacjenci muszą być gotowi odstawić wszystkie leki na gruźlicę, aby umożliwić 7-dniowe wypłukanie
- Pacjenci o prawidłowej masie ciała
- Pacjenci są chętni do hospitalizacji zgodnie ze standardami opieki.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniej leczony na gruźlicę MDR
- Mając znaczną arytmię serca, która wymaga leczenia
- Dla pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których liczba CD4+ wynosi < 300 komórek/µl
- Pacjenci z powikłanymi lub ciężkimi pozapłucnymi objawami gruźlicy lub neurologicznymi objawami gruźlicy
- Pacjenci, którzy będą wymagać zabiegu chirurgicznego w celu leczenia gruźlicy
- Dowody zapalenia naczyniówki i siatkówki, zapalenia nerwu wzrokowego lub zapalenia błony naczyniowej oka podczas badania przesiewowego
- Posiadanie testu lekowrażliwości wykonanego przed badaniem przesiewowym i brak wrażliwości na co najmniej 3 z 5 klas leków przeciwgruźliczych stosowanych w leczeniu MDR-TB
- Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TMC207 Etap 1
TMC207 400 mg (4 tabletki) raz dziennie przez 14 dni, 200 mg (2 tabletki) trzy razy w tygodniu przez 6 tygodni jako dodatek do schematu podstawowego (BR) w gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB).
|
TMC207 400mg (4 tabletki) raz dziennie przez 14 dni, 200mg (2 tabletki) trzy razy w tygodniu przez 6 lub 22 tygodnie.
Podstawowy schemat (BR) leków przeciwbakteryjnych stosowanych w leczeniu gruźlicy zgodnie z krajowym programem przeciwgruźliczym i wybranych podczas wizyty wyjściowej zgodnie z protokołem przez okres do 96 tygodni.
|
|
Komparator placebo: Placebo Etap 1
Placebo 4 tabletki raz dziennie przez 14 dni, 2 tabletki trzy razy w tygodniu przez 6 tygodni jako dodatek do BR w przypadku MDR-TB.
|
Podstawowy schemat (BR) leków przeciwbakteryjnych stosowanych w leczeniu gruźlicy zgodnie z krajowym programem przeciwgruźliczym i wybranych podczas wizyty wyjściowej zgodnie z protokołem przez okres do 96 tygodni.
Placebo 4 tabletki raz dziennie przez 14 dni, 2 tabletki trzy razy w tygodniu przez 6 lub 22 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: TMC207 etap 2
TMC207 400mg (4 tabletki) raz dziennie przez 14 dni, 200mg (2 tabletki) trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie jako dodatek do BR dla MDR-TB.
|
TMC207 400mg (4 tabletki) raz dziennie przez 14 dni, 200mg (2 tabletki) trzy razy w tygodniu przez 6 lub 22 tygodnie.
Podstawowy schemat (BR) leków przeciwbakteryjnych stosowanych w leczeniu gruźlicy zgodnie z krajowym programem przeciwgruźliczym i wybranych podczas wizyty wyjściowej zgodnie z protokołem przez okres do 96 tygodni.
|
|
Komparator placebo: Placebo Etap 2
Placebo 4 tabletki raz dziennie przez 14 dni, 2 tabletki trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie jako dodatek do BR w przypadku MDR-TB.
|
Podstawowy schemat (BR) leków przeciwbakteryjnych stosowanych w leczeniu gruźlicy zgodnie z krajowym programem przeciwgruźliczym i wybranych podczas wizyty wyjściowej zgodnie z protokołem przez okres do 96 tygodni.
Placebo 4 tabletki raz dziennie przez 14 dni, 2 tabletki trzy razy w tygodniu przez 6 lub 22 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do konwersji kultury plwociny w tygodniu 8 (etap 1)
Ramy czasowe: Tydzień 8, Etap 1
|
Poniższa tabela pokazuje czas do konwersji posiewu plwociny.
Konwersję posiewu plwociny definiuje się jako 2 kolejne posiewy ujemne w odstępie co najmniej 25 dni, po których nie nastąpił potwierdzony wynik dodatni w badanym okresie.
Uczestnicy, którzy przerwali lub zmarli w rozważanym okresie, są uważani za niereagujących i ocenzurowani podczas ostatniej oceny.
|
Tydzień 8, Etap 1
|
|
Czas do konwersji posiewu plwociny w 24. tygodniu (etap 2)
Ramy czasowe: Tydzień 24, Etap 2
|
Poniższa tabela pokazuje czas do konwersji posiewu plwociny.
Konwersję posiewu plwociny definiuje się jako 2 kolejne posiewy ujemne w odstępie co najmniej 25 dni, po których nie nastąpił potwierdzony wynik dodatni w badanym okresie.
Uczestnicy, którzy przerwali lub zmarli w rozważanym okresie, są uważani za niereagujących i ocenzurowani podczas ostatniej oceny.
|
Tydzień 24, Etap 2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do konwersji kultury plwociny w 24. tygodniu (Etap 1)
Ramy czasowe: Tydzień 24, Etap 1
|
Poniższa tabela pokazuje czas do konwersji posiewu plwociny.
Konwersję posiewu plwociny definiuje się jako 2 kolejne posiewy ujemne w odstępie co najmniej 25 dni, po których nie nastąpił potwierdzony wynik dodatni w badanym okresie.
Uczestnicy, którzy przerwali lub zmarli w rozważanym okresie, są uważani za niereagujących i ocenzurowani podczas ostatniej oceny.
|
Tydzień 24, Etap 1
|
|
Czas do konwersji kultury plwociny w tygodniu 72 (etap 2)
Ramy czasowe: Tydzień 72, Etap 2
|
Poniższa tabela pokazuje czas do konwersji posiewu plwociny.
Konwersję posiewu plwociny definiuje się jako 2 kolejne posiewy ujemne w odstępie co najmniej 25 dni, po których nie nastąpił potwierdzony wynik dodatni w badanym okresie.
Uczestnicy, którzy przerwali lub zmarli w rozważanym okresie, są uważani za niereagujących i ocenzurowani podczas ostatniej oceny.
|
Tydzień 72, Etap 2
|
|
Odsetek uczestników z konwersją posiewu plwociny (etap 1)
Ramy czasowe: Tydzień 8, 24 i 104 (Etap 1)
|
Poniższa tabela przedstawia odsetek uczestników Etapu 1, którzy odpowiedzieli na leczenie.
Konwersję posiewu plwociny definiuje się jako 2 kolejne posiewy ujemne w odstępie co najmniej 25 dni, po których nie nastąpił potwierdzony wynik dodatni w badanym okresie.
Uczestnicy, którzy przerwali lub zmarli w rozważanym okresie, są uważani za niereagujących.
|
Tydzień 8, 24 i 104 (Etap 1)
|
|
Odsetek uczestników z konwersją posiewu plwociny (etap 2)
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 72 i Tydzień 120 (Etap 2)
|
Poniższa tabela przedstawia odsetek uczestników Etapu 2, którzy odpowiedzieli na leczenie.
Konwersję posiewu plwociny definiuje się jako 2 kolejne posiewy ujemne w odstępie co najmniej 25 dni, po których nie nastąpił potwierdzony wynik dodatni w badanym okresie.
Uczestnicy, którzy przerwali lub zmarli w rozważanym okresie, są uważani za niereagujących.
|
Tydzień 24, Tydzień 72 i Tydzień 120 (Etap 2)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, Conradie F, Danilovits M, Chuchottaworn C, Vasilyeva I, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, Van Baelen B, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C209 Study Group. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016 Feb;47(2):564-74. doi: 10.1183/13993003.00724-2015. Epub 2015 Dec 2.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch M, Patientia R, Rustomjee R, Page-Shipp L, Pistorius C, Krause R, Bogoshi M, Churchyard G, Venter A, Allen J, Palomino JC, De Marez T, van Heeswijk RP, Lounis N, Meyvisch P, Verbeeck J, Parys W, de Beule K, Andries K, Mc Neeley DF. The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2397-405. doi: 10.1056/NEJMoa0808427.
- Meyvisch P, Kambili C, Andries K, Lounis N, Theeuwes M, Dannemann B, Vandebosch A, Van der Elst W, Molenberghs G, Alonso A. Evaluation of six months sputum culture conversion as a surrogate endpoint in a multidrug resistant-tuberculosis trial. PLoS One. 2018 Jul 19;13(7):e0200539. doi: 10.1371/journal.pone.0200539. eCollection 2018.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, de los Rios JM, Gotuzzo E, Vasilyeva I, Leimane V, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, De Paepe E, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C208 Study Group. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 marca 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 marca 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 kwietnia 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2014
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR011929
- TMC207-TIDP13-C208 (Inny identyfikator: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2007-004462-40 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .