TMC207-TiDP13-C208: Antibakteriel aktivitet, sikkerhed og tolerabilitet af TMC207 hos deltagere med multilægemiddelresistent Mycobacterium Tuberculosis (MDR-TB).
10. april 2014 opdateret af: Janssen Infectious Diseases BVBA
Et fase II, placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret forsøg til evaluering af den antibakterielle aktivitet, sikkerhed og tolerabilitet af TMC207 hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret sputum-udstrygningspositiv lungeinfektion med multi-lægemiddelresistent mycobacterium tuberculosis (MDR-TB) ).
Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere, at den antibakterielle aktivitet af TMC207 er bedre end placebo, når den tilføjes til et standardiseret baggrundsregime (BR) til behandling af multi-lægemiddelresistent TB.
Også sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forsøget vil blive gennemført i 2 på hinanden følgende faser, en eksplorativ (undersøgelses) fase (stadie 1) og en bevis for effektivitet fase (stadie 2).
I løbet af trin 1 vil et panel på 50 deltagere blive randomiseret (deltagere tildeles forskellige behandlinger baseret på tilfældigheder) til at modtage enten TMC207 eller placebo i 8 uger oven på en BR.
I fase 2 vil et andet panel på 150 deltagere blive randomiseret til at modtage enten TMC207 eller placebo i 24 uger oven på en BR.
TMC207 vil blive doseret som 400 mg hver dag i de første 2 uger og som 200 mg 3 gange om ugen i de følgende 6 eller 22 uger i henholdsvis trin 1 og 2.
Når deltagerne i trin 1 har gennemført 8 ugers dobbeltblinde (hverken deltageren eller lægen ved, om der tages lægemiddel eller placebo, eller i hvilken dosis) behandling med TMC207 eller placebo (eller er stoppet tidligere), er den primære fase 1-analyse vil blive udført på alle data fra de første 8 ugers behandling.
Efter denne fase 1-analyse vil fase 2 blive indledt, og et panel på 150 nye deltagere vil blive tilmeldt.
Efter den dobbeltblindede behandlingsfase i både trin 1 og trin 2 vil deltagerne fortsat modtage MDR-TB-behandling i henhold til nationale behandlingsretningslinjer.
De vil blive fulgt for sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og mikrobiologisk effekt i 96 uger efter at have modtaget deres sidste dosis af TMC207 eller placebo.
Datasikkerhedsovervågningsudvalget vil gennemgå disse data regelmæssigt.
DSMB/DSMC er en gruppe af eksperter i tuberkulose og klinisk forsøgsadfærd, som ikke har nogen kommercielle interesser i udviklingen af TMC207 og virksomheden (Tibotec, BVBA), der udvikler det nye TB-lægemiddel.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
208
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilien
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinerne
-
-
-
-
-
Chennai, Indien
-
New Delhi, Indien
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Letland
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Bethelsdorp, Sydafrika
-
Cape Town, Sydafrika
-
Durban, Sydafrika
-
George, Sydafrika
-
Klerksdorp, Sydafrika
-
Sandringham, Sydafrika
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand
-
Nakhon, Thailand
-
Nonthaburi, Thailand
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i ikke-fertil alder
- Patienter med nydiagnosticeret sputum-smear-positiv lunge MDR-TB-infektion
- Patienter skal give samtykke til hiv-testning
- Patienter skal være villige til at seponere alle TB-lægemidler for at tillade 7 dages udvaskning
- Patienter med normal vægt
- Patienter er villige til at blive indlagt efter standardbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere været behandlet for MDR-TB
- At have en betydelig hjertearytmi, der kræver medicin
- For HIV-inficerede patienter med et CD4+-tal < 300 celler/µL
- Patienter med komplicerede eller svære ekstrapulmonale manifestationer af TB eller neurologiske manifestationer af TB
- Patienter, som vil kræve kirurgisk indgreb for at håndtere deres tuberkulose
- Tegn på chorioretinitis, optisk neuritis eller uveitis ved screening
- At have fået udført en lægemiddelfølsomhedstest før screening og ikke være modtagelig for mindst 3 af de 5 klasser af TB-lægemidler, der bruges til at behandle MDR-TB
- Kvinder, der er gravide og/eller ammer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TMC207 Trin 1
TMC207 400mg (4 tabletter) én gang dagligt i 14 dage, 200mg (2 tabletter) tre gange om ugen i 6 uger foruden baggrundsbehandling (BR) for multi-drug resistent tuberkulose (MDR-TB).
|
TMC207 400 mg (4 tabletter) én gang dagligt i 14 dage, 200 mg (2 tabletter) tre gange om ugen i 6 eller 22 uger.
Baggrundsregimen (BR) af antibakterielle lægemidler anvendt til behandling af TB i henhold til det nationale TB-program og udvalgt ved baseline-besøget som specificeret i protokollen i op til 96 uger.
|
|
Placebo komparator: Placebo trin 1
Placebo 4 tabletter én gang dagligt i 14 dage, 2 tabletter tre gange om ugen i 6 uger foruden BR for MDR-TB.
|
Baggrundsregimen (BR) af antibakterielle lægemidler anvendt til behandling af TB i henhold til det nationale TB-program og udvalgt ved baseline-besøget som specificeret i protokollen i op til 96 uger.
Placebo 4 tabletter én gang dagligt i 14 dage, 2 tabletter tre gange om ugen i 6 eller 22 uger.
|
|
Eksperimentel: TMC207 trin 2
TMC207 400mg (4 tabletter) én gang dagligt i 14 dage, 200mg (2 tabletter) tre gange om ugen i 22 uger foruden BR for MDR-TB.
|
TMC207 400 mg (4 tabletter) én gang dagligt i 14 dage, 200 mg (2 tabletter) tre gange om ugen i 6 eller 22 uger.
Baggrundsregimen (BR) af antibakterielle lægemidler anvendt til behandling af TB i henhold til det nationale TB-program og udvalgt ved baseline-besøget som specificeret i protokollen i op til 96 uger.
|
|
Placebo komparator: Placebo trin 2
Placebo 4 tabletter én gang dagligt i 14 dage, 2 tabletter tre gange om ugen i 22 uger foruden BR for MDR-TB.
|
Baggrundsregimen (BR) af antibakterielle lægemidler anvendt til behandling af TB i henhold til det nationale TB-program og udvalgt ved baseline-besøget som specificeret i protokollen i op til 96 uger.
Placebo 4 tabletter én gang dagligt i 14 dage, 2 tabletter tre gange om ugen i 6 eller 22 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden til sputumkulturkonvertering i uge 8 (trin 1)
Tidsramme: Uge 8, fase 1
|
Tabellen nedenfor viser tiden til sputumkulturkonvertering.
Sputumkulturkonvertering er defineret som at have 2 på hinanden følgende negative kulturer med mindst 25 dages mellemrum, ikke efterfulgt af en bekræftet positiv i den betragtede periode.
Deltagere, der stopper eller dør i den betragtede periode, betragtes som ikke-responderende og censureret ved deres sidste vurdering.
|
Uge 8, fase 1
|
|
Tiden til sputumkulturkonvertering i uge 24 (stadie 2)
Tidsramme: Uge 24, fase 2
|
Tabellen nedenfor viser tiden til sputumkulturkonvertering.
Sputumkulturkonvertering er defineret som at have 2 på hinanden følgende negative kulturer med mindst 25 dages mellemrum, ikke efterfulgt af en bekræftet positiv i den betragtede periode.
Deltagere, der stopper eller dør i den betragtede periode, betragtes som ikke-responderende og censureret ved deres sidste vurdering.
|
Uge 24, fase 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden til sputumkulturkonvertering i uge 24 (stadie 1)
Tidsramme: Uge 24, fase 1
|
Tabellen nedenfor viser tiden til sputumkulturkonvertering.
Sputumkulturkonvertering er defineret som at have 2 på hinanden følgende negative kulturer med mindst 25 dages mellemrum, ikke efterfulgt af en bekræftet positiv i den betragtede periode.
Deltagere, der stopper eller dør i den betragtede periode, betragtes som ikke-responderende og censureret ved deres sidste vurdering.
|
Uge 24, fase 1
|
|
Tiden til sputumkulturkonvertering i uge 72 (stadie 2)
Tidsramme: Uge 72, fase 2
|
Tabellen nedenfor viser tiden til sputumkulturkonvertering.
Sputumkulturkonvertering er defineret som at have 2 på hinanden følgende negative kulturer med mindst 25 dages mellemrum, ikke efterfulgt af en bekræftet positiv i den betragtede periode.
Deltagere, der stopper eller dør i den betragtede periode, betragtes som ikke-responderende og censureret ved deres sidste vurdering.
|
Uge 72, fase 2
|
|
Procentdelen af deltagere med sputumkulturkonvertering (trin 1)
Tidsramme: Uge 8, 24 og 104 (trin 1)
|
Tabellen nedenfor viser procentdelen af deltagere i trin 1, der reagerede på behandlingen.
Sputumkulturkonvertering er defineret som at have 2 på hinanden følgende negative kulturer med mindst 25 dages mellemrum, ikke efterfulgt af en bekræftet positiv i den betragtede periode.
Deltagere, der stopper eller dør i den betragtede periode, betragtes som ikke-responderende.
|
Uge 8, 24 og 104 (trin 1)
|
|
Procentdelen af deltagere med sputumkulturkonvertering (stadie 2)
Tidsramme: Uge 24, uge 72 og uge 120 (trin 2)
|
Tabellen nedenfor viser procentdelen af deltagere i trin 2, der reagerede på behandlingen.
Sputumkulturkonvertering er defineret som at have 2 på hinanden følgende negative kulturer med mindst 25 dages mellemrum, ikke efterfulgt af en bekræftet positiv i den betragtede periode.
Deltagere, der stopper eller dør i den betragtede periode, betragtes som ikke-responderende.
|
Uge 24, uge 72 og uge 120 (trin 2)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, Conradie F, Danilovits M, Chuchottaworn C, Vasilyeva I, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, Van Baelen B, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C209 Study Group. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016 Feb;47(2):564-74. doi: 10.1183/13993003.00724-2015. Epub 2015 Dec 2.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch M, Patientia R, Rustomjee R, Page-Shipp L, Pistorius C, Krause R, Bogoshi M, Churchyard G, Venter A, Allen J, Palomino JC, De Marez T, van Heeswijk RP, Lounis N, Meyvisch P, Verbeeck J, Parys W, de Beule K, Andries K, Mc Neeley DF. The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2397-405. doi: 10.1056/NEJMoa0808427.
- Meyvisch P, Kambili C, Andries K, Lounis N, Theeuwes M, Dannemann B, Vandebosch A, Van der Elst W, Molenberghs G, Alonso A. Evaluation of six months sputum culture conversion as a surrogate endpoint in a multidrug resistant-tuberculosis trial. PLoS One. 2018 Jul 19;13(7):e0200539. doi: 10.1371/journal.pone.0200539. eCollection 2018.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, de los Rios JM, Gotuzzo E, Vasilyeva I, Leimane V, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, De Paepe E, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C208 Study Group. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. marts 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. marts 2007
Først opslået (Skøn)
20. marts 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
29. april 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. april 2014
Sidst verificeret
1. april 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR011929
- TMC207-TIDP13-C208 (Anden identifikator: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2007-004462-40 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .