TMC207-TiDP13-C208: Atividade Antibacteriana, Segurança e Tolerabilidade de TMC207 em Participantes com Mycobacterium Tuberculosis Resistente a Múltiplos Medicamentos (MDR-TB).
10 de abril de 2014 atualizado por: Janssen Infectious Diseases BVBA
Um estudo de Fase II, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado para avaliar a atividade antibacteriana, segurança e tolerabilidade do TMC207 em indivíduos com infecção pulmonar recém-diagnosticada com esfregaço de escarro positivo com Mycobacterium Tuberculosis resistente a múltiplas drogas (MDR-TB ).
O objetivo deste estudo é demonstrar que a atividade antibacteriana do TMC207 é melhor do que o placebo quando adicionado a um Regime de Base (BR) padronizado para o tratamento de TB multirresistente.
Também serão avaliadas a segurança e a tolerabilidade.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O ensaio será conduzido em 2 etapas consecutivas, uma etapa exploratória (investigativa) (Fase 1) e uma etapa de comprovação de eficácia (Fase 2).
Durante o Estágio 1, um painel de 50 participantes será randomizado (os participantes recebem diferentes tratamentos com base no acaso) para receber TMC207 ou placebo por 8 semanas além de um BR.
No estágio 2, outro painel de 150 participantes será randomizado para receber TMC207 ou placebo por 24 semanas além de um BR.
O TMC207 será administrado em 400 mg todos os dias durante as primeiras 2 semanas e em 200 mg 3 vezes/semana nas 6 ou 22 semanas seguintes durante os Estágios 1 e 2, respectivamente.
Quando os participantes no Estágio 1 completaram 8 semanas de tratamento duplo-cego (nem o participante nem o médico sabem se o medicamento ou o placebo está sendo tomado, ou em que dosagem) o tratamento com TMC207 ou placebo (ou foi descontinuado anteriormente), a análise primária do Estágio 1 será realizado em todos os dados das primeiras 8 semanas de tratamento.
Após esta análise da Fase 1, a Fase 2 será iniciada e um painel de 150 novos participantes será inscrito.
Após a fase de tratamento duplo-cego no Estágio 1 e no Estágio 2, os participantes continuarão a receber tratamento para TB-MDR de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento.
Eles serão acompanhados quanto à segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia microbiológica por 96 semanas após receberem a última dose de TMC207 ou placebo.
O Comitê do Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados revisará esses dados regularmente.
O DSMB/DSMC é um grupo de especialistas em tuberculose e condução de ensaios clínicos que não têm interesses comerciais no desenvolvimento do TMC207 e na empresa (Tibotec, BVBA) que está desenvolvendo o novo medicamento para TB.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
208
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasil
-
-
-
-
-
Moscow, Federação Russa
-
-
-
-
-
Quezon City, Filipinas
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Letônia
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Tailândia
-
Nakhon, Tailândia
-
Nonthaburi, Tailândia
-
-
-
-
-
Bethelsdorp, África do Sul
-
Cape Town, África do Sul
-
Durban, África do Sul
-
George, África do Sul
-
Klerksdorp, África do Sul
-
Sandringham, África do Sul
-
-
-
-
-
Chennai, Índia
-
New Delhi, Índia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres sem potencial para engravidar
- Pacientes com infecção pulmonar por MDR-TB com baciloscopia de escarro recém-diagnosticada
- Os pacientes devem consentir com o teste de HIV
- Os pacientes devem estar dispostos a descontinuar todos os medicamentos para tuberculose para permitir uma pausa de 7 dias
- Pacientes com peso normal
- Os pacientes estão dispostos a ser hospitalizados de acordo com o padrão de atendimento.
Critério de exclusão:
- Anteriormente tendo sido tratado para MDR-TB
- Ter uma arritmia cardíaca significativa que requer medicação
- Para pacientes infectados pelo HIV, com contagem de CD4+ < 300 células/µL
- Pacientes com manifestações extrapulmonares complicadas ou graves de TB ou manifestações neurológicas de TB
- Pacientes que precisarão de procedimento cirúrgico para o manejo de sua TB
- Evidência de coriorretinite, neurite óptica ou uveíte na triagem
- Ter realizado um teste de suscetibilidade a medicamentos antes da triagem e não ser suscetível a pelo menos 3 das 5 classes de medicamentos para TB usados para tratar MDR-TB
- Mulheres grávidas e/ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: TMC207 Estágio 1
TMC207 400 mg (4 comprimidos) uma vez ao dia durante 14 dias, 200 mg (2 comprimidos) três vezes por semana durante 6 semanas, além do regime de base (BR) para tuberculose multirresistente (MDR-TB).
|
TMC207 400 mg (4 comprimidos) uma vez ao dia durante 14 dias, 200 mg (2 comprimidos) três vezes por semana durante 6 ou 22 semanas.
Regime de base (BR) de drogas antibacterianas usadas no tratamento de TB de acordo com o programa nacional de TB e selecionadas na visita inicial conforme especificado no protocolo por até 96 semanas.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo Estágio 1
Placebo 4 comprimidos uma vez ao dia durante 14 dias, 2 comprimidos três vezes por semana durante 6 semanas, além de BR para MDR-TB.
|
Regime de base (BR) de drogas antibacterianas usadas no tratamento de TB de acordo com o programa nacional de TB e selecionadas na visita inicial conforme especificado no protocolo por até 96 semanas.
Placebo 4 comprimidos uma vez por dia durante 14 dias, 2 comprimidos três vezes por semana durante 6 ou 22 semanas.
|
|
Experimental: TMC207 Estágio 2
TMC207 400 mg (4 comprimidos) uma vez ao dia durante 14 dias, 200 mg (2 comprimidos) três vezes por semana durante 22 semanas, além de BR para MDR-TB.
|
TMC207 400 mg (4 comprimidos) uma vez ao dia durante 14 dias, 200 mg (2 comprimidos) três vezes por semana durante 6 ou 22 semanas.
Regime de base (BR) de drogas antibacterianas usadas no tratamento de TB de acordo com o programa nacional de TB e selecionadas na visita inicial conforme especificado no protocolo por até 96 semanas.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo Estágio 2
Placebo 4 comprimidos uma vez ao dia durante 14 dias, 2 comprimidos três vezes por semana durante 22 semanas, além de BR para MDR-TB.
|
Regime de base (BR) de drogas antibacterianas usadas no tratamento de TB de acordo com o programa nacional de TB e selecionadas na visita inicial conforme especificado no protocolo por até 96 semanas.
Placebo 4 comprimidos uma vez por dia durante 14 dias, 2 comprimidos três vezes por semana durante 6 ou 22 semanas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O tempo para a conversão da cultura de escarro na semana 8 (estágio 1)
Prazo: Semana 8, Estágio 1
|
A tabela abaixo mostra o tempo para a conversão da cultura de escarro.
A conversão da cultura de escarro é definida como tendo 2 culturas negativas consecutivas com pelo menos 25 dias de intervalo, não seguidas por uma positiva confirmada durante o período de tempo considerado.
Os participantes que desistem ou morrem durante o período de tempo considerado são considerados não respondedores e censurados em sua última avaliação.
|
Semana 8, Estágio 1
|
|
O tempo para a conversão da cultura de escarro na semana 24 (estágio 2)
Prazo: Semana 24, Estágio 2
|
A tabela abaixo mostra o tempo para a conversão da cultura de escarro.
A conversão da cultura de escarro é definida como tendo 2 culturas negativas consecutivas com pelo menos 25 dias de intervalo, não seguidas por uma positiva confirmada durante o período de tempo considerado.
Os participantes que desistem ou morrem durante o período de tempo considerado são considerados não respondedores e censurados em sua última avaliação.
|
Semana 24, Estágio 2
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O tempo para a conversão da cultura de escarro na semana 24 (estágio 1)
Prazo: Semana 24, Estágio 1
|
A tabela abaixo mostra o tempo para a conversão da cultura de escarro.
A conversão da cultura de escarro é definida como tendo 2 culturas negativas consecutivas com pelo menos 25 dias de intervalo, não seguidas por uma positiva confirmada durante o período de tempo considerado.
Os participantes que desistem ou morrem durante o período de tempo considerado são considerados não respondedores e censurados em sua última avaliação.
|
Semana 24, Estágio 1
|
|
O tempo para a conversão da cultura de escarro na semana 72 (estágio 2)
Prazo: Semana 72, Estágio 2
|
A tabela abaixo mostra o tempo para a conversão da cultura de escarro.
A conversão da cultura de escarro é definida como tendo 2 culturas negativas consecutivas com pelo menos 25 dias de intervalo, não seguidas por uma positiva confirmada durante o período de tempo considerado.
Os participantes que desistem ou morrem durante o período de tempo considerado são considerados não respondedores e censurados em sua última avaliação.
|
Semana 72, Estágio 2
|
|
A porcentagem de participantes com conversão de cultura de escarro (estágio 1)
Prazo: Semana 8, 24 e 104 (estágio 1)
|
A tabela abaixo mostra a porcentagem de participantes no Estágio 1 que responderam ao tratamento.
A conversão da cultura de escarro é definida como tendo 2 culturas negativas consecutivas com pelo menos 25 dias de intervalo, não seguidas por uma positiva confirmada durante o período de tempo considerado.
Os participantes que descontinuam ou morrem durante o período de tempo considerado são considerados não respondedores.
|
Semana 8, 24 e 104 (estágio 1)
|
|
A porcentagem de participantes com conversão de cultura de escarro (estágio 2)
Prazo: Semana 24, Semana 72 e Semana 120 (Estágio 2)
|
A tabela abaixo mostra a porcentagem de participantes no Estágio 2 que responderam ao tratamento.
A conversão da cultura de escarro é definida como tendo 2 culturas negativas consecutivas com pelo menos 25 dias de intervalo, não seguidas por uma positiva confirmada durante o período de tempo considerado.
Os participantes que descontinuam ou morrem durante o período de tempo considerado são considerados não respondedores.
|
Semana 24, Semana 72 e Semana 120 (Estágio 2)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, Conradie F, Danilovits M, Chuchottaworn C, Vasilyeva I, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, Van Baelen B, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C209 Study Group. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016 Feb;47(2):564-74. doi: 10.1183/13993003.00724-2015. Epub 2015 Dec 2.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch M, Patientia R, Rustomjee R, Page-Shipp L, Pistorius C, Krause R, Bogoshi M, Churchyard G, Venter A, Allen J, Palomino JC, De Marez T, van Heeswijk RP, Lounis N, Meyvisch P, Verbeeck J, Parys W, de Beule K, Andries K, Mc Neeley DF. The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2397-405. doi: 10.1056/NEJMoa0808427.
- Meyvisch P, Kambili C, Andries K, Lounis N, Theeuwes M, Dannemann B, Vandebosch A, Van der Elst W, Molenberghs G, Alonso A. Evaluation of six months sputum culture conversion as a surrogate endpoint in a multidrug resistant-tuberculosis trial. PLoS One. 2018 Jul 19;13(7):e0200539. doi: 10.1371/journal.pone.0200539. eCollection 2018.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, de los Rios JM, Gotuzzo E, Vasilyeva I, Leimane V, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, De Paepe E, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C208 Study Group. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
20 de março de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de abril de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2014
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR011929
- TMC207-TIDP13-C208 (Outro identificador: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2007-004462-40 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .