TMC207-TiDP13-C208: Antibakteriell aktivitet, sikkerhet og tolerabilitet av TMC207 hos deltakere med multi-medikamentresistent Mycobacterium Tuberculosis (MDR-TB).
10. april 2014 oppdatert av: Janssen Infectious Diseases BVBA
En fase II, placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert studie for å evaluere den antibakterielle aktiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten til TMC207 hos personer med nylig diagnostisert sputum-utstryk-positiv lungeinfeksjon med multi-medikamentresistent Mycobacterium Tuberculosis (MDR-TB) ).
Målet med denne studien er å demonstrere at den antibakterielle aktiviteten til TMC207 er bedre enn placebo når den legges til et standardisert bakgrunnsregime (BR) for behandling av multi-medikamentresistent TB.
Også sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Forsøket vil bli gjennomført i 2 påfølgende stadier, en utforskende (undersøkende) fase (trinn 1) og et bevis på effektivitet stadium (trinn 2).
I løpet av trinn 1 vil et panel på 50 deltakere bli randomisert (deltakerne blir tildelt ulike behandlinger basert på tilfeldigheter) for å motta enten TMC207 eller placebo i 8 uker på toppen av en BR.
I trinn 2 vil et annet panel på 150 deltakere bli randomisert til å motta enten TMC207 eller placebo i 24 uker på toppen av en BR.
TMC207 vil doseres som 400 mg hver dag de første 2 ukene, og som 200 mg 3 ganger/uken i de påfølgende 6 eller 22 ukene i henholdsvis trinn 1 og 2.
Når deltakerne i trinn 1 har fullført 8 uker dobbeltblindet (verken deltakeren eller legen vet om det tas medikament eller placebo, eller i hvilken dose) behandling med TMC207 eller placebo (eller har avbrutt tidligere), er den primære trinn 1-analysen vil bli utført på alle data fra de første 8 ukene av behandlingen.
Etter denne trinn 1-analysen vil trinn 2 bli initiert og et panel med 150 nye deltakere vil bli registrert.
Etter den dobbeltblindede behandlingsfasen i både stadium 1 og stadium 2, vil deltakerne fortsette å motta MDR-TB-behandling i henhold til nasjonale behandlingsretningslinjer.
De vil bli fulgt for sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og mikrobiologisk effekt i 96 uker etter å ha mottatt sin siste dose av TMC207 eller placebo.
Datasikkerhetsovervåkingsutvalget vil gjennomgå disse dataene med jevne mellomrom.
DSMB/DSMC er en gruppe eksperter innen tuberkulose og klinisk utprøving som ikke har noen kommersielle interesser i utviklingen av TMC207 og selskapet (Tibotec, BVBA) som utvikler det nye TB-legemidlet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
208
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasil
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinene
-
-
-
-
-
Chennai, India
-
New Delhi, India
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Latvia
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Bethelsdorp, Sør-Afrika
-
Cape Town, Sør-Afrika
-
Durban, Sør-Afrika
-
George, Sør-Afrika
-
Klerksdorp, Sør-Afrika
-
Sandringham, Sør-Afrika
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand
-
Nakhon, Thailand
-
Nonthaburi, Thailand
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i ikke-fertil alder
- Pasienter med nylig diagnostisert sputum-utstryk-positiv lunge MDR-TB-infeksjon
- Pasienter må samtykke til HIV-testing
- Pasienter må være villige til å seponere alle TB-legemidler for å tillate 7 dager utvasking
- Pasienter med normal vekt
- Pasienter er villige til å bli innlagt i henhold til standard behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere blitt behandlet for MDR-TB
- Å ha en betydelig hjertearytmi som krever medisinering
- For HIV-infiserte pasienter, med CD4+-tall < 300 celler/µL
- Pasienter med kompliserte eller alvorlige ekstrapulmonale manifestasjoner av TB eller nevrologiske manifestasjoner av TB
- Pasienter som vil trenge kirurgisk prosedyre for behandling av tuberkulose
- Bevis på korioretinitt, optikusnevritt eller uveitt ved screening
- Å ha fått utført en følsomhetstest før screening og ikke være mottakelig for minst 3 av de 5 klassene av TB-legemidler som brukes til å behandle MDR-TB
- Kvinner som er gravide og/eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TMC207 trinn 1
TMC207 400mg (4 tabletter) en gang daglig i 14 dager, 200mg (2 tabletter) tre ganger i uken i 6 uker i tillegg til Bakgrunnsregime (BR) for multiresistent tuberkulose (MDR-TB).
|
TMC207 400mg (4 tabletter) en gang daglig i 14 dager, 200mg (2 tabletter) tre ganger i uken i 6 eller 22 uker.
Bakgrunnsregime (BR) av antibakterielle legemidler brukt i behandling av TB i henhold til nasjonalt TB-program og valgt ved baseline-besøket som spesifisert i protokollen i opptil 96 uker.
|
|
Placebo komparator: Placebo trinn 1
Placebo 4 tabletter en gang daglig i 14 dager, 2 tabletter tre ganger i uken i 6 uker i tillegg til BR for MDR-TB.
|
Bakgrunnsregime (BR) av antibakterielle legemidler brukt i behandling av TB i henhold til nasjonalt TB-program og valgt ved baseline-besøket som spesifisert i protokollen i opptil 96 uker.
Placebo 4 tabletter en gang daglig i 14 dager, 2 tabletter tre ganger i uken i 6 eller 22 uker.
|
|
Eksperimentell: TMC207 trinn 2
TMC207 400mg (4 tabletter) en gang daglig i 14 dager, 200mg (2 tabletter) tre ganger i uken i 22 uker i tillegg til BR for MDR-TB.
|
TMC207 400mg (4 tabletter) en gang daglig i 14 dager, 200mg (2 tabletter) tre ganger i uken i 6 eller 22 uker.
Bakgrunnsregime (BR) av antibakterielle legemidler brukt i behandling av TB i henhold til nasjonalt TB-program og valgt ved baseline-besøket som spesifisert i protokollen i opptil 96 uker.
|
|
Placebo komparator: Placebo trinn 2
Placebo 4 tabletter en gang daglig i 14 dager, 2 tabletter tre ganger i uken i 22 uker i tillegg til BR for MDR-TB.
|
Bakgrunnsregime (BR) av antibakterielle legemidler brukt i behandling av TB i henhold til nasjonalt TB-program og valgt ved baseline-besøket som spesifisert i protokollen i opptil 96 uker.
Placebo 4 tabletter en gang daglig i 14 dager, 2 tabletter tre ganger i uken i 6 eller 22 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden til sputumkulturkonvertering i uke 8 (trinn 1)
Tidsramme: Uke 8, trinn 1
|
Tabellen nedenfor viser tiden til sputumkulturkonvertering.
Sputumkulturkonvertering er definert som å ha 2 påfølgende negative kulturer med minst 25 dagers mellomrom, ikke etterfulgt av en bekreftet positiv i løpet av den betraktede tidsperioden.
Deltakere som slutter eller dør i løpet av den betraktede tidsperioden, anses som ikke-reagerte og sensurert ved sin siste vurdering.
|
Uke 8, trinn 1
|
|
Tiden til sputumkulturkonvertering i uke 24 (trinn 2)
Tidsramme: Uke 24, trinn 2
|
Tabellen nedenfor viser tiden til sputumkulturkonvertering.
Sputumkulturkonvertering er definert som å ha 2 påfølgende negative kulturer med minst 25 dagers mellomrom, ikke etterfulgt av en bekreftet positiv i løpet av den betraktede tidsperioden.
Deltakere som slutter eller dør i løpet av den betraktede tidsperioden, anses som ikke-reagerte og sensurert ved sin siste vurdering.
|
Uke 24, trinn 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden til sputumkulturkonvertering i uke 24 (trinn 1)
Tidsramme: Uke 24, trinn 1
|
Tabellen nedenfor viser tiden til sputumkulturkonvertering.
Sputumkulturkonvertering er definert som å ha 2 påfølgende negative kulturer med minst 25 dagers mellomrom, ikke etterfulgt av en bekreftet positiv i løpet av den betraktede tidsperioden.
Deltakere som slutter eller dør i løpet av den betraktede tidsperioden, anses som ikke-reagerte og sensurert ved sin siste vurdering.
|
Uke 24, trinn 1
|
|
Tiden til sputumkulturkonvertering ved uke 72 (trinn 2)
Tidsramme: Uke 72, trinn 2
|
Tabellen nedenfor viser tiden til sputumkulturkonvertering.
Sputumkulturkonvertering er definert som å ha 2 påfølgende negative kulturer med minst 25 dagers mellomrom, ikke etterfulgt av en bekreftet positiv i løpet av den betraktede tidsperioden.
Deltakere som slutter eller dør i løpet av den betraktede tidsperioden, anses som ikke-reagerte og sensurert ved sin siste vurdering.
|
Uke 72, trinn 2
|
|
Prosentandelen av deltakere med sputumkulturkonvertering (trinn 1)
Tidsramme: Uke 8, 24 og 104 (trinn 1)
|
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakerne i trinn 1 som responderte på behandling.
Sputumkulturkonvertering er definert som å ha 2 påfølgende negative kulturer med minst 25 dagers mellomrom, ikke etterfulgt av en bekreftet positiv i løpet av den betraktede tidsperioden.
Deltakere som slutter eller dør i løpet av den betraktede tidsperioden regnes som ikke-reagerte.
|
Uke 8, 24 og 104 (trinn 1)
|
|
Prosentandelen av deltakere med sputumkulturkonvertering (trinn 2)
Tidsramme: Uke 24, uke 72 og uke 120 (trinn 2)
|
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakerne i trinn 2 som responderte på behandling.
Sputumkulturkonvertering er definert som å ha 2 påfølgende negative kulturer med minst 25 dagers mellomrom, ikke etterfulgt av en bekreftet positiv i løpet av den betraktede tidsperioden.
Deltakere som slutter eller dør i løpet av den betraktede tidsperioden regnes som ikke-reagerte.
|
Uke 24, uke 72 og uke 120 (trinn 2)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, Conradie F, Danilovits M, Chuchottaworn C, Vasilyeva I, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, Van Baelen B, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C209 Study Group. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016 Feb;47(2):564-74. doi: 10.1183/13993003.00724-2015. Epub 2015 Dec 2.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch M, Patientia R, Rustomjee R, Page-Shipp L, Pistorius C, Krause R, Bogoshi M, Churchyard G, Venter A, Allen J, Palomino JC, De Marez T, van Heeswijk RP, Lounis N, Meyvisch P, Verbeeck J, Parys W, de Beule K, Andries K, Mc Neeley DF. The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2397-405. doi: 10.1056/NEJMoa0808427.
- Meyvisch P, Kambili C, Andries K, Lounis N, Theeuwes M, Dannemann B, Vandebosch A, Van der Elst W, Molenberghs G, Alonso A. Evaluation of six months sputum culture conversion as a surrogate endpoint in a multidrug resistant-tuberculosis trial. PLoS One. 2018 Jul 19;13(7):e0200539. doi: 10.1371/journal.pone.0200539. eCollection 2018.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, de los Rios JM, Gotuzzo E, Vasilyeva I, Leimane V, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, De Paepe E, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C208 Study Group. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2007
Først lagt ut (Anslag)
20. mars 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
29. april 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR011929
- TMC207-TIDP13-C208 (Annen identifikator: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2007-004462-40 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .