TMC207-TiDP13-C208: attività antibatterica, sicurezza e tollerabilità di TMC207 nei partecipanti con Mycobacterium Tuberculosis multi-farmaco resistente (MDR-TB).
10 aprile 2014 aggiornato da: Janssen Infectious Diseases BVBA
Uno studio di fase II, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato per valutare l'attività antibatterica, la sicurezza e la tollerabilità di TMC207 in soggetti con infezione polmonare positiva allo striscio dell'espettorato di nuova diagnosi con Mycobacterium Tuberculosis resistente a più farmaci (MDR-TB ).
L'obiettivo di questo studio è dimostrare che l'attività antibatterica di TMC207 è migliore del placebo quando aggiunto a un regime di base standardizzato (BR) per il trattamento della tubercolosi resistente a più farmaci.
Saranno valutate anche la sicurezza e la tollerabilità.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il processo sarà condotto in 2 fasi consecutive, una fase esplorativa (investigativa) (Fase 1) e una fase di prova dell'efficacia (Fase 2).
Durante la Fase 1, un panel di 50 partecipanti verrà randomizzato (ai partecipanti vengono assegnati diversi trattamenti in base al caso) per ricevere TMC207 o placebo per 8 settimane oltre a un BR.
Nella fase 2, un altro pannello di 150 partecipanti verrà randomizzato per ricevere TMC207 o placebo per 24 settimane oltre a un BR.
TMC207 sarà dosato come 400 mg ogni giorno per le prime 2 settimane e come 200 mg 3 volte/settimana per le successive 6 o 22 settimane durante le fasi 1 e 2, rispettivamente.
Quando i partecipanti alla Fase 1 hanno completato il trattamento in doppio cieco di 8 settimane (né il partecipante né il medico sanno se viene assunto il farmaco o il placebo, o a quale dosaggio) con TMC207 o placebo (o hanno interrotto prima), l'analisi primaria della Fase 1 verrà eseguito su tutti i dati delle prime 8 settimane di trattamento.
Dopo questa analisi della Fase 1, verrà avviata la Fase 2 e verrà arruolato un panel di 150 nuovi partecipanti.
Dopo la fase di trattamento in doppio cieco sia nella Fase 1 che nella Fase 2, i partecipanti continueranno a ricevere il trattamento MDR-TB secondo le linee guida terapeutiche nazionali.
Saranno seguiti per sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia microbiologica per 96 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose di TMC207 o placebo.
Il comitato del comitato di monitoraggio per la sicurezza dei dati esaminerà questi dati su base regolare.
Il DSMB/DSMC è un gruppo di esperti in tubercolosi e conduzione di sperimentazioni cliniche che non hanno interessi commerciali nello sviluppo di TMC207 e della società (Tibotec, BVBA) che sta sviluppando il nuovo farmaco per la tubercolosi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
208
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Rio De Janeiro, Brasile
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Moscow, Federazione Russa
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Quezon City, Filippine
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Chennai, India
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New Delhi, India
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Stopinu Region, Lettonia
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Lima, Perù
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Bethelsdorp, Sud Africa
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Cape Town, Sud Africa
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Durban, Sud Africa
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George, Sud Africa
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Klerksdorp, Sud Africa
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Sandringham, Sud Africa
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Chiang Mai, Tailandia
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Nakhon, Tailandia
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Nonthaburi, Tailandia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in età non fertile
- Pazienti con infezione da MDR-TB polmonare positiva allo striscio dell'espettorato di nuova diagnosi
- I pazienti devono acconsentire al test HIV
- I pazienti devono essere disposti a sospendere tutti i farmaci per la tubercolosi per consentire 7 giorni di washout
- Pazienti con peso normale
- I pazienti sono disposti a essere ricoverati in ospedale per standard di cura.
Criteri di esclusione:
- In precedenza essendo stato trattato per MDR-TB
- Avere un'aritmia cardiaca significativa che richiede farmaci
- Per i pazienti con infezione da HIV, con una conta di CD4+ < 300 cellule/µL
- Pazienti con manifestazioni extrapolmonari complicate o gravi di tubercolosi o manifestazioni neurologiche di tubercolosi
- Pazienti che richiederanno una procedura chirurgica per la gestione della tubercolosi
- Evidenza di corioretinite, neurite ottica o uveite allo screening
- Avere un test di sensibilità ai farmaci eseguito prima dello screening e non essere suscettibile ad almeno 3 delle 5 classi di farmaci per la tubercolosi usati per trattare la MDR-TB
- Donne in gravidanza e/o allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TMC207 Fase 1
TMC207 400 mg (4 compresse) una volta al giorno per 14 giorni, 200 mg (2 compresse) tre volte a settimana per 6 settimane in aggiunta al regime di base (BR) per la tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR-TB).
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TMC207 400 mg (4 compresse) una volta al giorno per 14 giorni, 200 mg (2 compresse) tre volte a settimana per 6 o 22 settimane.
Background Regime (BR) di farmaci antibatterici utilizzati nel trattamento della tubercolosi secondo il programma nazionale per la tubercolosi e selezionati alla visita di riferimento come specificato nel protocollo per un massimo di 96 settimane.
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Comparatore placebo: Placebo Fase 1
Placebo 4 compresse una volta al giorno per 14 giorni, 2 compresse tre volte a settimana per 6 settimane in aggiunta a BR per MDR-TB.
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Background Regime (BR) di farmaci antibatterici utilizzati nel trattamento della tubercolosi secondo il programma nazionale per la tubercolosi e selezionati alla visita di riferimento come specificato nel protocollo per un massimo di 96 settimane.
Placebo 4 compresse una volta al giorno per 14 giorni, 2 compresse tre volte alla settimana per 6 o 22 settimane.
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Sperimentale: TMC207 Fase 2
TMC207 400 mg (4 compresse) una volta al giorno per 14 giorni, 200 mg (2 compresse) tre volte a settimana per 22 settimane in aggiunta a BR per MDR-TB.
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TMC207 400 mg (4 compresse) una volta al giorno per 14 giorni, 200 mg (2 compresse) tre volte a settimana per 6 o 22 settimane.
Background Regime (BR) di farmaci antibatterici utilizzati nel trattamento della tubercolosi secondo il programma nazionale per la tubercolosi e selezionati alla visita di riferimento come specificato nel protocollo per un massimo di 96 settimane.
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Comparatore placebo: Placebo Fase 2
Placebo 4 compresse una volta al giorno per 14 giorni, 2 compresse tre volte a settimana per 22 settimane in aggiunta a BR per MDR-TB.
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Background Regime (BR) di farmaci antibatterici utilizzati nel trattamento della tubercolosi secondo il programma nazionale per la tubercolosi e selezionati alla visita di riferimento come specificato nel protocollo per un massimo di 96 settimane.
Placebo 4 compresse una volta al giorno per 14 giorni, 2 compresse tre volte alla settimana per 6 o 22 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il tempo per la conversione della cultura dell'espettorato alla settimana 8 (fase 1)
Lasso di tempo: Settimana 8, Fase 1
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La tabella seguente mostra il tempo per la conversione della coltura dell'espettorato.
La conversione della coltura dell'espettorato è definita come la presenza di 2 colture negative consecutive a distanza di almeno 25 giorni, non seguite da una conferma positiva durante il periodo di tempo considerato.
I partecipanti che interrompono o muoiono durante il periodo di tempo considerato sono considerati non rispondenti e censurati alla loro ultima valutazione.
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Settimana 8, Fase 1
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Il tempo per la conversione della cultura dell'espettorato alla settimana 24 (fase 2)
Lasso di tempo: Settimana 24, Fase 2
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La tabella seguente mostra il tempo per la conversione della coltura dell'espettorato.
La conversione della coltura dell'espettorato è definita come la presenza di 2 colture negative consecutive a distanza di almeno 25 giorni, non seguite da una conferma positiva durante il periodo di tempo considerato.
I partecipanti che interrompono o muoiono durante il periodo di tempo considerato sono considerati non rispondenti e censurati alla loro ultima valutazione.
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Settimana 24, Fase 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il tempo per la conversione della cultura dell'espettorato alla settimana 24 (fase 1)
Lasso di tempo: Settimana 24, Fase 1
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La tabella seguente mostra il tempo per la conversione della coltura dell'espettorato.
La conversione della coltura dell'espettorato è definita come la presenza di 2 colture negative consecutive a distanza di almeno 25 giorni, non seguite da una conferma positiva durante il periodo di tempo considerato.
I partecipanti che interrompono o muoiono durante il periodo di tempo considerato sono considerati non rispondenti e censurati alla loro ultima valutazione.
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Settimana 24, Fase 1
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Il tempo per la conversione della cultura dell'espettorato alla settimana 72 (fase 2)
Lasso di tempo: Settimana 72, Fase 2
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La tabella seguente mostra il tempo per la conversione della coltura dell'espettorato.
La conversione della coltura dell'espettorato è definita come la presenza di 2 colture negative consecutive a distanza di almeno 25 giorni, non seguite da una conferma positiva durante il periodo di tempo considerato.
I partecipanti che interrompono o muoiono durante il periodo di tempo considerato sono considerati non rispondenti e censurati alla loro ultima valutazione.
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Settimana 72, Fase 2
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La percentuale di partecipanti con conversione della coltura dell'espettorato (fase 1)
Lasso di tempo: Settimana 8, 24 e 104 (Fase 1)
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La tabella seguente mostra la percentuale di partecipanti alla Fase 1 che hanno risposto al trattamento.
La conversione della coltura dell'espettorato è definita come la presenza di 2 colture negative consecutive a distanza di almeno 25 giorni, non seguite da una conferma positiva durante il periodo di tempo considerato.
I partecipanti che interrompono o muoiono durante il periodo di tempo considerato sono considerati non rispondenti.
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Settimana 8, 24 e 104 (Fase 1)
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La percentuale di partecipanti con conversione della coltura dell'espettorato (fase 2)
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 72 e Settimana 120 (Fase 2)
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La tabella seguente mostra la percentuale di partecipanti alla Fase 2 che hanno risposto al trattamento.
La conversione della coltura dell'espettorato è definita come la presenza di 2 colture negative consecutive a distanza di almeno 25 giorni, non seguite da una conferma positiva durante il periodo di tempo considerato.
I partecipanti che interrompono o muoiono durante il periodo di tempo considerato sono considerati non rispondenti.
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Settimana 24, Settimana 72 e Settimana 120 (Fase 2)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, Conradie F, Danilovits M, Chuchottaworn C, Vasilyeva I, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, Van Baelen B, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C209 Study Group. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016 Feb;47(2):564-74. doi: 10.1183/13993003.00724-2015. Epub 2015 Dec 2.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch M, Patientia R, Rustomjee R, Page-Shipp L, Pistorius C, Krause R, Bogoshi M, Churchyard G, Venter A, Allen J, Palomino JC, De Marez T, van Heeswijk RP, Lounis N, Meyvisch P, Verbeeck J, Parys W, de Beule K, Andries K, Mc Neeley DF. The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2397-405. doi: 10.1056/NEJMoa0808427.
- Meyvisch P, Kambili C, Andries K, Lounis N, Theeuwes M, Dannemann B, Vandebosch A, Van der Elst W, Molenberghs G, Alonso A. Evaluation of six months sputum culture conversion as a surrogate endpoint in a multidrug resistant-tuberculosis trial. PLoS One. 2018 Jul 19;13(7):e0200539. doi: 10.1371/journal.pone.0200539. eCollection 2018.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, de los Rios JM, Gotuzzo E, Vasilyeva I, Leimane V, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, De Paepe E, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C208 Study Group. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 marzo 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 marzo 2007
Primo Inserito (Stima)
20 marzo 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
29 aprile 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 aprile 2014
Ultimo verificato
1 aprile 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR011929
- TMC207-TIDP13-C208 (Altro identificatore: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2007-004462-40 (Numero EudraCT)
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