TMC207-TiDP13-C208: actividad antibacteriana, seguridad y tolerabilidad de TMC207 en participantes con Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB).
10 de abril de 2014 actualizado por: Janssen Infectious Diseases BVBA
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase II para evaluar la actividad antibacteriana, la seguridad y la tolerabilidad de TMC207 en sujetos con infección pulmonar con frotis de esputo positivo recientemente diagnosticada con Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB) ).
El objetivo de este estudio es demostrar que la actividad antibacteriana de TMC207 es mejor que el placebo cuando se agrega a un régimen de fondo (BR) estandarizado para el tratamiento de la TB multirresistente.
También se evaluarán la seguridad y la tolerabilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo se llevará a cabo en 2 etapas consecutivas, una etapa exploratoria (de investigación) (Etapa 1) y una etapa de prueba de efectividad (Etapa 2).
Durante la Etapa 1, se aleatorizará un panel de 50 participantes (a los participantes se les asignan diferentes tratamientos según el azar) para recibir TMC207 o placebo durante 8 semanas además de un BR.
En la Etapa 2, otro panel de 150 participantes será aleatorizado para recibir TMC207 o placebo durante 24 semanas además de un BR.
TMC207 se administrará en dosis de 400 mg todos los días durante las primeras 2 semanas y de 200 mg 3 veces por semana durante las siguientes 6 o 22 semanas durante las Etapas 1 y 2, respectivamente.
Cuando los participantes en la Etapa 1 hayan completado 8 semanas de tratamiento doble ciego (ni el participante ni el médico saben si se está tomando el fármaco o el placebo, o en qué dosis) tratamiento con TMC207 o placebo (o han interrumpido antes), el análisis primario de la Etapa 1 se realizará sobre todos los datos de las primeras 8 semanas de tratamiento.
Después de este análisis de la Etapa 1, se iniciará la Etapa 2 y se inscribirá un panel de 150 nuevos participantes.
Después de la fase de tratamiento doble ciego tanto en la Etapa 1 como en la Etapa 2, los participantes continuarán recibiendo tratamiento para la TB-MDR según las pautas nacionales de tratamiento.
Se les dará seguimiento en cuanto a seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia microbiológica durante 96 semanas después de recibir su última dosis de TMC207 o placebo.
El Comité de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos revisará estos datos periódicamente.
El DSMB/DSMC es un grupo de expertos en tuberculosis y realización de ensayos clínicos que no tienen intereses comerciales en el desarrollo de TMC207 y la empresa (Tibotec, BVBA) que está desarrollando el nuevo fármaco contra la TB.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
208
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rio De Janeiro, Brasil
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Moscow, Federación Rusa
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Quezon City, Filipinas
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Chennai, India
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New Delhi, India
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Stopinu Region, Letonia
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Lima, Perú
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Bethelsdorp, Sudáfrica
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Cape Town, Sudáfrica
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Durban, Sudáfrica
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George, Sudáfrica
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Klerksdorp, Sudáfrica
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Sandringham, Sudáfrica
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Chiang Mai, Tailandia
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Nakhon, Tailandia
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Nonthaburi, Tailandia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres en edad fértil
- Pacientes con infección pulmonar MDR-TB con baciloscopía de esputo recién diagnosticada
- Los pacientes deben dar su consentimiento para la prueba del VIH
- Los pacientes deben estar dispuestos a descontinuar todos los medicamentos contra la TB para permitir un lavado de 7 días.
- Pacientes con peso normal
- Los pacientes están dispuestos a ser hospitalizados según el estándar de atención.
Criterio de exclusión:
- Haber sido tratado previamente por TB-MDR
- Tener una arritmia cardíaca significativa que requiere medicación
- Para pacientes infectados por el VIH, que tienen un recuento de CD4+ < 300 células/µL
- Pacientes con manifestaciones extrapulmonares complicadas o graves de TB o manifestaciones neurológicas de TB
- Pacientes que requerirán un procedimiento quirúrgico para el manejo de su TB
- Evidencia de coriorretinitis, neuritis óptica o uveítis en la selección
- Haber realizado una prueba de susceptibilidad a los medicamentos antes de la detección y no ser susceptible a al menos 3 de las 5 clases de medicamentos contra la TB que se usan para tratar la TB-MDR
- Mujeres embarazadas y/o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TMC207 Etapa 1
TMC207 400 mg (4 comprimidos) una vez al día durante 14 días, 200 mg (2 comprimidos) tres veces a la semana durante 6 semanas, además del régimen de base (BR) para la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB).
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TMC207 400 mg (4 tabletas) una vez al día durante 14 días, 200 mg (2 tabletas) tres veces a la semana durante 6 o 22 semanas.
Régimen de antecedentes (BR) de medicamentos antibacterianos utilizados en el tratamiento de la TB de acuerdo con el programa nacional de TB y seleccionados en la visita inicial como se especifica en el protocolo hasta por 96 semanas.
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Comparador de placebos: Placebo Etapa 1
Placebo 4 tabletas una vez al día durante 14 días, 2 tabletas tres veces a la semana durante 6 semanas además de BR para MDR-TB.
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Régimen de antecedentes (BR) de medicamentos antibacterianos utilizados en el tratamiento de la TB de acuerdo con el programa nacional de TB y seleccionados en la visita inicial como se especifica en el protocolo hasta por 96 semanas.
Placebo 4 comprimidos una vez al día durante 14 días, 2 comprimidos tres veces a la semana durante 6 o 22 semanas.
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Experimental: TMC207 Etapa 2
TMC207 400 mg (4 tabletas) una vez al día durante 14 días, 200 mg (2 tabletas) tres veces a la semana durante 22 semanas además de BR para MDR-TB.
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TMC207 400 mg (4 tabletas) una vez al día durante 14 días, 200 mg (2 tabletas) tres veces a la semana durante 6 o 22 semanas.
Régimen de antecedentes (BR) de medicamentos antibacterianos utilizados en el tratamiento de la TB de acuerdo con el programa nacional de TB y seleccionados en la visita inicial como se especifica en el protocolo hasta por 96 semanas.
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Comparador de placebos: Placebo Etapa 2
Placebo 4 comprimidos una vez al día durante 14 días, 2 comprimidos tres veces a la semana durante 22 semanas además de BR para MDR-TB.
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Régimen de antecedentes (BR) de medicamentos antibacterianos utilizados en el tratamiento de la TB de acuerdo con el programa nacional de TB y seleccionados en la visita inicial como se especifica en el protocolo hasta por 96 semanas.
Placebo 4 comprimidos una vez al día durante 14 días, 2 comprimidos tres veces a la semana durante 6 o 22 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El tiempo de conversión del cultivo de esputo en la semana 8 (etapa 1)
Periodo de tiempo: Semana 8, Etapa 1
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La siguiente tabla muestra el tiempo de conversión del cultivo de esputo.
La conversión del cultivo de esputo se define como tener 2 cultivos negativos consecutivos con al menos 25 días de diferencia, no seguidos de un positivo confirmado durante el período de tiempo considerado.
Los participantes que interrumpen o mueren durante el período de tiempo considerado se consideran no respondedores y se censuran en su última evaluación.
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Semana 8, Etapa 1
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El tiempo de conversión del cultivo de esputo en la semana 24 (etapa 2)
Periodo de tiempo: Semana 24, Etapa 2
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La siguiente tabla muestra el tiempo de conversión del cultivo de esputo.
La conversión del cultivo de esputo se define como tener 2 cultivos negativos consecutivos con al menos 25 días de diferencia, no seguidos de un positivo confirmado durante el período de tiempo considerado.
Los participantes que interrumpen o mueren durante el período de tiempo considerado se consideran no respondedores y se censuran en su última evaluación.
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Semana 24, Etapa 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El tiempo de conversión del cultivo de esputo en la semana 24 (etapa 1)
Periodo de tiempo: Semana 24, Etapa 1
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La siguiente tabla muestra el tiempo de conversión del cultivo de esputo.
La conversión del cultivo de esputo se define como tener 2 cultivos negativos consecutivos con al menos 25 días de diferencia, no seguidos de un positivo confirmado durante el período de tiempo considerado.
Los participantes que interrumpen o mueren durante el período de tiempo considerado se consideran no respondedores y se censuran en su última evaluación.
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Semana 24, Etapa 1
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El tiempo de conversión del cultivo de esputo en la semana 72 (etapa 2)
Periodo de tiempo: Semana 72, Etapa 2
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La siguiente tabla muestra el tiempo de conversión del cultivo de esputo.
La conversión del cultivo de esputo se define como tener 2 cultivos negativos consecutivos con al menos 25 días de diferencia, no seguidos de un positivo confirmado durante el período de tiempo considerado.
Los participantes que interrumpen o mueren durante el período de tiempo considerado se consideran no respondedores y se censuran en su última evaluación.
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Semana 72, Etapa 2
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El porcentaje de participantes con conversión de cultivo de esputo (Etapa 1)
Periodo de tiempo: Semana 8, 24 y 104 (Etapa 1)
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La siguiente tabla muestra el porcentaje de participantes en la Etapa 1 que respondieron al tratamiento.
La conversión del cultivo de esputo se define como tener 2 cultivos negativos consecutivos con al menos 25 días de diferencia, no seguidos de un positivo confirmado durante el período de tiempo considerado.
Los participantes que descontinúan o mueren durante el período de tiempo considerado se consideran no respondedores.
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Semana 8, 24 y 104 (Etapa 1)
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El porcentaje de participantes con conversión de cultivo de esputo (etapa 2)
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 72 y Semana 120 (Etapa 2)
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La siguiente tabla muestra el porcentaje de participantes en la Etapa 2 que respondieron al tratamiento.
La conversión del cultivo de esputo se define como tener 2 cultivos negativos consecutivos con al menos 25 días de diferencia, no seguidos de un positivo confirmado durante el período de tiempo considerado.
Los participantes que descontinúan o mueren durante el período de tiempo considerado se consideran no respondedores.
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Semana 24, Semana 72 y Semana 120 (Etapa 2)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, Conradie F, Danilovits M, Chuchottaworn C, Vasilyeva I, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, Van Baelen B, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C209 Study Group. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016 Feb;47(2):564-74. doi: 10.1183/13993003.00724-2015. Epub 2015 Dec 2.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch M, Patientia R, Rustomjee R, Page-Shipp L, Pistorius C, Krause R, Bogoshi M, Churchyard G, Venter A, Allen J, Palomino JC, De Marez T, van Heeswijk RP, Lounis N, Meyvisch P, Verbeeck J, Parys W, de Beule K, Andries K, Mc Neeley DF. The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2397-405. doi: 10.1056/NEJMoa0808427.
- Meyvisch P, Kambili C, Andries K, Lounis N, Theeuwes M, Dannemann B, Vandebosch A, Van der Elst W, Molenberghs G, Alonso A. Evaluation of six months sputum culture conversion as a surrogate endpoint in a multidrug resistant-tuberculosis trial. PLoS One. 2018 Jul 19;13(7):e0200539. doi: 10.1371/journal.pone.0200539. eCollection 2018.
- Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, de los Rios JM, Gotuzzo E, Vasilyeva I, Leimane V, Andries K, Bakare N, De Marez T, Haxaire-Theeuwes M, Lounis N, Meyvisch P, De Paepe E, van Heeswijk RP, Dannemann B; TMC207-C208 Study Group. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de marzo de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
29 de abril de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2014
Última verificación
1 de abril de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CR011929
- TMC207-TIDP13-C208 (Otro identificador: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2007-004462-40 (Número EudraCT)
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