慢性咳嗽および気管支過敏性患者におけるモンテルカストの効果 (montelukast)

慢性咳嗽は、一般診療において頻繁に起こる問題であり、呼吸器クリニックに紹介される最も一般的な理由の 1 つです。 前向き研究によると、慢性咳嗽の大部分は、鼻炎/後鼻漏症候群、喘息、および胃食道逆流症の 3 つの状態のうちの 1 つまたは複数によるものであることが示されています。 慢性咳嗽のその他の重大な原因には、ウイルス感染後 (感染後) の咳嗽、および好酸球性気管支炎が含まれます。 原因が見つからない慢性咳嗽患者はごく少数です。 これを特発性咳嗽といいます。

慢性咳嗽患者の分析と治療は、しばしば困難でがっかりすることが判明しました。 それにもかかわらず、包括的な診断および治療プロトコルが実装されたセンターは、優れた結果を報告しました。 そのため、2004 年にオランダのズヴォレにある Isala Klinieken で最初の咳クリニックが開始されました。

喘息性咳嗽は、呼吸困難や喘鳴といったより典型的な症状を伴うことがよくあります。 しかし、喘息患者のサブグループでは、咳が唯一の、または主な症状です。 この状態は、咳喘息 (CVA) と呼ばれます。 CVA による咳は、通常、吸入気管支拡張薬療法の最初の 1 週間以内に改善しますが、咳が完全に解消するには、吸入気管支拡張薬とコルチコステロイドによる最大 8 週間の併用療法が必要になる場合があります。 重度の難治性咳嗽を伴う CVA 患者のサブグループは、全身 (経口) ステロイド単独またはその後の吸入療法が必要な場合があります。

ロイコトリエンは、喘息の病理生物学に大きく貢献しています。 これらの「喘息の経路」は、ロイコトリエン阻害剤によって抑制される可能性があります。 複数の臨床試験で、慢性喘息、ならびに運動誘発性およびアスピリン誘発性喘息の症状、肺機能、および気管支過敏性を改善するロイコトリエン修飾物質の能力が実証されています。 最近まで、この薬剤クラスの鎮咳効果は適切に調査されていませんでした。 Spector と Tan は、14 人の患者のみを対象としたパイロット試験で、モンテルカスト 10 mg が CVA に有効であると結論付けました。 しかし、今日では喘息の治療において、モンテルカストは 10 mg の用量で広く使用されています。 したがって、モンテルカストが慢性咳嗽（VAS咳スコア）に及ぼす影響を、より広い患者集団で研究する予定です。モンテルカストは、慢性咳嗽と気管支過敏性が証明されている患者の治療において、プラセボよりも優れていますか?

研究の目的:

目的は、咳が8週間以上続き、気管支過敏性が亢進している患者において、6週間のモンテルカストがプラセボと比較して優れた鎮咳効果（VAS咳で測定）を有するかどうかを判断することです。

研究デザイン:

モンテルカスト試験：単一施設の前向き二重盲検無作為化試験。

モンテルカスト研究では、18歳から90歳までの84人の患者が、インフォームドコンセントが得られた後、慢性咳嗽および強化された気管支過敏症を伴う咳外来クリニックに紹介されます。

患者は無作為化され（性別、年齢、喫煙、症状の持続時間、および吸入コルチコステロイドの使用について）、毎日10 mgのモンテルカストまたはプラセボによる6週間の治療に割り当てられます。 無作為化の前に、すべての患者は、過去 24 時間の咳の程度を検出するためのビジュアル アナログ スケール (VAS) と、病気に固有の生活の質を検出するためのオランダ版レスター咳質問票 (LCQ) に記入する必要があります。 この期間に有害事象が記録されます。 最後に、両グループを比較します。

吸入コルチコステロイドは、試験中一定用量で継続することができる。 鼻用、眼科用、皮膚科用ステロイドは個々の必要に応じて許可されますが、その用量は試験中一定に保つ必要があります。

アレルギー性鼻炎の治療には、H1 ブロッカー、鼻用抗コリン薬、およびネドクロミルまたはクロモグリケートの鼻用または眼科用製剤が許可されています。

調査対象母集団：

18 歳から 90 歳までの患者で、慢性咳嗽と気管支過敏性亢進で咳嗽外来を受診した。

介入：

16 歳から 90 歳までの患者で、慢性咳嗽および気管支過敏症の増強により咳外来に紹介された患者は、毎日モンテルカスト 10 mg またはプラセボを 6 週間投与されます。

主な研究のエンドポイント:

1.咳VASスコアの違い;モンテルカスト vs プラセボ。

二次試験エンドポイント:

1. 2つの治療グループ間のレスター咳質問票（LCQ）の平均スコアの差。モンテルカスト vs プラセボ。
2. モンテルカストとプラセボの有害事象の比較。

ランダム化:

患者は、次の要因についてコンピューター最小化プログラムによって無作為化されます：性別、年齢、喫煙、症状の持続時間、および吸入コルチコステロイドの使用。

統計分析：

一次分析は、治療の意図に基づいて行われます。 グループ間の6週間後の主要エンドポイント（LCQ合計およびドメインスコア）の平均変化は、対応のないt検定を使用して分析されます。 このテストは、副次評価項目 (VAS 咳スコア) の 6 週間後の違いを分析するためにも使用されます。

研究の一次エンドポイントと二次エンドポイントの両方が 2 回以上測定される (繰り返し測定される) ため、時間の経過に伴うこれらのスコアの経過は、MANOVA 分析を使用してテストされます。 割合（有害事象を有する患者の割合）の違いを調べるために、Chi2検定を使用する。 データ分析は、SPSS バージョン 12 を使用して実行されます。

参加に伴う負担、リスク、利点:

症例の 10% で副作用が報告されています。主に頭痛と腹痛。 また、胃腸の問題、アレルギー反応、精神障害、肝臓、および血液障害が発生する可能性があります.

相互作用: モンテルカストは CYP3A4 によって代謝されます。 フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシンなどの CYP3A4 誘導薬の併用は避けなければなりません。

モンテルカストは強力な CYP2C8 阻害剤であることが in vitro 研究で示されているため、CYP2C8 によって代謝される薬剤も避ける必要があります。

利点: プラセボと比較して優れた咳の解消。