Virkningen af ​​Montelukast hos patienter med kronisk hoste og bronkial hyperreaktivitet (montelukast)

Kronisk hoste er et hyppigt problem i almen praksis og en af ​​de mest almindelige årsager til henvisning til en respirationsklinik. Prospektive undersøgelser har vist, at langt de fleste tilfælde af kronisk hoste skyldes en eller flere af tre tilstande: rhinitis/postnasal drop-syndrom, astma og gastroøsofageal reflukssygdom. Andre væsentlige årsager til kronisk hoste omfatter postviral (post-infektiøs) hoste og eosinofil bronkitis. Hos kun et mindretal af patienterne med kronisk hoste kan der ikke findes nogen årsag. Dette kaldes idiopatisk hoste.

Analyse og behandling af patienter med kronisk hoste viste sig ofte at være vanskelig og skuffende. Ikke desto mindre rapporterede centre, hvor en omfattende diagnostisk og terapeutisk protokol blev implementeret, fremragende resultater. Derfor er den første hosteklinik startet i Isala Klinieken, Zwolle/Holland i 2004.

Astmatisk hoste er ofte ledsaget af de mere typiske symptomer på dyspnø og hvæsen. I en undergruppe af astmatikere er hoste dog det eneste eller fremherskende symptom. Denne tilstand kaldes hostevariant astma (CVA). Hoste på grund af CVA forbedres sædvanligvis inden for den første uge af inhalationsbronkodilatatorbehandling, dog kan fuldstændig opløsning af hoste kræve op til 8 ugers kombinationsbehandling med inhalerede bronkodilatatorer og kortikosteroider. En undergruppe af CVA-patienter med svær, refraktær hoste kan kræve systemiske (orale) steroider, alene eller efterfulgt af inhaleret behandling.

Leukotriener bidrager væsentligt til astmas patobiologi. Disse 'astmaveje' kunne undertrykkes af leukotrienhæmmere. Flere kliniske forsøg har vist evnen af ​​leukotrienmodifikatorer til at forbedre symptomer, lungefunktion og bronkial hyperresponsivitet ved kronisk astma såvel som ved anstrengelsesinduceret og aspirin-induceret astma. Indtil for nylig var de hostestillende virkninger af denne lægemiddelklasse ikke blevet undersøgt ordentligt. Spector og Tan konkluderede i et pilotforsøg med kun 14 patienter, at 10 mg montelukast ser ud til at være effektivt mod CVA. Men i dag til behandling af astma anvendes montelukast i vid udstrækning i en dosis på 10 mg. Derfor har vi til hensigt at undersøge virkningerne af montelukast på kronisk hoste (VAS-hoste-score) på en bredere patientpopulation; er montelukast bedre end placebo til behandling af patienter med kronisk hoste og påvist bronkial hyperreaktivitet?

Formålet med undersøgelsen:

Formålet er at bestemme, om montelukast i løbet af 6 uger har overlegen hostestillende effekt (målt med VAS-hosten) sammenlignet med placebo hos patienter med hoste, der varer > 8 uger og øget bronkial hyperreaktivitet.

Studere design:

Montelukast forsøg: prospektivt enkeltcenter, dobbeltblindt randomiseret forsøg.

I montelukaststudiet vil 84 patienter mellem 18 og 90 år, der henvises til hosteambulatoriet med kronisk hoste og øget bronkial hyperreaktivitet, blive rekrutteret efter informeret samtykke.

Patienterne vil blive randomiseret (for køn, alder, rygning, varighed af symptomer og brug af inhalerede kortikosteroider) til 6-ugers behandling med 10 mg daglig montelukast eller placebo. Før randomisering skal alle patienter udfylde den visuelle analoge skala (VAS) til påvisning af graden af ​​hoste inden for de sidste 24 timer og den hollandske version af Leicester Cough Questionnaire (LCQ) til påvisning af sygdomsspecifik livskvalitet. Uønskede hændelser vil blive noteret i denne periode. Til sidst vil begge grupper blive sammenlignet.

Inhalerede kortikosteroider kan fortsættes under undersøgelsen med en konstant dosis. Nasale, oftalmologiske og dermatologiske steroider er tilladt alt efter individuelle behov, men deres dosis bør holdes konstant under hele forsøget.

H1-blokkere, nasale antikolinergika samt nasale eller oftalmologiske præparater af nedocromil eller cromoglycat er tilladt til behandling af allergisk rhinitis.

Undersøgelsespopulation:

Patienter mellem 18 og 90 år, henvist til hosteambulatoriet med kronisk hoste og øget bronkial hyperreaktivitet.

Intervention:

Patienter mellem 16 og 90 år, der henvises til hosteambulatoriet med kronisk hoste og øget bronkial hyperreaktivitet, vil dagligt modtage montelukast 10 mg eller placebo i 6 uger.

Hovedundersøgelsens endepunkt:

1. Forskel i hoste VAS-score; montelukast vs placebo.

Sekundære undersøgelses endepunkter:

1. Forskel i gennemsnitsscore på Leicester Cough Questionaire (LCQ) mellem de to behandlingsgrupper; montelukast vs placebo.
2. Sammenligning af bivirkninger af montelukast vs. placebo.

Randomisering:

Patienter vil blive randomiseret af et computerminimeringsprogram for følgende faktorer: køn, alder, rygning, varighed af symptomer og brug af inhalerede kortikosteroider.

Statistisk analyse:

Den primære analyse vil være på intention-to-treat-basis. Den gennemsnitlige ændring i det primære endepunkt (LCQ-total og domæne-score) efter 6 uger mellem grupperne vil blive analyseret ved hjælp af en uparret t-test. Denne test vil også blive brugt til at analysere forskelle efter 6 uger i sekundære endepunkter (VAS-hoste-score).

Da både de primære og sekundære endepunkter i undersøgelsen vil blive målt mere end to gange (gentagne gange målt), vil forløbet af disse score over tid blive testet ved hjælp af MANOVA-analyse. For at teste for forskelle i proportioner (andel af patienter med uønskede hændelser) vil Chi2-testen blive brugt. Dataanalyser vil blive udført med SPSS version 12.

Byrde, risici og fordele forbundet med deltagelse:

Bivirkninger er blevet rapporteret i 10 % af tilfældene; hovedsageligt hovedpine og mavesmerter. Også gastrointestinale problemer, allergiske reaktioner, psykiatriske lidelser, lever og hæmatologiske lidelser kan forekomme.

Interaktioner: Montelukast metaboliseres af CYP3A4. Samtidig brug af CYP3A4-inducerende medicin som fenytoïne, phenobarbital eller rifampicin skal forhindres.

Medicin, der metaboliseres af CYP2C8, skal også undgås, fordi in vitro undersøgelser har vist, at montelukast er en kraftig CYP2C8-hæmmer.

Fordele: overlegen opløsning af hoste sammenlignet med placebo.