孟鲁司特对慢性咳嗽和支气管高反应性患者的影响 (montelukast)

慢性咳嗽是一般实践中的常见问题，也是转诊至呼吸科诊所的最常见原因之一。 前瞻性研究表明，绝大多数慢性咳嗽病例是由以下三种情况中的一种或多种引起的：鼻炎/鼻后滴漏综合征、哮喘和胃食管反流病。 慢性咳嗽的其他重要原因包括病毒后（感染后）咳嗽和嗜酸性粒细胞性支气管炎。 只有少数慢性咳嗽患者找不到病因。 这称为特发性咳嗽。

慢性咳嗽患者的分析和治疗常常被证明是困难和令人失望的。 尽管如此，实施全面诊断和治疗方案的中心报告了出色的结果。 因此，第一个咳嗽诊所于 2004 年在荷兰兹沃勒的 Isala Klinieken 成立。

哮喘咳嗽通常伴有呼吸困难和喘息等更典型的症状。 然而，在一部分哮喘患者中，咳嗽是唯一或主要症状。 这种情况被称为咳嗽变异性哮喘 (CVA)。 CVA 引起的咳嗽通常在吸入支气管扩张剂治疗的第一周内得到改善，但是，完全缓解咳嗽可能需要长达 8 周的吸入支气管扩张剂和皮质类固醇联合治疗。 患有严重、顽固性咳嗽的 CVA 患者的一个亚组可能需要全身（口服）类固醇，单独使用或随后进行吸入治疗。

白三烯对哮喘的病理生物学有重要贡献。 这些“哮喘途径”可以被白三烯抑制剂抑制。 多项临床试验已经证明白三烯调节剂能够改善慢性哮喘以及运动诱发和阿司匹林诱发的哮喘的症状、肺功能和支气管高反应性。 直到最近，这种药物的镇咳作用还没有得到适当的研究。 Spector 和 Tan 在一项只有 14 名患者的试验性试验中得出结论，10 mg 孟鲁司特似乎对 CVA 有效。 然而，如今在治疗哮喘方面，孟鲁司特被广泛使用，剂量为 10 毫克。 因此，我们打算在更广泛的患者群体中研究孟鲁司特对慢性咳嗽（VAS 咳嗽评分）的影响；孟鲁司特在治疗慢性咳嗽和支气管高反应性患者方面是否优于安慰剂？

研究目的：

目的是确定与安慰剂相比，孟鲁司特在 6 周内对咳嗽持续时间 > 8 周且支气管高反应性增强的患者是否具有更好的镇咳作用（通过 VAS 咳嗽测量）。

学习规划：

孟鲁司特试验：前瞻性单中心、双盲随机试验。

在孟鲁司特研究中，在获得知情同意后，将招募 84 名年龄在 18 至 90 岁之间、因慢性咳嗽和支气管高反应性增强而转诊至咳嗽门诊的患者。

患者将被随机分配（根据性别、年龄、吸烟、症状持续时间和吸入皮质类固醇的使用情况）接受为期 6 周的每日 10 毫克孟鲁司特或安慰剂治疗。 在随机分配之前，所有患者都必须填写用于检测过去 24 小时内咳嗽程度的视觉模拟量表 (VAS) 和用于检测疾病特定生活质量的荷兰版莱斯特咳嗽问卷 (LCQ)。 在此期间将记录不良事件。 最后，将比较两组。

在研究期间可以以恒定剂量继续吸入皮质类固醇。 根据个人需要允许使用鼻科、眼科和皮肤科类固醇，但在整个试验期间应保持剂量不变。

H1 受体阻滞剂、鼻用抗胆碱能药以及奈多罗米或色甘酸盐的鼻用或眼用制剂可用于治疗过敏性鼻炎。

研究人群：

18至90岁之间，因慢性咳嗽和支气管高反应性增强而转诊至咳嗽门诊的患者。

干涉：

因慢性咳嗽和支气管高反应性增强而转诊至咳嗽门诊的 16 至 90 岁患者将在 6 周内每天接受 10 毫克孟鲁司特或安慰剂治疗。

主要研究终点：

1.咳嗽VAS评分的差异；孟鲁司特与安慰剂。

次要研究终点：

1. 两个治疗组之间莱斯特咳嗽问卷 (LCQ) 平均得分的差异；孟鲁司特与安慰剂。
2. 比较孟鲁司特与安慰剂的不良事件。

随机化：

患者将通过计算机最小化程序根据以下因素随机分配：性别、年龄、吸烟、症状持续时间和吸入皮质类固醇的使用。

统计分析：

主要分析将基于意向性治疗。 组间 6 周后主要终点（LCQ 总分和领域分数）的平均变化将使用非配对 t 检验进行分析。 该测试还将用于分析 6 周后次要终点（VAS 咳嗽评分）的差异。

由于研究中的主要和次要终点将被测量两次以上（重复测量），因此将使用 MANOVA 分析测试这些分数随时间推移的过程。 为了测试比例差异（发生不良事件的患者的比例），将使用 Chi2 检验。 数据分析将使用 SPSS 版本 12 进行。

与参与相关的负担、风险和优势：

10% 的病例报告有副作用；主要是头痛和腹痛。 还可能发生胃肠道问题、过敏反应、精神疾病、肝脏和血液系统疾病。

相互作用：孟鲁司特由 CYP3A4 代谢。 必须防止同时使用 CYP3A4 诱导药物，如苯妥英、苯巴比妥或利福平。

还必须避免使用由 CYP2C8 代谢的药物，因为体外研究表明孟鲁司特是一种强大的 CYP2C8 抑制剂。

好处：与安慰剂相比，咳嗽的缓解效果更好。