A montelukaszt hatása krónikus köhögésben és bronchiális hiperreaktivitásban szenvedő betegeknél (montelukast)

A krónikus köhögés gyakori probléma a háziorvosi gyakorlatban, és az egyik leggyakoribb oka a légúti szakrendelésre való beutalásnak. Prospektív tanulmányok kimutatták, hogy a krónikus köhögés eseteinek túlnyomó többsége a három állapot közül egy vagy több miatt következik be: rhinitis/postnazális csepegtető szindróma, asztma és gastro-oesophagealis reflux betegség. A krónikus köhögés egyéb jelentős okai közé tartozik a posztvírusos (fertőzést követő) köhögés és az eozinofil bronchitis. A krónikus köhögésben szenvedőknek csak kis részében nem találnak okot. Ezt idiopátiás köhögésnek nevezik.

A krónikus köhögésben szenvedő betegek elemzése és kezelése gyakran nehéznek és kiábrándítónak bizonyult. Mindazonáltal azok a központok, amelyekben átfogó diagnosztikai és terápiás protokollt alkalmaztak, kiváló eredményekről számoltak be. Ezért 2004-ben elindul az első köhögési klinika a zwollei Isala Kliniekenben (Hollandia).

Az asztmás köhögést gyakran a dyspnoe és a zihálás jellemzőbb tünetei kísérik. Az asztmás betegek egy alcsoportjában azonban a köhögés az egyetlen vagy uralkodó tünet. Ezt az állapotot köhögési variáns asztmának (CVA) nevezik. A CVA okozta köhögés általában javul az inhalációs hörgőtágító terápia első hetében, azonban a köhögés teljes megszűnéséhez akár 8 hetes kombinált kezelésre is szükség lehet inhalációs hörgőtágítókkal és kortikoszteroidokkal. A súlyos, refrakter köhögésben szenvedő CVA-betegek egy alcsoportja szisztémás (orális) szteroidokat igényelhet, önmagában vagy inhalációs kezeléssel.

A leukotriének jelentősen hozzájárulnak az asztma patobiológiájához. Az asztma ezen „útvonalait” a leukotrién inhibitorok elnyomhatják. Számos klinikai vizsgálat igazolta a leukotrién módosítók azon képességét, hogy javítják a tüneteket, a tüdőfunkciót és a hörgők túlérzékenységét krónikus asztmában, valamint terheléses és aszpirin-indukálta asztmában. Egészen a közelmúltig ennek a gyógyszerosztálynak a köhögéscsillapító hatásait nem vizsgálták megfelelően. Spector és Tan egy mindössze 14 beteg bevonásával végzett kísérleti kísérletben arra a következtetésre jutott, hogy a 10 mg montelukaszt hatásosnak tűnik a CVA-ban. Manapság azonban az asztma kezelésében a montelukasztot széles körben alkalmazzák 10 mg-os dózisban. Ezért a montelukaszt krónikus köhögésre gyakorolt ​​hatását (VAS-cough-score) szélesebb betegpopuláción kívánjuk tanulmányozni; a montelukaszt jobb-e a placebónál krónikus köhögésben szenvedő és kimutatott hörgőtúlreakciós betegek kezelésében?

A tanulmány célja:

A cél annak meghatározása, hogy a montelukaszt 6 hét alatt jobb köhögéscsillapító hatást fejt-e ki (a VAS-köhögéssel mérve) a placebóhoz képest azoknál a betegeknél, akiknél a köhögés több mint 8 hétig tart, és fokozott a bronchiális hiperreaktivitás.

Dizájnt tanulni:

Montelukast-vizsgálat: prospektív egyközpontú, kettős vak, randomizált vizsgálat.

A montelukaszt-vizsgálatban 84, 18 és 90 év közötti, köhögési ambulanciára utalt, krónikus köhögéssel és fokozott bronchiális hiperreaktivitással rendelkező beteget vonnak be a tájékozott beleegyezés megszerzése után.

A betegeket randomizálják (nem, életkor, dohányzás, a tünetek időtartama és az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása alapján) 6 hetes napi 10 mg montelukaszt vagy placebó kezelésre. A véletlen besorolás előtt minden betegnek ki kell töltenie a vizuális analóg skálát (VAS) az elmúlt 24 órában tapasztalt köhögés mértékének kimutatására, valamint a Leicester Cough Questionnaire (LCQ) holland változatát a betegségspecifikus életminőség kimutatására. Ebben az időszakban a nemkívánatos események feljegyzésre kerülnek. Végül a két csoportot összehasonlítjuk.

Az inhalációs kortikoszteroidok a vizsgálat során állandó dózisban folytathatók. Az orr-, szemészeti és bőrgyógyászati ​​szteroidok az egyéni igényeknek megfelelően megengedettek, de dózisukat állandó szinten kell tartani a vizsgálat során.

Allergiás nátha kezelésére H1-blokkolók, nazális antikolinerg szerek, valamint nedokromil vagy kromoglikát nazális vagy szemészeti készítményei megengedettek.

Vizsgálati populáció:

A 18 és 90 év közötti betegek krónikus köhögéssel és fokozott bronchiális hiperreaktivitással fordultak a köhögési ambulanciára.

Közbelépés:

Azok a 16 és 90 év közötti betegek, akiket krónikus köhögéssel és fokozott bronchiális hiperreaktivitással kezeltek a köhögési ambulanciára, napi 10 mg montelukasztot vagy placebót kapnak 6 héten keresztül.

A vizsgálat fő végpontja:

1. Különbség a köhögés VAS pontszámaiban; montelukaszt vs placebo.

Másodlagos vizsgálati végpontok:

1. A Leicester Cough Questionaire (LCQ) átlagos pontszámának különbsége a két kezelési csoport között; montelukaszt vs placebo.
2. A montelukaszt és a placebo mellékhatásainak összehasonlítása.

Randomizálás:

A betegeket egy számítógépes minimalizáló program véletlenszerűen választja ki a következő tényezők alapján: nem, életkor, dohányzás, a tünetek időtartama és az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása.

Statisztikai analízis:

Az elsődleges elemzés a kezelési szándék alapján történik. A csoportok közötti 6 hét elteltével az elsődleges végpont (LCQ össz- és tartománypontszámok) átlagos változását párosítatlan t-teszttel elemezzük. Ezt a tesztet a másodlagos végpontok (VAS köhögési pontszám) 6 hét utáni különbségeinek elemzésére is használják.

Mivel a vizsgálatban mind az elsődleges, mind a másodlagos végpontokat több mint kétszer (ismételten mérve) mérik, ezeknek a pontszámoknak az időbeli alakulását a MANOVA-analízis segítségével tesztelik. Az aránybeli különbségek (a nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek aránya) vizsgálatához a Chi2-tesztet alkalmazzuk. Az adatok elemzése az SPSS 12-es verziójával történik.

A részvétel terhei, kockázatai és előnyei:

Az esetek 10%-ában jelentettek mellékhatásokat; főleg fej- és hasi fájdalmak miatt. Emésztőrendszeri problémák, allergiás reakciók, pszichiátriai rendellenességek, máj- és hematológiai rendellenességek is előfordulhatnak.

Kölcsönhatások: A montelukasztot a CYP3A4 metabolizálja. A CYP3A4-et indukáló gyógyszerek, például fenytoin, fenobarbitál vagy rifampicin egyidejű alkalmazását meg kell akadályozni.

A CYP2C8 által metabolizált gyógyszereket szintén kerülni kell, mert in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a montelukaszt erős CYP2C8 inhibitor.

Előnyök: a köhögés jobb oldása a placebóhoz képest.