만성기침 및 기관지과민성 환자에서 Montelukast의 효과 (montelukast)

만성 기침은 일반적인 진료에서 자주 발생하는 문제이며 호흡기 클리닉에 의뢰하는 가장 일반적인 이유 중 하나입니다. 전향적 연구에 따르면 만성 기침 사례의 대다수는 비염/후비루 증후군, 천식 및 위식도 역류 질환의 세 가지 조건 중 하나 이상에 기인하는 것으로 나타났습니다. 만성 기침의 다른 중요한 원인으로는 바이러스 감염 후(post-infectious) 기침과 호산구성 기관지염이 있습니다. 만성기침이 있는 환자 중 소수만이 원인을 찾을 수 없습니다. 이를 특발성 기침이라고 합니다.

만성 기침 환자의 분석 및 치료는 종종 어렵고 실망스러운 것으로 판명되었습니다. 그럼에도 불구하고 포괄적인 진단 및 치료 프로토콜이 구현된 센터는 우수한 결과를 보고했습니다. 따라서 최초의 기침 클리닉은 2004년 네덜란드 Zwolle의 The Isala Klinieken에서 시작되었습니다.

천식성 기침은 종종 호흡곤란과 쌕쌕거림의 보다 전형적인 증상을 동반합니다. 그러나 천식의 하위 그룹에서는 기침이 유일한 또는 우세한 증상입니다. 이 상태를 기침 변형 천식(CVA)이라고 합니다. CVA로 인한 기침은 일반적으로 흡입 기관지확장제 치료 첫 주 이내에 호전되지만 기침이 완전히 해결되려면 흡입 기관지확장제와 코르티코스테로이드를 병용 요법으로 최대 8주가 필요할 수 있습니다. 중증의 난치성 기침이 있는 CVA 환자의 하위 그룹은 전신(경구) 스테로이드 단독 또는 이후 흡입 요법이 필요할 수 있습니다.

류코트리엔은 천식의 병리학에 크게 기여하고 있습니다. 이러한 '천식 경로'는 류코트리엔 억제제에 의해 억제될 수 있습니다. 여러 임상 시험에서 류코트리엔 조절제가 만성 천식과 운동 유발 및 아스피린 유발 천식에서 증상, 폐 기능 및 기관지 과민성을 개선하는 능력이 입증되었습니다. 최근까지 이 약물 계열의 진해 효과는 제대로 조사되지 않았습니다. Spector와 Tan은 14명의 환자를 대상으로 한 파일럿 시험에서 몬테루카스트 10mg이 CVA에 효과적인 것으로 결론지었습니다. 그러나 오늘날 천식 치료를 위해 몬테루카스트는 10mg 용량으로 널리 사용됩니다. 따라서 우리는 몬테루카스트가 만성 기침(VAS-기침 점수)에 미치는 영향을 더 넓은 환자 집단에 대해 연구하려고 합니다. 만성 기침 및 입증된 기관지 과민성 환자의 치료에서 몬테루카스트가 위약보다 우수합니까?

연구 목적:

목적은 기침이 8주 이상 지속되고 기관지 과민성이 강화된 환자에서 6주 동안 몬테루카스트가 위약에 비해 우수한 진해 효과(VAS 기침으로 측정)를 나타내는지 확인하는 것입니다.

연구 설계:

Montelukast 시험: 전향적 단일 센터, 이중 맹검 무작위 시험.

몬테루카스트 연구에서 18세에서 90세 사이의 84명의 환자가 사전 동의를 얻은 후 만성 기침 및 강화된 기관지 과민성으로 기침 외래 진료소에 의뢰되었습니다.

환자는 매일 10 mg 몬테루카스트 또는 위약으로 6주 치료에 무작위 배정됩니다(성별, 연령, 흡연, 증상 지속 기간 및 흡입 코르티코스테로이드 사용). 무작위 배정 전에 모든 환자는 지난 24시간 동안의 기침 정도를 감지하기 위한 Visual Analogue Scale(VAS)과 질병 특정 삶의 질 감지를 위한 네덜란드 버전의 Leicester Cough Questionnaire(LCQ)를 작성해야 합니다. 이 기간 동안 부작용이 기록됩니다. 마지막으로 두 그룹을 비교합니다.

흡입용 코르티코스테로이드는 연구 기간 동안 일정한 용량으로 계속 투여할 수 있습니다. 비강, 안과 및 피부과용 스테로이드는 개인의 필요에 따라 허용되지만 그 용량은 임상시험 내내 일정하게 유지되어야 합니다.

H1 차단제, 비강 항콜린제 및 네도크로밀 또는 크로모글리케이트의 비강 또는 안과 제제는 알레르기성 비염 치료에 허용됩니다.

연구 인구:

18세에서 90세 사이의 환자는 만성 기침 및 기관지 과민성 증가로 기침 외래 진료소에 의뢰되었습니다.

간섭:

만성 기침과 기관지 과민성으로 기침 외래 진료를 받는 16세에서 90세 사이의 환자는 6주 동안 매일 몬테루카스트 10mg 또는 위약을 투여받게 됩니다.

주요 연구 종점:

1. 기침 VAS 점수의 차이; 몬테루카스트 대 위약.

2차 연구 종점:

1. 2개의 치료 그룹 간의 Leicester Cough Questionaire(LCQ)의 평균 점수 차이; 몬테루카스트 대 위약.
2. 몬테루카스트 대 위약의 부작용 비교.

무작위화:

환자는 성별, 연령, 흡연, 증상 기간 및 흡입용 코르티코스테로이드 사용과 같은 요인에 대해 컴퓨터 최소화 프로그램에 의해 무작위 배정됩니다.

통계 분석:

1차 분석은 치료 의도(intention-to-treat)를 기반으로 합니다. 그룹 간 6주 후 1차 종료점(LCQ 총점 및 도메인 점수)의 평균 변화는 짝이 없는 t-테스트를 ​​사용하여 분석됩니다. 이 테스트는 또한 6주 후 2차 종점(VAS 기침 점수)의 차이를 분석하는 데 사용될 것입니다.

연구의 1차 및 2차 종점 모두 2회 이상 측정(반복 측정)되기 때문에 시간 경과에 따른 이러한 점수의 과정은 MANOVA 분석을 사용하여 테스트됩니다. 비율(부작용이 있는 환자의 비율)의 차이를 테스트하기 위해 Chi2 - 테스트가 사용됩니다. 데이터 분석은 SPSS 버전 12를 사용하여 수행됩니다.

참여와 관련된 부담, 위험 및 이점:

사례의 10%에서 부작용이 보고되었습니다. 주로 두통과 복통. 또한 위장 문제, 알레르기 반응, 정신 장애, 간 및 혈액학적 장애가 발생할 수 있습니다.

상호 작용: Montelukast는 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 페니토인, 페노바르비탈 또는 리팜피신과 같은 CYP3A4 유도 약물의 병용 사용을 피해야 합니다.

CYP2C8에 의해 대사되는 약물도 피해야 합니다. 시험관 연구에서 몬테루카스트가 강력한 CYP2C8 억제제임을 보여주었기 때문입니다.

이점: 위약에 비해 우수한 기침 해결.