高密度リポタンパク質 (HDL) 治療研究

客観性と根拠。 私たちは、過去 15 年間に、家族性 HDL コレステロール欠乏症の患者の大規模なグループを収集してきました。 私たちの家族調査の発端者の約 25% では、HDL 欠損症の遺伝的根拠が分子レベルで特定されています。 重度の HDL コレステロール欠乏症患者の約 20% は ABCA1 遺伝子内に変異を持っていますが、apoA-I および SMPD1 遺伝子の変異も確認されています。 本研究では、従来の脂質調節薬が重度の HDL 欠乏症患者の HDL コレステロールを大幅に増加させることができるかどうかを確認したいと考えています。 私たちのクリニックからの逸話的な報告では、ABCA1 変異を持つ患者は現在利用可能な薬剤に反応しないことが示唆されています。これは、このプロトコルでより徹底的に確認されます。 さらに、他の遺伝的 HDL 欠損症や家族型 (遺伝子はまだ特定されていない) を持つ患者を検査することで、これらの患者の治療選択肢についての洞察が得られます。 私たちは、現在推奨されている薬剤がこれらの患者の HDL コレステロールを効果的に上昇させることができるかどうかがまず重要であると考えています。

科目を勉強します。 対象には、家族性HDL欠損症（年齢および性別のHDLコレステロールが5パーセンタイル未満、少なくとも1度の相対的罹患を伴う）および明確に定義された遺伝子変異を伴うHDL欠損症の患者が含まれる。 約 20 ～ 25 人の患者が研究に参加することが予想されます。

以下の基準の少なくとも 1 つが存在する場合、患者は除外されます。

• トリグリセリド ≥ 5 mmol/L
• 糖尿病
• 重度の肥満（BMI ≥ 30）
• アルコール摂取量 > 21杯/週
• 未治療の疾患（甲状腺、肝臓、腎臓）

勉強の手順。 患者は、現在の脂質治療ガイドライン (McPherson R、Frohlich J、Fodor G、Genest J. Canadian Cardiovascular Society の見解表明: 脂質異常症の診断と治療および心血管疾患の予防に関する推奨事項) に従って治療されます。 缶 J カーディオール 2006; 22:913-927)、および次の 3 つの薬剤の使用 (個別または組み合わせて):

• リピトール 20mg
• リピジル 200mg
• ニアスパン 2g

3 つの薬剤はすべて現在、脂質異常症患者の治療に使用されており、現在の「標準治療」を表していることに注意してください。

統計。 帰無仮説では、治療効果はなく、研究サンプルの HDL コレステロールが 10% 増加すると予想されます (α = 0.05 および β = 0.8)。 この研究デザインを使用すると、各患者は自分自身の対照として機能します。 各薬剤のベースライン (B) と治療 (T) 期間の差は、sudent の t 検定によって検査されます。

プロトコル。 各治療期間は 8 週間続きます。洗い流し期間は4週間続きます。 ベースライン値 (B1 ～ 3) は各治療期間の開始時に取得されます。 治療中の値 (T1 ～ 3) は、各投薬期間の終わりに計算されます。 B (ベースライン) と T (治療後) の各時点で、患者は以下について検査されます。

• BMI（体重と身長）
• 血圧
• 虚血性心疾患の症状
• 肝機能
• ミオパシーの症状

以下の血液検査が行われます。

• 総コレステロール
• 中性脂肪
• HDLコレステロール
• LDLコレステロール
• アポA-I、アポB
• オルタナティブ、CK

同時に、以下を決定するために B1 血液も採取されます。

• TSH
• クレアチニン
• オルタナティブ
• 血糖値

さらに、血液は、私たちの研究室で十分に確立されているインビトロモデルを使用して、細胞のコレステロール流出を促進する患者のHDLおよび血漿の能力を調べるために使用されます。 細胞コレステロール流出は、HDL 粒子形成のための細胞からの apoA-I 脂質化の効率をテストします。 これは、体内の HDL 粒子の機能状態の一般的な指標を提供します。